Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de TAK-385, junto con una cohorte observacional de leuprorelina, en participantes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión

Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

1. Participante masculino de 18 años o más.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de próstata.
3. Candidato para la terapia de privación de andrógenos (ADT) para el tratamiento del cáncer de próstata hormonosensible con 1 de los siguientes estados de enfermedad clínica: 1) enfermedad localizada avanzada no adecuada para la terapia primaria, 2) evidencia de antígeno prostático específico (PSA) bioquímico o recaída clínica después de una cirugía primaria o radioterapia con intención curativa, o 3) enfermedad metastásica recién diagnosticada que es asintomática o no representa una amenaza para los órganos vitales.
4. Concentración adecuada de testosterona sérica y PSA sérica en la selección según lo especificado en el protocolo.
5. Un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 en la selección y/o al inicio.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección y/o al inicio.
7. Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente, que aceptan practicar una anticoncepción de barrera eficaz o aceptan practicar la verdadera abstinencia.
8. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
9. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio, incluido el muestreo farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD).

Criterio de exclusión

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio:

1. En participantes con enfermedad M0N1 o M1 avanzada y localizada, la presencia de síntomas clínicamente significativos o una amenaza para los órganos vitales que requieren hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)/terapia combinada o completa de bloqueo de andrógenos (CAB), quimioterapia o radioterapia.
2. Recibió previamente terapia de privación de andrógenos (ADT) durante más de 8 meses de duración total (si recibió ADT durante 8 meses o menos, entonces esa ADT debe haberse completado al menos 2 años antes de la selección).
3. Metástasis viscerales (hígado o pulmón).
4. Características de la condición médica del participante que pueden hacer innecesaria o no indicada la ADT.
5. Programado para cirugía adicional o radioterapia (de rescate) dentro de los 6 meses posteriores a las evaluaciones iniciales.
6. Historia de la castración quirúrgica.
7. Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna y evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
8. Cribado anormal y/o valores de laboratorio basales como se especifica en el protocolo.
9. Antecedentes de cualquier afección cardíaca importante en los 6 meses anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) como se especifica en el protocolo
11. Síndrome de QT largo congénito.
12. Uso actual de medicamentos antiarrítmicos de Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) o Clase III (p. ej., amiodarona, sotalol).
13. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado. Los participantes pueden volver a ser evaluados después de la derivación y el manejo posterior de la hipertensión.
14. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida y previamente diagnosticada, hepatitis B o C crónica activa, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer de próstata o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudio. . La detección específica de enfermedades virales crónicas queda a discreción del sitio o de la junta de revisión institucional (IRB, por sus siglas en inglés) local.
15. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Un familiar principal (cónyuge, padre, hijo o hermano del participante) está involucrado en la realización del estudio o es un empleado del sitio del estudio.
17. Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de TAK-385, incluida la dificultad para tragar las tabletas.
18. Uso de cualquier medicamento o producto alimenticio enumerado en la tabla de medicamentos y productos dietéticos excluidos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El participante no debe tener antecedentes de uso de amiodarona en los 6 meses anteriores a la primera dosis de TAK-385.
19. Admisión o evidencia de abuso de alcohol o drogas o uso de drogas ilícitas.