En fase 3-studie for å evaluere Xilonix som en antikreftterapi hos pasienter med symptomatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Personer med patologisk bekreftet kolorektalt karsinom som er metastatisk eller ikke-opererbart og som er motstandsdyktig mot standardbehandling. For å bli betraktet som refraktær, må en pasient ha mislyktes både i et oksaliplatin (oksaliplatin kan ha vært i adjuvans) og et irinotekanbasert regime.

2. Symptomatisk sykdom: Ett symptom fra hvert domene (metabolsk og funksjonelt) må være tilstede.

   • Bevis på metabolsk dysfunksjon, definert som tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende:
   • Enhver grad (opptil 20%) av utilsiktet total kroppsvektstap i løpet av de siste 6 månedene
   • Serum Interleukin 6 nivåer ≥10 pg/ml
   • Bevis på redusert funksjon eller tilstedeværelse av kreftrelaterte symptomer som bestemt av EORTC QLQ-C30.
   • Reduksjon av appetitten, med en score på >10
   • Tilstedeværelse av tretthet, med en score på >10
   • Tilstedeværelse av smerte, med en score på >10
   • Redusert rolle, emosjonell og sosial funksjon, med en score på < 90.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 1 eller 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Mekanisk obstruksjon som vil forhindre tilstrekkelig oralt ernæringsinntak.
2. >20 % total kroppsvektstap de siste 6 månedene.
3. Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse, eller aktiv infeksjon, som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.

4. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Et hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
   • Ukontrollert angina de siste 3 månedene.
   • Kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene, hvis definert som NYHC-II.
   • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom.
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom eller torsade de pointes).
   • Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis du for øyeblikket har en pacemaker).
   • Hjertefrekvens < 50 slag per minutt på elektrokardiogram før inngang.
   • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >150 mm Hg systolisk og >95 mm Hg diastolisk).
5. Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
6. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg etter de uønskede effektene av tidligere behandling på tidspunktet for registrering til ≤ grad 1; unntatt alopecia og grad 2 nevropati.
7. Personer som tidligere har fått omfattende strålebehandling mot benmargen. Omfattende strålebehandling er definert som behandling av mer enn én aksial benmetastase. For personer med endetarmskreft er bekkenbestråling, i tillegg til behandling av én aksial benmetastase, imidlertid akseptabelt.
8. Immunkompromitterte personer, inkludert personer som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Kjent hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff eller kjent infeksjonshistorie.
10. Anamnese med tuberkulose (latent eller aktiv) eller positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA).
11. Mottak av en levende (dempet) vaksine innen 1 måned før randomisering
12. Personer med tidligere overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Xilonix™ eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. WOCBP eller menn hvis seksuelle partnere er WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i minst 1 måned før randomisering, i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose med studiemedisin.
15. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati eller annen demyeliniserende sykdom.
16. Personer på immunsuppressiv terapi, inkludert transplanterte pasienter.
17. Personer med kjente hjernemetastaser. Personer med symptomer på hjernemetastaser under screening bør gjennomgå CT-avbildning før randomisering.