Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av TAK-385, sammen med en Leuprorelin-observasjonskohort, hos deltakere med prostatakreft

9. april 2018 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, randomisert, åpen, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerheten og effekten av den orale GnRH-antagonisten TAK-385, sammen med en observasjonskohort av Leuprorelin, hos pasienter med prostatakreft

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av TAK 385 for å oppnå og opprettholde testosteronundertrykkelse (<50 ng/dL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles relugolix (TAK-385). Relugolix blir testet for å behandle mennesker som har prostatakreft. Denne studien vil se på å oppnå og opprettholde testosteronundertrykkelse (<50 ng/dL).

Studien inkluderte 136 pasienter. Deltakerne ble tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) til en av de tre behandlingsgruppene - som forble ukjent for pasienten og studielegen under studien (med mindre det var et presserende medisinsk behov):

  • Relugolix 80 mg
  • Relugolix 120 mg
  • Leuprorelin 22,5 mg

Relugolix ble administrert med start med en 320 mg (belastningsdose), etterfulgt av relugolix 80 mg eller 120 mg tabletter, i 48 uker pluss en valgfri 48-ukers forlengelse etter utrederens skjønn. Pasienter randomisert til leuprorelin ble administrert 22,5 mg subkutant på dag 1 og hver 12. uke for 4 injeksjoner.

Denne multisenterforsøket ble utført i USA og Canada. Den totale tiden for å delta i denne studien var 114,4 uker. Deltakerne besøkte klinikken flere ganger og 12 uker etter siste dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forente stater
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Forente stater
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New Jersey
      • Lawrenceville, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Garden City, New York, Forente stater
      • Syracuse, New York, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Hver deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. Mannlig deltaker 18 år eller eldre.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom.
  3. Kandidat for androgen deprivasjonsterapi (ADT) for behandling av hormonsensitiv prostatakreft med 1 av følgende kliniske sykdomstilstander: 1) avansert lokalisert sykdom som ikke er egnet for primærbehandling, 2) bevis på prostataspesifikt antigen (PSA) biokjemisk eller klinisk tilbakefall etter primær kirurgi eller strålebehandling med kurativ hensikt, eller 3) nylig diagnostisert metastatisk sykdom som er asymptomatisk eller ikke truer vitale organer.
  4. Passende serumtestosteron- og serum-PSA-konsentrasjon ved screening som spesifisert i protokollen.
  5. En kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 ved screening og/eller baseline.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening og/eller baseline.
  7. Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk steriliserte, som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet.
  8. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
  9. Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking, inkludert farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) prøvetaking.

Eksklusjonskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  1. Hos deltakere med avansert, lokalisert M0N1- eller M1-sykdom, tilstedeværelsen av klinisk signifikante symptomer eller trusler mot vitale organer som krever umiddelbar gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)/kombinert eller fullstendig androgenblokkade (CAB) terapi, kjemoterapi eller strålebehandling.
  2. Tidligere mottatt androgen deprivasjonsterapi (ADT) i mer enn 8 måneders total varighet (hvis ADT ble mottatt i 8 måneder eller mindre, må den ADT ha blitt fullført minst 2 år før screening).
  3. Viscerale metastaser (lever eller lunge).
  4. Funksjoner ved deltakerens medisinske tilstand som kan gjøre ADT unødvendig eller ikke indisert.
  5. Planlagt for ytterligere kirurgisk eller (reddende) strålebehandling innen 6 måneder etter baseline-evalueringer.
  6. Historie om kirurgisk kastrasjon.
  7. Diagnostisering av eller behandling for en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
  8. Unormal screening og/eller baseline laboratorieverdier som spesifisert i protokollen.
  9. Anamnese med signifikant hjertelidelse innen 6 måneder før første dose studiemedisin.
  10. Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som spesifisert i protokollen
  11. Medfødt langt QT-syndrom.
  12. Nåværende bruk av klasse IA (f.eks. kinidin, prokainamid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) antiarytmiske medisiner.
  13. Ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling. Deltakerne kan screenes på nytt etter henvisning og videre behandling av hypertensjon.
  14. Kjent, tidligere diagnostisert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til prostatakreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien . Spesifikk screening for kronisk virussykdom avgjøres av stedet og/eller den lokale institusjonelle vurderingskomiteen (IRB).
  15. Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  16. Et primært familiemedlem (ektefelle, forelder, barn eller søsken til deltakeren) er involvert i gjennomføringen av studien eller er ansatt på studiestedet.
  17. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av TAK-385, inkludert problemer med å svelge tabletter.
  18. Bruk av medisiner eller matvarer som er oppført i tabellen over ekskluderte medisiner og kostholdsprodukter innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Deltakeren må ikke ha noen historie med bruk av amiodaron i de 6 månedene før den første dosen av TAK-385.
  19. Innrømmelse eller bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller bruk av ulovlige stoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Relugolix 80 mg
Relugolix 320 mg (opplastingsdose), tabletter, oralt, på dag 1 etterfulgt av relugolix 80 mg, tabletter, oralt, en gang daglig i 48 uker pluss en valgfri forlengelse på 48 uker etter utrederens skjønn.
Legemiddel: Relugolix
Relugolix tabletter
Andre navn:
  • TAK-835
Eksperimentell: Relugolix 120 mg
Relugolix 320 mg (opplastingsdose), tabletter, oralt, på dag 1 etterfulgt av relugolix 120 mg, tabletter, oralt, en gang daglig i 48 uker pluss en valgfri forlengelse på 48 uker etter utrederens skjønn.
Legemiddel: Relugolix
Relugolix tabletter
Andre navn:
  • TAK-835
Aktiv komparator: Leuprorelin 22,5 mg
Leuprorelin 22,5 mg, subkutant, injeksjon på dag 1 og hver 12. uke i opptil 4 injeksjoner (48 uker).
Legemiddel: Leuprorelin
Leuprorelin subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med effektiv kastreringsfrekvens over 24 uker
Tidsramme: Dag 1 i uke 5 til dag 1 i uke 25
Effektiv kastreringshastighet er definert som den observerte prosentandelen av deltakere som har testosteronkonsentrasjoner mindre enn (<) 50 nanogram per desiliter (ng/dL) (1,73 nanomol per liter [nmol/L]) ved alle planlagte besøk som begynner etter 4 ukers behandling .
Dag 1 i uke 5 til dag 1 i uke 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) relatert til vitale tegn
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Vitale tegn inkluderte oral temperatur, puls, systolisk og diastolisk blodtrykk i liggende liggende, stående systolisk og diastolisk blodtrykk og vekt. Eventuelle TEAE som var assosiert med vitale tegn ble rapportert.
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Antall deltakere med TEAE relatert til fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Fysisk undersøkelse består av undersøkelser av følgende kroppssystemer: (1) øyne; (2) ører, nese, hals; (3) kardiovaskulært system; (4) luftveiene; (5) gastrointestinalt system; (6) dermatologisk system; (7) ekstremiteter; (8) muskel- og skjelettsystemet; (9) nervesystemet; (10) lymfeknuter; og (11) andre fysiske undersøkelser enn kroppssystemer beskrevet i (1) til (10) inkludert spaltelampeundersøkelse av det fremre øyet. Eventuelle TEAE relatert til fysisk undersøkelse ble rapportert.
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Antall deltakere med TEAE relatert til 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Et enkelt 12-avlednings EKG ble utført. EKG ble lest og tolket lokalt og gjennomgått hvis det ble indikert av studiemonitoren. EKG-avvik ble rapportert som AE.
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Antall deltakere med TEAES relatert til kliniske laboratorietestresultater
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Unormale kliniske laboratorieverdier (serumkjemi og hematologi) ble rapportert som AE hvis de ble ansett av etterforskeren å være en klinisk signifikant endring fra baseline eller førte til for tidlig seponering av studiebehandling, dosemodifisering eller annen terapeutisk intervensjon.
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament. En SAE er enhver bivirkning som resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin opptil 106,7 uker
Prosentandel av deltakere med prostata-spesifikt antigen (PSA)-respons på ≥ 50 % og ≥ 90 % reduksjon etter 4 uker
Tidsramme: Uke 5, dag 1
PSA-respons er definert som en reduksjon i PSA fra baseline og rapporteres for 2 kategorier: ≥ 50 % reduksjon og ≥ 90 % reduksjon.
Uke 5, dag 1
Prostata-spesifikt antigen Nadir
Tidsramme: I uke 1 til 24
PSA-nadir er den laveste PSA oppnådd etter behandling.
I uke 1 til 24
Serum prostataspesifikk antigenkonsentrasjon ved slutten av uke 12 og 24
Tidsramme: Dag 1 i uke 13 og 25
Blod ble samlet og serumkonsentrasjoner av PSA ble oppnådd ved bruk av en validert laboratorietest ved et sentralt laboratorieanlegg.
Dag 1 i uke 13 og 25
Tid for å oppnå testosteronkonsentrasjoner < 50 ng/dL og < 20 ng/dL
Tidsramme: I uke 1 til 24
I uke 1 til 24
TAK-385 Plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 37, 49 før dose; Dag 4 i uke 1 før dose; Dag 1 i uke 5, 13, 2 timer etter dose
Dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 37, 49 før dose; Dag 4 i uke 1 før dose; Dag 1 i uke 5, 13, 2 timer etter dose
Serum luteiniserende hormon (LH) konsentrasjoner
Tidsramme: Baseline og dag 4 i uke 1, dag 1 i uke 2, 3, 5,13, ​​25 og 49, behandlingsslutt (EOT - 106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Blod ble samlet og serumkonsentrasjoner av LH i milli internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL) ble oppnådd ved bruk av en validert laboratorietest ved et sentralt laboratorieanlegg.
Baseline og dag 4 i uke 1, dag 1 i uke 2, 3, 5,13, ​​25 og 49, behandlingsslutt (EOT - 106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Serum follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 i uke 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Blod ble samlet og serumkonsentrasjoner av FSH ble oppnådd ved bruk av en validert laboratorietest ved et sentralt laboratorieanlegg.
Dag 1 i uke 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Serum Sex Hormon-bindende Globulin (SHBG) Konsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 i uke 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Blod ble samlet og serumkonsentrasjoner av SHBG ble oppnådd ved bruk av en validert laboratorietest ved et sentralt laboratorieanlegg.
Dag 1 i uke 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-P25 Score
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 i uke 5,13, ​​25, 37 og 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
EORTC QLQ-PR25 er en EORTC-modul designet for å supplere QLQ-C30 for enhver applikasjon ved prostatakreft, bestående av 25 spørsmål fordelt på 6 domener: urinsymptomer (8 elementer), inkontinenshjelp (1 element), tarmsymptomer (4 elementer) , hormonbehandlingsrelaterte symptomer (HTRS) (6 elementer), seksuell aktivitet (2 elementer) og seksuell funksjon (4 elementer). Spørsmålsbruk besvares med en 4-punkts skala: 1=Ikke i det hele tatt til 4 =Veldig mye. Alle rådomene-skårer er lineært transformert til en skala fra 0 til 100, med høyere skåre som gjenspeiler enten flere symptomer (urin, tarm, hormonelle behandlingsrelaterte symptomer) eller høyere nivåer av aktivitet eller funksjon (seksuell). En positiv endring fra baseline i aktivitets- eller funksjonsskalaer og negativ endring fra baseline i symptomskalaer indikerer bedring.
Grunnlinje og dag 1 i uke 5,13, ​​25, 37 og 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Prosentvis endring fra baseline for aldrende mannlige undersøkelse (AMS) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 i uke 5,13, ​​25, 37 og 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
AMS-skala er et selvadministrert spørreskjema som brukes til å: 1) vurdere aldringssymptomer (uavhengig av de som er sykdomsrelaterte) mellom grupper av menn under forskjellige forhold; 2) vurdere alvorlighetsgraden av symptomene over tid; og 3) måle endringer før og etter androgenbehandling. Hvert spørsmål ble besvart mellom 1=ingen til 5=ekstremt alvorlig for 17 elementer fra psykologiske (5 elementer), somatiske (7 elementer) og seksuelle (5 elementer) kategorier. Total poengsum er summen av alle elementskårene og varierer fra 17 (minimum) til 85 (maksimum), der høy poengsum indikerte høyt nivå av symptomer.
Grunnlinje og dag 1 i uke 5,13, ​​25, 37 og 49, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
Endre fra baseline i EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Dag 1 i uke 5, 13, 25, 37, 49, 73, 97, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)
EORTC QLQ-C30 inkluderte 30 spørsmål bestående av 9 skalaer med flere elementer: 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast), enkeltelementer (dyspné, appetitt). tap, søvnløshet, forstoppelse/diaré og økonomiske vanskeligheter) og en global helse- og livskvalitetsskala. De fleste spørsmål brukte en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye); 2 spørsmål brukte en 7-punkts skala (1= Svært dårlig til 7=Utmerket). Alle domenepoeng ble beregnet som et gjennomsnitt av varepoeng og transformert til 0 til 100 poengsum. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt / sunt funksjonsnivå, en høy score for global helsestatus/livskvalitet (QoL) representerer høy QoL, men en høy score for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problem. En positiv endring fra Baseline i kvalitets- og livs- eller funksjonsskalaer og negativ endring fra Baseline i symptom- eller vanskelighetsskalaer indikerer bedring.
Dag 1 i uke 5, 13, 25, 37, 49, 73, 97, EOT (106,4 uker), oppfølging (110,4 uker) og studieslutt (114,4 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

23. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C27002
  • U1111-1162-5028 (Registeridentifikator: WHO)
  • 172837 (Registeridentifikator: HC-CTD)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere