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Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do TAK-385, juntamente com uma coorte observacional de leuprorrelina, em participantes com câncer de próstata

9 de abril de 2018 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 2, randomizado, aberto, em grupo paralelo para avaliar a segurança e a eficácia do antagonista de GnRH oral TAK-385, juntamente com uma coorte observacional de leuprorrelina, em pacientes com câncer de próstata

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do TAK 385 para alcançar e manter a supressão da testosterona (<50 ng/dL).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada relugolix (TAK-385). O Relugolix está sendo testado para tratar pessoas com câncer de próstata. Este estudo analisará a obtenção e manutenção da supressão de testosterona (<50 ng/dL).

O estudo envolveu 136 pacientes. Os participantes foram designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para um dos três grupos de tratamento - que permaneceram não revelados ao paciente e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que houvesse uma necessidade médica urgente):

  • Relugolix 80 mg
  • Relugolix 120 mg
  • Leuprorrelina 22,5 mg

Relugolix foi administrado começando com 320 mg (dose de ataque), seguido de relugolix 80 mg ou comprimidos de 120 mg, por 48 semanas mais uma extensão opcional de 48 semanas a critério do investigador. Os pacientes randomizados para leuprorrelina receberam 22,5 mg por via subcutânea no dia 1 e a cada 12 semanas por 4 injeções.

Este estudo multicêntrico foi conduzido nos Estados Unidos e no Canadá. O tempo total para participar deste estudo foi de 114,4 semanas. Os participantes fizeram várias visitas à clínica e 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

136

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canadá
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Estados Unidos
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Lawrenceville, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • Garden City, New York, Estados Unidos
      • Syracuse, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão

Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

  1. Participante do sexo masculino com 18 anos ou mais.
  2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata.
  3. Candidato à terapia de privação de andrógenos (ADT) para o manejo do câncer de próstata sensível a hormônios com 1 dos seguintes estados de doença clínica: 1) doença localizada avançada não adequada para terapia primária, 2) evidência de antígeno específico da próstata (PSA) bioquímico ou recaída clínica após cirurgia primária ou radioterapia de intenção curativa, ou 3) doença metastática recém-diagnosticada que é assintomática ou não ameaça órgãos vitais.
  4. Testosterona sérica apropriada e concentração sérica de PSA na triagem, conforme especificado no protocolo.
  5. Um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 na triagem e/ou consulta inicial.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem e/ou linha de base.
  7. Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente, que concordem em praticar contracepção de barreira eficaz ou em abstinência verdadeira.
  8. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
  9. Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo, incluindo amostragem farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD).

Critério de exclusão

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo:

  1. Em participantes com doença M0N1 ou M1 avançada e localizada, a presença de sintomas clinicamente significativos ou ameaça a órgãos vitais que requerem terapia imediata com hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) / combinação ou bloqueio androgênico completo (CAB), quimioterapia ou radioterapia.
  2. Terapia de privação de androgênio (ADT) recebida anteriormente por mais de 8 meses de duração total (se a ADT foi recebida por 8 meses ou menos, então a ADT deve ter sido concluída pelo menos 2 anos antes da triagem).
  3. Metástases viscerais (fígado ou pulmão).
  4. Características da condição médica do participante que podem tornar a ADT desnecessária ou não indicada.
  5. Programado para cirurgia adicional ou radioterapia (de resgate) dentro de 6 meses após as avaliações iniciais.
  6. História de castração cirúrgica.
  7. Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade dentro dos 2 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
  8. Triagem anormal e/ou valores laboratoriais basais conforme especificado no protocolo.
  9. História de qualquer condição cardíaca significativa dentro de 6 meses antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Anormalidades do eletrocardiograma (ECG) conforme especificado no protocolo
  11. Síndrome do QT longo congênito.
  12. Uso atual de medicamentos antiarrítmicos Classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida) ou Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol).
  13. Hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada. Os participantes podem ser reavaliados após encaminhamento e tratamento adicional da hipertensão.
  14. Infecção conhecida e previamente diagnosticada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa, doença com risco de vida não relacionada ao câncer de próstata ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na participação neste estudo . A triagem específica para doenças virais crônicas fica a critério do centro e/ou conselho de revisão institucional (IRB) local.
  15. Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  16. Um membro principal da família (cônjuge, pai, filho ou irmão do participante) está envolvido na condução do estudo ou é funcionário do local de estudo.
  17. Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância do TAK-385, incluindo dificuldade em engolir comprimidos.
  18. Uso de qualquer medicamento ou produto alimentar listado na tabela de medicamentos e produtos dietéticos excluídos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. O participante não deve ter histórico de uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à primeira dose de TAK-385.
  19. Admissão ou evidência de abuso de álcool ou drogas ou uso de drogas ilícitas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Relugolix 80 mg
Relugolix 320 mg (dose de ataque), comprimidos, via oral, no Dia 1, seguido de relugolix 80 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por 48 semanas mais uma extensão opcional de 48 semanas a critério do investigador.
Medicamento: Relugolix
Relugolix comprimidos
Outros nomes:
  • TAK-835
Experimental: Relugolix 120 mg
Relugolix 320 mg (dose de ataque), comprimidos, via oral, no Dia 1, seguido de relugolix 120 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por 48 semanas mais uma extensão opcional de 48 semanas a critério do investigador.
Medicamento: Relugolix
Relugolix comprimidos
Outros nomes:
  • TAK-835
Comparador Ativo: Leuprorrelina 22,5 mg
Leuprorelina 22,5 mg, subcutânea, injeção no Dia 1 e a cada 12 semanas por até 4 injeções (48 semanas).
Medicamento: Leuprorrelina
Injeção subcutânea de leuprorrelina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com taxa de castração efetiva acima de 24 semanas
Prazo: Dia 1 da Semana 5 ao Dia 1 da Semana 25
A taxa de castração efetiva é definida como a porcentagem observada de participantes que têm concentrações de testosterona inferiores a (<) 50 nanogramas por decilitro (ng/dL) (1,73 nanomol por litro [nmol/L]) em todas as visitas agendadas, começando após 4 semanas de tratamento .
Dia 1 da Semana 5 ao Dia 1 da Semana 25

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Os sinais vitais incluíram temperatura oral, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica supina, pressão arterial sistólica e diastólica em pé e peso. Quaisquer TEAEs associados a sinais vitais foram relatados.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Número de participantes com TEAEs relacionados ao exame físico
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
O exame físico consiste em exames dos seguintes sistemas corporais: (1) olhos; (2) orelhas, nariz, garganta; (3) sistema cardiovascular; (4) sistema respiratório; (5) sistema gastrointestinal; (6) sistema dermatológico; (7) extremidades; (8) sistema musculoesquelético; (9) sistema nervoso; (10) linfonodos; e (11) exames físicos diferentes dos sistemas do corpo descritos em (1) a (10), incluindo exame com lâmpada de fenda do olho anterior. Quaisquer TEAEs relacionados ao exame físico foram relatados.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Número de participantes com TEAEs relacionados a achados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Foi realizado um único ECG de 12 derivações. Os ECGs foram lidos e interpretados localmente e revisados ​​se indicado pelo monitor do estudo. As anormalidades do ECG foram relatadas como EAs.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Número de participantes com TEAES relacionados a resultados de testes de laboratório clínico
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Valores laboratoriais clínicos anormais (química sérica e hematologia) foram relatados como EAs se fossem considerados pelo investigador como uma alteração clinicamente significativa da linha de base ou levassem à descontinuação prematura do tratamento do estudo, modificação da dose ou outra intervenção terapêutica.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo. Um SAE é qualquer EA que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento clinicamente importante.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo até 106,7 semanas
Porcentagem de participantes com resposta de antígeno específico da próstata (PSA) de ≥ 50% e ≥ 90% de redução em 4 semanas
Prazo: Semana 5, Dia 1
A resposta do PSA é definida como uma redução no PSA desde a linha de base e é relatada para 2 categorias: ≥ 50% de redução e ≥ 90% de redução.
Semana 5, Dia 1
Nadir do antígeno específico da próstata
Prazo: Durante as semanas 1 a 24
O nadir do PSA é o PSA mais baixo alcançado após o tratamento.
Durante as semanas 1 a 24
Concentração sérica de antígeno prostático específico no final das semanas 12 e 24
Prazo: Dia 1 das semanas 13 e 25
O sangue foi coletado e as concentrações séricas de PSA foram obtidas usando um teste de laboratório validado em uma instalação de laboratório central.
Dia 1 das semanas 13 e 25
Tempo para atingir concentrações de testosterona < 50 ng/dL e < 20 ng/dL
Prazo: Durante as semanas 1 a 24
Durante as semanas 1 a 24
Concentrações Plasmáticas TAK-385
Prazo: Dia 1 das semanas 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 37, 49 pré-dose; Dia 4 da Semana 1 pré-dose; Dia 1 das semanas 5, 13, 2 horas após a dose
Dia 1 das semanas 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 37, 49 pré-dose; Dia 4 da Semana 1 pré-dose; Dia 1 das semanas 5, 13, 2 horas após a dose
Concentrações séricas de hormônio luteinizante (LH)
Prazo: Linha de base e Dia 4 da Semana 1, Dia 1 das Semanas 2, 3, 5,13, ​​25 e 49, Fim do Tratamento (EOT - 106,4 Semanas), Acompanhamento (110,4 Semanas) e Fim do Estudo (114,4 Semanas)
O sangue foi coletado e as concentrações séricas de LH em miliunidades internacionais por mililitros (mIU/mL) foram obtidas usando um teste de laboratório validado em uma instalação de laboratório central.
Linha de base e Dia 4 da Semana 1, Dia 1 das Semanas 2, 3, 5,13, ​​25 e 49, Fim do Tratamento (EOT - 106,4 Semanas), Acompanhamento (110,4 Semanas) e Fim do Estudo (114,4 Semanas)
Concentrações séricas de hormônio folículo estimulante (FSH)
Prazo: Dia 1 das semanas 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e fim do estudo (114,4 semanas)
O sangue foi coletado e as concentrações séricas de FSH foram obtidas usando um teste de laboratório validado em uma instalação de laboratório central.
Dia 1 das semanas 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e fim do estudo (114,4 semanas)
Concentrações séricas de globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG)
Prazo: Dia 1 das semanas 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e fim do estudo (114,4 semanas)
O sangue foi coletado e as concentrações séricas de SHBG foram obtidas usando um teste de laboratório validado em uma instalação de laboratório central.
Dia 1 das semanas 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e fim do estudo (114,4 semanas)
Mudança da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida (QLQ)-P25 da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Linha de base e dia 1 das semanas 5,13, ​​25, 37 e 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e final do estudo (114,4 semanas)
O EORTC QLQ-PR25 é um módulo do EORTC desenvolvido para complementar o QLQ-C30 para qualquer aplicação em câncer de próstata, composto por 25 questões distribuídas em 6 domínios: sintomas urinários (8 itens), auxílio para incontinência (1 item), sintomas intestinais (4 itens) , sintomas relacionados ao tratamento hormonal (HTRS) (6 itens), atividade sexual (2 itens) e funcionamento sexual (4 itens). As perguntas de uso são respondidas usando uma escala de 4 pontos: 1=Nada a 4=Muito. Todas as pontuações brutas de domínio são transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas refletindo mais sintomas (sintomas urinários, intestinais, relacionados ao tratamento hormonal) ou níveis mais altos de atividade ou funcionamento (sexual). Uma mudança positiva da linha de base nas escalas de atividade ou funcionamento e uma mudança negativa da linha de base nas escalas de sintomas indica melhora.
Linha de base e dia 1 das semanas 5,13, ​​25, 37 e 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e final do estudo (114,4 semanas)
Alteração percentual desde a linha de base da pontuação total da Pesquisa de Envelhecimento Masculino (AMS)
Prazo: Linha de base e dia 1 das semanas 5,13, ​​25, 37 e 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e final do estudo (114,4 semanas)
A escala AMS é um questionário autoaplicável usado para: 1) avaliar sintomas de envelhecimento (independentes daqueles relacionados a doenças) entre grupos de homens em diferentes condições; 2) avaliar a gravidade dos sintomas ao longo do tempo; e 3) medir mudanças antes e depois da terapia androgênica. Cada pergunta foi respondida entre 1=nenhuma a 5=extremamente grave para 17 itens das categorias psicológica (5 itens), somática (7 itens) e sexual (5 itens). O escore total é a soma de todos os escores dos itens e varia de 17 (mínimo) a 85 (máximo), onde escore alto indica alto nível de sintomas.
Linha de base e dia 1 das semanas 5,13, ​​25, 37 e 49, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e final do estudo (114,4 semanas)
Alteração da linha de base no EORTC QLQ-C30
Prazo: Dia 1 das semanas 5, 13, 25, 37, 49, 73, 97, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e fim do estudo (114,4 semanas)
O EORTC QLQ-C30 incluiu 30 questões compreendendo 9 escalas de vários itens: 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito), itens únicos (dispneia, apetite perda de peso, insônia, constipação/diarréia e dificuldades financeiras) e uma escala global de saúde e qualidade de vida. A maioria das questões utilizava uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito); 2 perguntas usaram uma escala de 7 pontos (1=Muito ruim a 7=Excelente). Todos os escores de domínio foram calculados como uma média dos escores dos itens e transformados em uma faixa de pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento, uma pontuação alta para o estado de saúde global/qualidade de vida (QV) representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um nível alto da sintomatologia/problema. Uma mudança positiva da linha de base nas escalas de qualidade de vida ou funcionamento e uma mudança negativa da linha de base nas escalas de sintomas ou dificuldades indica melhora.
Dia 1 das semanas 5, 13, 25, 37, 49, 73, 97, EOT (106,4 semanas), acompanhamento (110,4 semanas) e fim do estudo (114,4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C27002
  • U1111-1162-5028 (Identificador de registro: WHO)
  • 172837 (Identificador de registro: HC-CTD)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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