Mekanisme for mikrobiomindusert insulinresistens hos mennesker (Aim2) (MicroB2)
26. august 2020 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Hensikten med denne studien er å finne ut om mikrobiommodulering og en eksperimentell reduksjon i plasma-LPS-konsentrasjon forbedrer betennelse og insulinvirkning hos insulinresistente (overvektige og T2DM) personer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I dette målet vil vi teste hypotesen om at senking av lipopolysakkarid (LPS) konsentrasjon i sirkulasjonen vil forbedre systemisk (muskel) betennelse og glukosemetabolisme hos insulinresistente (overvektige og T2DM) personer ved å beskytte tarmbarrieren med et synbiotikum (Bifidobacterium longum R0175 og oligofruktose) eller ved sekvestrering av LPS i gastrointestinal lumen med sevelamer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
69
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Begge kjønn (50 %, mann). Alle raser og etniske grupper.
- Premenopausale kvinner i follikulær fase, ikke-ammende, og med negativ graviditetstest. Postmenopausale kvinner på stabil dose av eller ikke eksponert for hormonerstatning i ≥6 måneder.
- Hematokrit (HCT) ≥ 34 %, serumkreatinin ≤ 1,4 mg/dl, og normale resultater av serumelektrolytter, urinanalyse og koagulasjonstester. Leverfunksjonstester (LFT) opptil 2 ganger normalen
- Stabil kroppsvekt (±2%) i ≥ 3 måneder.
- To eller færre økter med anstrengende trening/uke de siste 6 månedene.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende behandling med legemidler som er kjent for å påvirke glukose- og lipidhomeostase. Hvis forsøkspersonen har vært på en stabil dose de siste 3 månedene, vil følgende midler være tillatt: kalsiumkanalblokkere, β-blokkere, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere og statiner
- Historie med allergi mot sevelamer.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller systemisk steroidbruk i mer enn en uke innen 3 måneder.
- Aktuell behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (inntil 325 mg) og klopidogrel vil være tillatt dersom disse kan holdes i syv dager før biopsien i henhold til primærlege.
- Bruk av midler som påvirker tarmfloraen (f. antibiotika, kolestyramin, laktulose, PEG) innen 3 måneder.
- Anamnese med hjertesykdom (New York Heart Classification større enn grad II; mer enn uspesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom, lungesykdom, røykere.
- Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk BP>170, diastolisk BP>95 mmHg).
- Aktiv inflammatorisk, autoimmun, hepatisk, gastrointestinal, ondartet og psykiatrisk sykdom.
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal obstruksjon innen to år.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Type 2 diabetes mellitus - placebo
Personer med type 2 diabetes mellitus vil få maltodekstrin (placebo)
|
Maltodekstrinbehandling som placebogruppe.
Maltodekstrin, 6 g tre ganger daglig i 4 uker.
|
|
Placebo komparator: Overvektig med NGT - Placebo
Overvektige (BMI = 30-37 kg/m2) normal glukosetolerante (NGT) personer vil få maltodekstrin (placebo)
|
Maltodekstrinbehandling som placebogruppe.
Maltodekstrin, 6 g tre ganger daglig i 4 uker.
|
|
Placebo komparator: Lean med NGT -Placebo
Mager (BMI < 26 kg/m2) normal glukosetolerant (NGT) vil motta maltodekstrin (placebo)
|
Maltodekstrinbehandling som placebogruppe.
Maltodekstrin, 6 g tre ganger daglig i 4 uker.
|
|
Aktiv komparator: Type 2 diabetes mellitus - Synbiotisk
Diabetikere av type 2 vil få synbiotika
|
Synbiotika [5 g oligofruktose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 milliarder kolonidannende enhet (CFU)/g) tre ganger daglig) i 4 uker.
|
|
Aktiv komparator: Type2 Diabetes Mellitus - Sevelamer
Diabetikere av type 2 vil få sevelamer
|
Sevelamer (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodekstrin tre ganger daglig), i 4 uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Overvektig med NGT - Synbiotikum
Overvektige (BMI = 30-37 kg/m2) normale glukosetolerante personer (NGT) vil få Synbiotika
|
Synbiotika [5 g oligofruktose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 milliarder kolonidannende enhet (CFU)/g) tre ganger daglig) i 4 uker.
|
|
Aktiv komparator: Overvektig med NGT - Sevelamer
Overvektige personer (BMI = 30-37 kg/m2) normal glukosetolerante (NGT) vil få Sevelamer
|
Sevelamer (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodekstrin tre ganger daglig), i 4 uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Lean med NGT - Synbiotic
Mager (BMI < 26 kg/m2) normal glukosetolerant (NGT) vil motta Synbiotic
|
Synbiotika [5 g oligofruktose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 milliarder kolonidannende enhet (CFU)/g) tre ganger daglig) i 4 uker.
|
|
Aktiv komparator: Lean med NGT - Sevelamer
Mager (BMI < 26 kg/m2) normal glukosetolerant (NGT) vil motta Sevelamer
|
Sevelamer (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodekstrin tre ganger daglig), i 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Endring fra baseline insulinfølsomhet 28 dager etter intervensjonen.
|
Insulinfølsomhet i skjelettmuskulatur (M-verdi) målt ved hyperinsulinemisk euglykemisk klemmestudie.
Klemmestudien tester evnen til perifert vev som skjelettmuskulatur til å ta opp glukose som respons på en konstant insulinstimulus, som gir et mål på følsomhet for insulinvirkning.
60 mU/m2*min insulin ble infundert i forsøkspersoner i 180 minutter med samtidig justering av glukoseinfusjonshastigheten ved bruk av D20-glukose for å opprettholde en fast plasmaglukosekonsentrasjon på 100 mg/dL.
Når glukoseinfusjonshastigheten er lik glukoseopptakshastigheten og den målrettede glukosekonsentrasjonen er oppnådd, er klemmen i steady-state likevekt.
Steady-state glukoseinfusjonshastighet ved 150min-180mins ble brukt som mål for å beregne M-verdien.
|
Endring fra baseline insulinfølsomhet 28 dager etter intervensjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma-endotoksinnivå og dets panel.
Tidsramme: Endring fra baseline plasmaendotoksinnivå og dets panel i løpet av 28 dager.
|
Plasma Lipopolysaccharide (LPS) etter intervensjonsperiode
|
Endring fra baseline plasmaendotoksinnivå og dets panel i løpet av 28 dager.
|
|
Tarmpermeabilitet
Tidsramme: Endring fra baseline tarmpermeabilitet ved 24 dager etter intervensjonen.
|
urin laktulose: mannitol ratio.
|
Endring fra baseline tarmpermeabilitet ved 24 dager etter intervensjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
10. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
30. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSC20130458H
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .