Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности TAK-385 вместе с наблюдательной когортой лейпрорелина у участников с раком простаты

9 апреля 2018 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование для оценки безопасности и эффективности перорального антагониста ГнРГ TAK-385 вместе с наблюдательной когортой лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы

Целью данного исследования является оценка эффективности TAK 385 для достижения и поддержания подавления тестостерона (<50 нг/дл).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется релуголикс (ТАК-385). Релуголикс тестируется для лечения людей с раком простаты. В этом исследовании будет рассмотрено достижение и поддержание подавления уровня тестостерона (<50 нг/дл).

В исследование включено 136 пациентов. Участники были случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из трех групп лечения, которые оставались неизвестными пациенту и врачу-исследователю во время исследования (если не было срочной медицинской необходимости):

  • Релуголикс 80 мг
  • Релуголикс 120 мг
  • лейпрорелин 22,5 мг

Релуголикс назначали, начиная с 320 мг (нагрузочная доза), затем релуголикс в таблетках по 80 мг или 120 мг в течение 48 недель плюс дополнительное 48-недельное продление по усмотрению исследователя. Пациентам, рандомизированным в группу лейпрорелина, вводили 22,5 мг подкожно в 1-й день и каждые 12 недель по 4 инъекции.

Это многоцентровое исследование проводилось в США и Канаде. Общее время участия в этом исследовании составило 114,4 недели. Участники неоднократно посещали клинику и через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Quebec, Канада
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Канада
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Lawrenceville, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Garden City, New York, Соединенные Штаты
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения

Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование:

  1. Участник мужского пола 18 лет и старше.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы.
  3. Кандидат на андроген-депривационную терапию (АДТ) для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы с 1 из следующих клинических состояний: 1) распространенное локализованное заболевание, не подходящее для первичной терапии, 2) биохимические признаки простатспецифического антигена (ПСА) или клинический рецидив после первичной операции или радиационной терапии с лечебной целью, или 3) впервые диагностированное метастатическое заболевание, которое протекает бессимптомно или не угрожает жизненно важным органам.
  4. Соответствующий уровень тестостерона в сыворотке и концентрация ПСА в сыворотке при скрининге, как указано в протоколе.
  5. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 при скрининге и/или исходном уровне.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге и/или исходном уровне.
  7. Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию или соглашаются практиковать истинное воздержание.
  8. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
  9. Подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования, включая фармакокинетический (ФК) и фармакодинамический (ФД) отбор проб.

Критерий исключения

Участники, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  1. У участников с прогрессирующим, локализованным заболеванием M0N1 или M1 наличие клинически значимых симптомов или угрозы для жизненно важных органов, требующих немедленной терапии гонадотропин-высвобождающим гормоном (ГнРГ)/комбинированной или полной андрогенной блокады (КАБ), химиотерапии или лучевой терапии.
  2. Ранее получавшие андрогенную депривационную терапию (АДТ) общей продолжительностью более 8 месяцев (если АДТ получали в течение 8 месяцев или меньше, то эта ГТ должна быть завершена как минимум за 2 года до скрининга).
  3. Висцеральные метастазы (печень или легкие).
  4. Особенности состояния здоровья участника, которые могут сделать ADT ненужной или не показанной.
  5. Запланирована дополнительная хирургическая или (спасительная) лучевая терапия в течение 6 месяцев после исходных оценок.
  6. История хирургической кастрации.
  7. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
  8. Аномальные результаты скрининга и/или исходные лабораторные показатели, как указано в протоколе.
  9. Любое серьезное сердечное заболевание в анамнезе в течение 6 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата.
  10. Нарушения электрокардиограммы (ЭКГ), как указано в протоколе
  11. Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  12. Текущее использование антиаритмических препаратов класса IA ​​(например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).
  13. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию. Участники могут пройти повторный скрининг после направления и дальнейшего лечения гипертонии.
  14. Известный, ранее диагностированный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит B или C, угрожающее жизни заболевание, не связанное с раком предстательной железы, или любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в этом исследовании. . Конкретный скрининг на хронические вирусные заболевания проводится по усмотрению учреждения и/или местного институционального наблюдательного совета (IRB).
  15. Лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  16. Основной член семьи (супруга, родитель, ребенок или брат или сестра участника) участвует в проведении исследования или является сотрудником исследовательского центра.
  17. Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость ТАК-385, включая трудности с глотанием таблеток.
  18. Использование любых лекарств или пищевых продуктов, перечисленных в таблице исключенных лекарств и диетических продуктов, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Участник не должен иметь истории использования амиодарона в течение 6 месяцев до первой дозы TAK-385.
  19. Признание или доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или употребления запрещенных наркотиков.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Релуголикс 80 мг
Релуголикс 320 мг (нагрузочная доза), таблетки перорально, в 1-й день, затем релуголикс 80 мг, таблетки перорально, один раз в день в течение 48 недель плюс дополнительное продление на 48 недель по усмотрению исследователя.
Лекарство: Релуголикс
Релуголикс таблетки
Другие имена:
  • ТАК-835
Экспериментальный: Релуголикс 120 мг
Релуголикс 320 мг (нагрузочная доза), таблетки перорально, в 1-й день, затем релуголикс 120 мг, таблетки перорально, один раз в день в течение 48 недель плюс дополнительное продление на 48 недель по усмотрению исследователя.
Лекарство: Релуголикс
Релуголикс таблетки
Другие имена:
  • ТАК-835
Активный компаратор: Лейпрорелин 22,5 мг
Лейпрорелин 22,5 мг, подкожно, инъекция в 1-й день и каждые 12 недель до 4 инъекций (48 недель).
Лекарство: Лейпрорелин
Лейпрорелин подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с эффективной скоростью кастрации в течение 24 недель
Временное ограничение: С 1-го дня 5-й недели по 1-й день 25-й недели
Эффективная частота кастрации определяется как наблюдаемый процент участников, у которых концентрация тестостерона ниже (<) 50 нанограмм на децилитр (нг/дл) (1,73 наномоль на литр [нмоль/л]) во время всех запланированных визитов, начиная с 4-й недели лечения. .
С 1-го дня 5-й недели по 1-й день 25-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), связанными с показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Жизненно важные признаки включали температуру полости рта, частоту пульса, систолическое и диастолическое артериальное давление в положении лежа, систолическое и диастолическое артериальное давление в положении стоя и массу тела. Сообщалось о любых TEAE, которые были связаны с жизненно важными показателями.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Количество участников с TEAE, связанными с физическим осмотром
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Физикальное обследование состоит из осмотра следующих систем организма: (1) глаза; (2) уши, нос, горло; (3) сердечно-сосудистая система; (4) дыхательная система; (5) желудочно-кишечный тракт; (6) дерматологическая система; (7) конечности; (8) опорно-двигательный аппарат; (9) нервная система; (10) лимфатические узлы; и (11) физические осмотры, отличные от систем организма, описанных в пунктах (1)-(10), включая осмотр переднего отдела глаза с помощью щелевой лампы. Сообщалось о любых нежелательных явлениях, связанных с физическим осмотром.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Количество участников с TEAE, связанными с результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Была выполнена однократная ЭКГ в 12 отведениях. ЭКГ считывались и интерпретировались локально и пересматривались, если это было указано монитором исследования. Нарушения ЭКГ регистрировались как НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Количество участников с TEAES, связанных с результатами клинических лабораторных испытаний
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Отклонения от нормы клинических лабораторных показателей (химический анализ сыворотки и гематология) регистрировались как НЯ, если исследователь считал их клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем или приводил к преждевременному прекращению исследуемого лечения, изменению дозы или другому терапевтическому вмешательству.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), и серьезных нежелательных явлениях (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Возникшее во время лечения нежелательное явление (TEAE) определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата. СНЯ — это любое НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является важным с медицинской точки зрения событием.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 106,7 недель
Процент участников с ответом на простат-специфический антиген (ПСА) ≥ 50% и снижением ≥ 90% через 4 недели
Временное ограничение: Неделя 5, День 1
Ответ ПСА определяется как снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем и сообщается для 2 категорий: снижение на ≥ 50% и снижение на ≥ 90%.
Неделя 5, День 1
Простатспецифический антиген Надир
Временное ограничение: В течение недель с 1 по 24
Надир ПСА — это самый низкий уровень ПСА, достигнутый после лечения.
В течение недель с 1 по 24
Концентрация простатспецифического антигена в сыворотке в конце 12-й и 24-й недель
Временное ограничение: День 1 недель 13 и 25
Собирали кровь и определяли концентрацию ПСА в сыворотке с помощью утвержденного лабораторного теста в центральной лаборатории.
День 1 недель 13 и 25
Время достижения концентрации тестостерона < 50 нг/дл и < 20 нг/дл
Временное ограничение: В течение недель с 1 по 24
В течение недель с 1 по 24
TAK-385 Концентрация в плазме
Временное ограничение: День 1 недель 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 37, 49 до введения дозы; День 4 недели 1 перед приемом; День 1 недели 5, 13, через 2 часа после введения дозы
День 1 недель 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 37, 49 до введения дозы; День 4 недели 1 перед приемом; День 1 недели 5, 13, через 2 часа после введения дозы
Концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень и день 4 недели 1, день 1 недель 2, 3, 5, 13, 25 и 49, окончание лечения (EOT - 106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Собирали кровь и определяли концентрацию ЛГ в сыворотке в миллимеждународных единицах на миллилитр (мМЕ/мл) с использованием валидированного лабораторного теста в центральной лаборатории.
Исходный уровень и день 4 недели 1, день 1 недель 2, 3, 5, 13, 25 и 49, окончание лечения (EOT - 106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови
Временное ограничение: День 1 недель 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Собирали кровь и определяли концентрации ФСГ в сыворотке с помощью утвержденного лабораторного теста в центральной лаборатории.
День 1 недель 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в сыворотке крови
Временное ограничение: День 1 недель 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Собирали кровь и определяли концентрацию ГСПГ в сыворотке с помощью утвержденного лабораторного теста в центральной лаборатории.
День 1 недель 2, 5, 13, 25, 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ) - балл P25
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день недель 5, 13, 25, 37 и 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
EORTC QLQ-PR25 — это модуль EORTC, предназначенный для дополнения QLQ-C30 для любого применения при раке предстательной железы, состоящий из 25 вопросов, распределенных по 6 областям: симптомы мочеиспускания (8 вопросов), помощь при недержании мочи (1 вопрос), симптомы кишечника (4 вопроса). , симптомы, связанные с гормональным лечением (HTRS) (6 пунктов), сексуальная активность (2 пункта) и сексуальное функционирование (4 пункта). На вопросы об использовании отвечают по 4-балльной шкале: от 1 = совсем не до 4 = очень сильно. Все необработанные оценки доменов линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие оценки отражают либо большее количество симптомов (симптомы, связанные с мочеиспусканием, кишечником, гормональным лечением), либо более высокие уровни активности или функционирования (сексуальные). Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем по шкалам активности или функционирования и отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем по шкалам симптомов указывает на улучшение.
Исходный уровень и 1-й день недель 5, 13, 25, 37 и 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем опроса стареющих мужчин (AMS), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день недель 5, 13, 25, 37 и 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Шкала AMS представляет собой опросник для самостоятельного заполнения, используемый для: 1) оценки симптомов старения (независимо от тех, которые связаны с заболеванием) между группами мужчин в различных условиях; 2) оценить тяжесть симптомов с течением времени; и 3) измерить изменения до и после терапии андрогенами. На каждый вопрос были даны ответы от 1=нет до 5=крайне тяжелая по 17 пунктам из психологических (5 пунктов), соматических (7 пунктов) и сексуальных (5 пунктов) категорий. Общий балл представляет собой сумму баллов по всем пунктам и находится в диапазоне от 17 (минимум) до 85 (максимум), где высокий балл указывает на высокий уровень симптомов.
Исходный уровень и 1-й день недель 5, 13, 25, 37 и 49, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: День 1 недель 5, 13, 25, 37, 49, 73, 97, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)
EORTC QLQ-C30 включал 30 вопросов, состоящих из 9 многоэлементных шкал: 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота), отдельные вопросы (одышка, аппетит). утрата, бессонница, запор/диарея и финансовые трудности) и глобальная шкала здоровья и качества жизни. В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 = совсем не до 4 = очень сильно); В 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Все оценки предметной области рассчитывались как среднее значение оценок элементов и преобразовывались в диапазон от 0 до 100 баллов. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/качеству жизни (КЖ) представляет собой высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблемы. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем по шкалам качества жизни или функционирования и отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем по шкалам симптомов или трудностей указывает на улучшение.
День 1 недель 5, 13, 25, 37, 49, 73, 97, EOT (106,4 недели), последующее наблюдение (110,4 недели) и конец исследования (114,4 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C27002
  • U1111-1162-5028 (Идентификатор реестра: WHO)
  • 172837 (Идентификатор реестра: HC-CTD)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться