標準治療に難治性または標準治療が存在しない固形腫瘍患者の治療におけるRNR阻害剤COH29
標準治療に難治性または標準治療が存在しない固形腫瘍患者におけるCOH29のフェーズI、用量漸増、安全性および忍容性研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. COH29 (リボヌクレオチドレダクターゼ [RNR] 阻害剤 COH29) の最大耐用量と、さらなる第 II 相試験の推奨用量を決定すること。
Ⅱ. COH29 の薬物動態を決定します。
副次的な目的:
I. 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って毒性を評価することにより、COH29 の安全性と忍容性を特徴付ける。
Ⅱ. 客観的な腫瘍反応を介してCOH29の臨床活動を特徴付ける。
III. 末梢血単核細胞 (PBMC) におけるリボヌクレオチドレダクターゼ (RR) およびポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ (PARP) 活性に対する COH29 の薬力学的応答を評価すること。
IV. COH29応答の潜在的な相関マーカーとしてベースラインRRM2腫瘍タンパク質発現を調査する。
V. COH29 抗腫瘍活性の代替薬力学的マーカーとしての血漿サイトケラチン 18 (CK18) の測定を調査すること。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、RNR 阻害剤 COH29 を 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で 1 ~ 21 日目に投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- すべての患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思を持っている必要があります
- -医師の評価による3か月を超える平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された(最初の診断時またはその後の再発または進行で)固形腫瘍を持っている必要があります。
- -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- -患者は、研究治療の開始前に4週間未満、以前の化学療法または放射線を受けてはなりません
- 以前に骨髄の 30% 未満の放射線療法を受けたことがある患者は、参加することができます。 -以前の放射線療法はすべて、研究治療の開始の4週間以上前に投与されている必要があり、患者は研究治療の開始前に治療の急性毒性効果から回復している必要があります
- -患者は、臨床的に安定している治療された脳転移の病歴に登録される場合があります 研究治療の開始前の4週間以上
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法(避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法)を使用することに同意する必要があります。妊娠可能年齢の女性は、試験登録前に尿妊娠検査を受ける。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
- 積極的な授乳も研究登録時に許可されていません
- 白血球 >= 3,000 細胞/μL
- 絶対好中球数 >= 1,500 細胞/μL
- 血小板 >= 100, 000 細胞/μL
- 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)=<2.5 x ULN; -肝転移が存在する場合、AST / ALT = <5 x ULN
- 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または測定されたクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min
- プロトロンビン時間(PT)/国際正規化比(INR)/活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)=< 1.5 x ULN
- -血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)検査が陰性(出産の可能性のある女性患者のみ)
除外基準:
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。市販の漢方薬の使用も除外されます
- -進行中または活動的な感染症、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない潜在的な病気の患者
- 錠剤を飲み込めない、または飲みたくない患者
- -過去3か月以内の心筋梗塞を含む活動性心臓病、症候性冠動脈疾患または心臓ブロック、または制御されていないうっ血性心不全
- 非感染性肺炎の既往歴のある患者は、試験の用量漸増段階で除外されます
- -研究者および別の独立した当事者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(RNR阻害剤COH29)
患者は、1~21日目にRNR阻害剤COH29 PO BIDを受ける。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RNR 阻害剤 COH29 の最大耐用量は、CTCAE バージョンに従って等級付けされた、6 人の患者のうち 2 人の DLT を伴う用量レベルを下回る用量レベルで、最初の 6 人の患者において 1 つ以下の用量制限毒性 (DLT) を伴う用量レベルとして定義されます。 4.0
時間枠:28日目
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿バイオマーカー発現レベルの変化
時間枠:研究治療の完了後30日までのベースライン
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記述統計とグラフィック表示を使用して、各時点での血漿 CK18、dNTP プール、ガンマ H2AX、および PAR 発現のレベルを要約し、治療前後の測定値間の変化を評価します。
対応のある t 検定を使用して、統計的に有意な変化があるかどうかを判断します。
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研究治療の完了後30日までのベースライン
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RNR阻害剤COH29の薬物動態
時間枠:投与前および 1 日目、コース 1 投与後 15 分、30 分、1、2、3、4、6、8、24、および 168 時間後
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血漿中の COH29 レベルは、検証済みの高速液体クロマトグラフィー (HPLC) タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して定量化されます。
集団の薬物動態パラメーターの要約統計は、個々の患者で得られたパラメーターから導き出されます。
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投与前および 1 日目、コース 1 投与後 15 分、30 分、1、2、3、4、6、8、24、および 168 時間後
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米国国立がん研究所 (NCI) CTCAE v 4.0 による毒性
時間枠:治験治療終了後30日まで
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毒性は、タイプおよびグレードごとに表にまとめられます。
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治験治療終了後30日まで
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回答率
時間枠:治験治療終了後30日まで
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回答率は母集団全体で推定され、95% の正確な信頼区間が推定されます。
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治験治療終了後30日まで
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自動定量分析 (AQUA) によって評価された RR タンパク質レベル
時間枠:ベースライン
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平均値、中央値、標準偏差、範囲を使用してわかりやすく要約します。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Vincent Chung、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14023 (その他の識別子:City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-00708 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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