Mechanisme van microbioom-geïnduceerde insulineresistentie bij mensen (Aim2) (MicroB2)
26 augustus 2020 bijgewerkt door: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Het doel van deze studie is om te bepalen of microbioommodulatie en een experimentele verlaging van de plasma LPS-concentratie de ontsteking en insulinewerking verbeteren bij insulineresistente (zwaarlijvige en T2DM) proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In dit doel zullen we de hypothese testen dat het verlagen van de lipopolysaccharide (LPS)-concentratie in de bloedsomloop de systemische (spier)ontsteking en het glucosemetabolisme zal verbeteren bij insulineresistente (zwaarlijvige en T2DM) proefpersonen door de darmbarrière te beschermen met een synbioticum (Bifidobacterium longum R0175 en oligofructose) of door LPS in het gastro-intestinale lumen te sekwestreren met sevelamer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Beide geslachten (50%, mannelijk). Alle rassen en etnische groepen.
- Premenopauzale vrouwen in de folliculaire fase, niet-melkgevend en met een negatieve zwangerschapstest. Postmenopauzale vrouwen op een stabiele dosis van of niet blootgesteld aan hormoonsubstitutie gedurende ≥6 maanden.
- Hematocriet (HCT) ≥ 34%, serumcreatinine ≤ 1,4 mg/dl en normale resultaten van serumelektrolyten-, urineanalyse- en stollingstesten. Leverfunctietesten (LFT's) tot 2 keer normaal
- Stabiel lichaamsgewicht (±2%) gedurende ≥ 3 maanden.
- Twee of minder sessies zware inspanning/week gedurende de laatste 6 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de homeostase van glucose en lipiden beïnvloeden. Als de proefpersoon de afgelopen 3 maanden een stabiele dosis heeft gehad, zijn de volgende middelen toegestaan: calciumkanaalblokkers, β-blokkers, ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers en statines
- Voorgeschiedenis van allergie voor sevelamer.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of systemisch gebruik van steroïden gedurende meer dan een week binnen 3 maanden.
- Huidige behandeling met anticoagulantia (warfarine). Aspirine (tot 325 mg) en clopidogrel zijn toegestaan als deze in overeenstemming met de huisarts zeven dagen vóór de biopsie kunnen worden aangehouden.
- Gebruik van middelen die de darmflora aantasten (bijv. antibiotica, colestyramine, lactulose, PEG) binnen 3 maanden.
- Geschiedenis van hartaandoeningen (New York Heart Classification hoger dan graad II; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG), perifere vasculaire aandoeningen, longaandoeningen, rokers.
- Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 170, diastolische bloeddruk> 95 mmHg).
- Actieve inflammatoire, auto-immuun-, lever-, gastro-intestinale, kwaadaardige en psychiatrische aandoeningen.
- Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of gastro-intestinale obstructie binnen twee jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Diabetes mellitus type 2 - Placebo
Patiënten met diabetes mellitus type 2 krijgen maltodextrine (placebo)
|
Behandeling met maltodextrine als placebogroep.
Maltodextrine, 6 g driemaal daags gedurende 4 weken.
|
|
Placebo-vergelijker: Zwaarlijvig met NGT - Placebo
Zwaarlijvige (BMI = 30-37 kg/m2) personen met normale glucosetolerantie (NGT) zullen maltodextrine (placebo) krijgen
|
Behandeling met maltodextrine als placebogroep.
Maltodextrine, 6 g driemaal daags gedurende 4 weken.
|
|
Placebo-vergelijker: Lean met NGT -Placebo
Mager (BMI < 26 kg/m2) normale glucosetolerantie (NGT) krijgt maltodextrine (placebo)
|
Behandeling met maltodextrine als placebogroep.
Maltodextrine, 6 g driemaal daags gedurende 4 weken.
|
|
Actieve vergelijker: Type 2 Diabetes Mellitus - Synbiotisch
Type 2 diabetespatiënten krijgen synbioticum
|
Synbioticum [5 g oligofructose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 miljard kolonievormende eenheden (CFU)/g) driemaal daags) gedurende 4 weken.
|
|
Actieve vergelijker: Diabetes mellitus type 2 - Sevelamer
Patiënten met diabetes type 2 zullen sevelamer krijgen
|
Sevelamer (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodextrine driemaal daags), gedurende 4 weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zwaarlijvig met NGT - Synbiotisch
Zwaarlijvige (BMI = 30-37 kg/m2) normale glucosetolerante proefpersonen (NGT) zullen Synbiotic krijgen
|
Synbioticum [5 g oligofructose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 miljard kolonievormende eenheden (CFU)/g) driemaal daags) gedurende 4 weken.
|
|
Actieve vergelijker: Zwaarlijvig met NGT - Sevelamer
Zwaarlijvige proefpersonen (BMI = 30-37 kg/m2) met een normale glucosetolerantie (NGT) zullen Sevelamer krijgen
|
Sevelamer (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodextrine driemaal daags), gedurende 4 weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Lean met NGT - Synbiotisch
Mager (BMI < 26 kg/m2) normaal glucosetolerant (NGT) krijgt Synbiotic
|
Synbioticum [5 g oligofructose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 miljard kolonievormende eenheden (CFU)/g) driemaal daags) gedurende 4 weken.
|
|
Actieve vergelijker: Lean met NGT - Sevelamer
Magere (BMI < 26 kg/m2) normale glucosetolerantie (NGT) krijgt Sevelamer
|
Sevelamer (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodextrine driemaal daags), gedurende 4 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline insulinegevoeligheid op 28 dagen na de interventie.
|
Insulinegevoeligheid in skeletspieren (M-waarde) zoals gemeten door hyperinsulinemische euglycemische klemstudie.
De klemstudie test het vermogen van perifere weefsels zoals skeletspieren om glucose op te nemen als reactie op een constante insulinestimulus, die een maatstaf geeft voor de gevoeligheid voor insulinewerking.
60 mU/m2*min insuline werd gedurende 180 minuten geïnfundeerd bij proefpersonen met gelijktijdige aanpassing van de glucose-infusiesnelheid met behulp van D20-glucose om een vastgeklemde plasmaglucoseconcentratie van 100 mg/dL te handhaven.
Wanneer de glucose-infusiesnelheid gelijk is aan de snelheid van glucoseopname en de beoogde glucoseconcentratie wordt bereikt, bevindt de klem zich in evenwichtstoestand.
Een steady-state glucose-infusiesnelheid van 150 minuten tot 180 minuten werd gebruikt als maatstaf om de M-waarde te berekenen.
|
Verandering ten opzichte van baseline insulinegevoeligheid op 28 dagen na de interventie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma-endotoxineniveau en zijn paneel.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de baseline plasma-endotoxinespiegel en het bijbehorende panel gedurende 28 dagen.
|
Plasma Lipopolysaccharide (LPS) na interventieperiode
|
Verandering ten opzichte van de baseline plasma-endotoxinespiegel en het bijbehorende panel gedurende 28 dagen.
|
|
Darmdoorlaatbaarheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de darmpermeabiliteit 24 dagen na de interventie.
|
urine lactulose: mannitol-verhouding.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de darmpermeabiliteit 24 dagen na de interventie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
30 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSC20130458H
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .