Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор RNR COH29 при лечении пациентов с солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии

6 июля 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Фаза I, исследование повышения дозы, безопасности и переносимости COH29 у пациентов с солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза ингибитора RNR City of Hope 29 (COH29) при лечении пациентов с солидными опухолями, которые не поддаются стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии. COH29 может ингибировать фермент, называемый рибонуклеотидредуктазой, и может препятствовать росту опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу COH29 (ингибитор рибонуклеотидредуктазы [RNR] COH29) и рекомендуемую дозу для дальнейшего тестирования фазы II.

II. Для определения фармакокинетики COH29.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать безопасность и переносимость COH29 путем оценки токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.

II. Охарактеризовать любую клиническую активность COH29 через объективный ответ опухоли.

III. Оценить фармакодинамический ответ COH29 на активность рибонуклеотидредуктазы (RR) и полиаденозиндифосфат-рибозополимеразы (PARP) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).

IV. Изучить исходную экспрессию опухолевого белка RRM2 в качестве потенциального корреляционного маркера ответа COH29.

V. Изучить измерение цитокератина 18 (CK18) плазмы в качестве суррогатного фармакодинамического маркера противоопухолевой активности COH29.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы.

Пациенты получают ингибитор RNR COH29 перорально (PO) два раза в день (BID) в дни 1-21. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по оценке врача
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную (при первоначальном диагнозе или последующем рецидиве или прогрессировании) солидную опухоль, которая является метастатической, нерезектабельной, прогрессирующей или рецидивирующей, и для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
  • Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
  • Пациенты не должны получать химиотерапию или лучевую терапию в течение < 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты могут быть включены, если они ранее получали лучевую терапию с вовлечением < 30% костного мозга; любая предыдущая лучевая терапия должна быть проведена >= 4 недель до начала исследуемого лечения, и пациент должен оправиться от острых токсических эффектов лечения до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты могут быть зарегистрированы с историей лечения метастазов в головной мозг, которые являются клинически стабильными в течение >= 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; женщины детородного возраста будут проходить анализ мочи на беременность до включения в исследование; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Активное грудное вскармливание также не допускается при включении в исследование.
  • Лейкоциты >= 3000 клеток/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000 клеток/мкл
  • Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН; АСТ/АЛТ = < 5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печень
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или измеренный клиренс креатинина >= 50 мл/мин
  • Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR)/активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови (только пациентки детородного возраста)

Критерий исключения:

  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты; использование безрецептурных лекарственных трав также будет исключено
  • Пациенты с неконтролируемым скрытым заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациенты не могут или не хотят глотать таблетки
  • Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или блокада сердца, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
  • Пациенты с неинфекционным пневмонитом в анамнезе будут исключены на этапе повышения дозы.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя и другой независимой стороны, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ингибитор RNR COH29)
Пациенты получают ингибитор RNR COH29 PO BID в дни 1-21. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: Ингибитор РНР COH29
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • СОH29
  • ингибитор холофермента рибонуклеотидредуктазы COH29

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза ингибитора RNR COH29, определяемая как уровень дозы с не более чем 1 ограничивающей дозу токсичностью (DLT) у первых 6 пациентов при уровне дозы ниже уровня дозы с DLT у 2 из 6 пациентов, классифицированный в соответствии с версией CTCAE 4.0
Временное ограничение: День 28
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровней экспрессии биомаркеров в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после завершения исследуемого лечения
Описательные статистические данные и графические изображения будут использоваться для суммирования уровней CK18 в плазме, пулов dNTP, гамма-H2AX и экспрессии PAR в каждый момент времени и для оценки изменений между измерениями до и после лечения. Парный t-критерий будет использоваться, чтобы определить, есть ли статистически значимое изменение.
Исходный уровень до 30 дней после завершения исследуемого лечения
Фармакокинетика ингибитора RNR COH29
Временное ограничение: Перед приемом и через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 и 168 часов после 1-го дня, курс 1 доза
Уровни COH29 в плазме будут количественно определяться с использованием проверенного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Сводная статистика фармакокинетических параметров для популяции будет получена на основе параметров, полученных у отдельных пациентов.
Перед приемом и через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 и 168 часов после 1-го дня, курс 1 доза
Токсичность по данным Национального института рака (NCI) CTCAE v 4.0
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Токсичность будет сведена в таблицу по типу и степени.
До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Скорость отклика
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Уровень ответа будет оцениваться в общей популяции, и будут оцениваться точные доверительные интервалы 95%.
До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Уровни белка RR, оцененные автоматическим количественным анализом (AQUA)
Временное ограничение: Базовый уровень
Будет резюмировано описательно с использованием средних значений, медианы, стандартного отклонения и диапазона.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Vincent Chung, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14023 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2014-00708 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться