RNR-hemmer COH29 i behandling av pasienter med solide svulster som er motstandsdyktige mot standardterapi eller som ingen standardterapi eksisterer for
6. juli 2026 oppdatert av: City of Hope Medical Center
En fase I, dose-eskalering, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av COH29 hos pasienter med solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som ingen standardterapi eksisterer for
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av RNR Inhibitor City of Hope 29 (COH29) ved behandling av pasienter med solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
COH29 kan hemme et enzym kalt ribonukleotidreduktase og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose av COH29 (ribonukleotidreduktase [RNR] hemmer COH29) og anbefalt dose for videre fase II testing.
II. For å bestemme farmakokinetikken til COH29.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å karakterisere sikkerheten og toleransen til COH29 ved å vurdere toksisiteter i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
II. Å karakterisere enhver klinisk aktivitet av COH29 via objektiv tumorrespons.
III. For å vurdere farmakodynamisk respons av COH29 på ribonukleotidreduktase (RR) og poly-adenosin difosfat-ribose polymerase (PARP) aktivitet i perifere blod mononukleære celler (PBMCs).
IV. For å utforske baseline RRM2 tumorproteinuttrykk som en potensiell korrelativ markør for COH29-respons.
V. Å utforske måling av plasma cytokeratin 18 (CK18) som en surrogat farmakodynamisk markør for COH29 antitumoraktivitet.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter får RNR-hemmer COH29 oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-21. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Forventet levealder på mer enn 3 måneder etter legevurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet (ved opprinnelig diagnose eller påfølgende tilbakefall eller progresjon) solid svulst som er metastatisk, ikke-opererbar, progressiv eller tilbakevendende, og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
- Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
- Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller stråling i < 4 uker før start av studiebehandling
- Pasienter kan legges inn dersom de tidligere har fått strålebehandling som involverer =< 30 % av benmargen; All tidligere strålebehandling må ha blitt administrert >= 4 uker før start av studiebehandling og pasienten må være frisk fra de akutte toksiske effektene av behandlingen før start av studiebehandling
- Pasienter kan bli registrert med en historie med behandlede hjernemetastaser som er klinisk stabile i >= 4 uker før start av studiebehandling
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; kvinner i fertil alder vil gjennomgå uringraviditetstesting før studieregistrering; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Aktiv amming er heller ikke tillatt ved studieopptak
- Leukocytter >= 3000 celler/µL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/µL
- Blodplater >= 100 000 celler/µL
- Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN; ASAT/ALT =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance >= 50 ml/min.
- Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
- Negativ serum beta-human choriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler; bruk av reseptfrie urtemedisiner vil også være utelukket
- Pasienter med ukontrollert underliggende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Pasienter som ikke kan eller vil svelge piller
- Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, symptomatisk koronarsykdom eller hjerteblokk, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt
- Pasienter med ikke-infeksiøs pneumonitt i anamnesen vil bli ekskludert under doseøkningsfasen av studien
- Pasienter, som etter etterforskerens og en annen uavhengig part ikke kan være i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (RNR-hemmer COH29)
Pasienter får RNR-hemmer COH29 PO BID på dag 1-21.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av RNR-hemmer COH29, definert som dosenivået med ikke mer enn 1 dosebegrensende toksisitet (DLT) hos de første 6 pasientene ved et dosenivå under et dosenivå med DLT hos 2 av 6 pasienter, gradert i henhold til CTCAE-versjonen 4.0
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i plasmabiomarkørekspresjonsnivåer
Tidsramme: Baseline til opptil 30 dager etter fullført studiebehandling
|
Beskrivende statistikk og grafiske visninger vil bli brukt til å oppsummere nivåer av plasma CK18, dNTP-pooler, gamma-H2AX og PAR-uttrykk på hvert tidspunkt og evaluere endringer mellom før- og etterbehandlingsmålinger.
En paret t-test vil bli brukt for å avgjøre om det er en statistisk signifikant endring.
|
Baseline til opptil 30 dager etter fullført studiebehandling
|
|
Farmakokinetikken til RNR-hemmeren COH29
Tidsramme: Før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 168 timer etter dag 1, kurs 1 dose
|
COH29-nivåer i plasma vil bli kvantifisert ved hjelp av en validert høyytelses væskekromatografi (HPLC) tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Oppsummerende statistikk over de farmakokinetiske parameterne for populasjonen vil bli utledet fra parameterne oppnådd hos individuelle pasienter.
|
Før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 168 timer etter dag 1, kurs 1 dose
|
|
Giftighet i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Toksisiteter vil bli tabellert etter type og karakter.
|
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
|
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Responsraten vil bli estimert i den totale befolkningen og 95 % eksakte konfidensintervaller vil bli estimert.
|
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
|
RR-proteinnivåer vurdert ved automatisert kvantitativ analyse (AQUA)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vil bli oppsummert beskrivende ved bruk av middel, median, standardavvik og rekkevidde.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vincent Chung, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
23. november 2018
Studiet fullført (Antatt)
12. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2014
Først lagt ut (Antatt)
14. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14023 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-00708 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .