Mécanisme de la résistance à l'insuline induite par le microbiome chez l'homme (Aim2) (MicroB2)
26 août 2020 mis à jour par: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Le but de cette étude est de déterminer si la modulation du microbiome et une réduction expérimentale de la concentration plasmatique de LPS améliorent l'inflammation et l'action de l'insuline chez les sujets résistants à l'insuline (obèses et DT2).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet objectif, nous testerons l'hypothèse selon laquelle l'abaissement de la concentration de lipopolysaccharides (LPS) dans la circulation améliorera l'inflammation systémique (musculaire) et le métabolisme du glucose chez les sujets résistants à l'insuline (obèses et DT2) en protégeant la barrière intestinale avec un synbiotique (Bifidobacterium longum R0175 et oligofructose) ou en séquestrant le LPS dans la lumière gastro-intestinale avec du sevelamer.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les deux sexes (50 %, hommes). Toutes races et ethnies.
- Femmes préménopausées en phase folliculaire, non allaitantes et avec un test de grossesse négatif. Femmes ménopausées sous dose stable ou non exposées à un traitement hormonal substitutif pendant ≥ 6 mois.
- Hématocrite (HCT)≥ 34 %, créatinine sérique ≤ 1,4 mg/dl et résultats normaux des électrolytes sériques, des analyses d'urine et des tests de coagulation. Tests de la fonction hépatique (LFT) jusqu'à 2 fois la normale
- Poids corporel stable (±2 %) pendant ≥ 3 mois.
- Deux séances ou moins d'exercice intense/semaine pendant les 6 derniers mois.
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel avec des médicaments connus pour affecter l'homéostasie du glucose et des lipides. Si le sujet a reçu une dose stable au cours des 3 derniers mois, les agents suivants seront autorisés : inhibiteurs calciques, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine et statines.
- Antécédents d'allergie au sevelamer.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens ou utilisation systémique de stéroïdes pendant plus d'une semaine dans les 3 mois.
- Traitement en cours par anticoagulants (warfarine). L'aspirine (jusqu'à 325 mg) et le clopidogrel seront autorisés s'ils peuvent être conservés pendant sept jours avant la biopsie en accord avec le médecin traitant.
- Utilisation d'agents qui affectent la flore intestinale (par ex. antibiotiques, colestyramine, lactulose, PEG) dans les 3 mois.
- Antécédents de maladie cardiaque (classification cardiaque de New York supérieure au grade II ; plus de changements d'onde ST-T non spécifiques sur l'ECG), maladie vasculaire périphérique, maladie pulmonaire, fumeurs.
- Tension artérielle mal contrôlée (TA systolique> 170, TA diastolique> 95 mmHg).
- Maladie inflammatoire, auto-immune, hépatique, gastro-intestinale, maligne et psychiatrique active.
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'obstruction gastro-intestinale dans les deux ans.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Diabète sucré de type 2 - Placebo
Les sujets atteints de diabète sucré de type 2 recevront de la maltodextrine (placebo)
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Traitement à la maltodextrine en tant que groupe placebo.
Maltodextrine, 6 g trois fois par jour pendant 4 semaines.
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Comparateur placebo: Obèse avec NGT - Placebo
Les sujets obèses (IMC = 30-37 kg/m2) normaux tolérants au glucose (NGT) recevront de la maltodextrine (placebo)
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Traitement à la maltodextrine en tant que groupe placebo.
Maltodextrine, 6 g trois fois par jour pendant 4 semaines.
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Comparateur placebo: Maigrir avec NGT - Placebo
Maigre (IMC < 26 kg/m2) normal tolérant au glucose (NGT) recevra de la maltodextrine (placebo)
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Traitement à la maltodextrine en tant que groupe placebo.
Maltodextrine, 6 g trois fois par jour pendant 4 semaines.
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Comparateur actif: Diabète sucré de type 2 - Synbiotique
Les sujets diabétiques de type 2 recevront du synbiotique
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Synbiotique [5 g d'oligofructose + 1 g de Bifidobacterium longum R0175 (4 milliards d'unités formant colonies (UFC)/g) trois fois par jour) pendant 4 semaines.
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Comparateur actif: Diabète sucré de type 2 - Sevelamer
Les sujets diabétiques de type 2 recevront du sevelamer
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Sevelamer (1,6 g de sevelamer + 4,4 g de maltodextrine trois fois par jour), pendant 4 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Obèse avec NGT - Synbiotique
Les sujets obèses (IMC = 30-37 kg/m2) normaux tolérants au glucose (NGT) recevront Synbiotic
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Synbiotique [5 g d'oligofructose + 1 g de Bifidobacterium longum R0175 (4 milliards d'unités formant colonies (UFC)/g) trois fois par jour) pendant 4 semaines.
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Comparateur actif: Obèse avec NGT - Sevelamer
Les sujets obèses (IMC = 30-37 kg/m2) tolérants au glucose normaux (NGT) recevront Sevelamer
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Sevelamer (1,6 g de sevelamer + 4,4 g de maltodextrine trois fois par jour), pendant 4 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Lean avec NGT - Synbiotique
Mince (IMC < 26 kg/m2) normal tolérant au glucose (NGT) recevra Synbiotic
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Synbiotique [5 g d'oligofructose + 1 g de Bifidobacterium longum R0175 (4 milliards d'unités formant colonies (UFC)/g) trois fois par jour) pendant 4 semaines.
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Comparateur actif: Lean avec NGT - Sevelamer
Mince (IMC < 26 kg/m2) normal tolérant au glucose (NGT) recevra Sevelamer
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Sevelamer (1,6 g de sevelamer + 4,4 g de maltodextrine trois fois par jour), pendant 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité à l'insuline
Délai: Changement par rapport à la sensibilité initiale à l'insuline à 28 jours de l'intervention.
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Sensibilité à l'insuline dans le muscle squelettique (valeur M) telle que mesurée par l'étude du clamp euglycémique hyperinsulinémique.
L'étude de la pince teste la capacité des tissus périphériques tels que le muscle squelettique à absorber le glucose en réponse à un stimulus constant d'insuline, ce qui donne une mesure de la sensibilité à l'action de l'insuline.
60 mU/m2*min d'insuline ont été perfusés aux sujets pendant 180 minutes avec un ajustement concomitant du débit de perfusion de glucose en utilisant du glucose D20 pour maintenir une concentration de glucose plasmatique fixée à 100 mg/dL.
Lorsque le débit de perfusion de glucose est égal au débit d'absorption de glucose et que la concentration de glucose ciblée est atteinte, la pince est à l'équilibre à l'état d'équilibre.
Le débit de perfusion de glucose à l'état d'équilibre à 150 min-180 min a été utilisé comme mesure pour calculer la valeur M.
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Changement par rapport à la sensibilité initiale à l'insuline à 28 jours de l'intervention.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'endotoxine plasmatique et son panneau.
Délai: Changement par rapport au niveau d'endotoxine plasmatique de base et à son panel pendant 28 jours.
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Plasma Lipopolysaccharide (LPS) après période d'intervention
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Changement par rapport au niveau d'endotoxine plasmatique de base et à son panel pendant 28 jours.
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Perméabilité intestinale
Délai: Changement par rapport à la perméabilité intestinale de base à 24 jours de l'intervention.
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rapport lactulose/mannitol urinaire.
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Changement par rapport à la perméabilité intestinale de base à 24 jours de l'intervention.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
10 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2014
Première publication (Estimation)
30 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC20130458H
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