Une étude de phase 3 pour évaluer Xilonix comme traitement anticancéreux chez les patients atteints d'un cancer colorectal symptomatique

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints d'un carcinome colorectal pathologiquement confirmé qui est métastatique ou non résécable et qui est réfractaire au traitement standard. Pour être considéré comme réfractaire, un sujet doit avoir échoué à la fois à l'oxaliplatine (l'oxaliplatine peut avoir été dans le cadre adjuvant) et à un régime à base d'irinotécan.

2. Maladie symptomatique : Un symptôme de chaque domaine (métabolique et fonctionnel) doit être présent.

   • Preuve de dysfonctionnement métabolique, défini comme la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants :
   • Tout degré (jusqu'à 20 %) de perte de poids corporel total involontaire au cours des 6 derniers mois
   • Interleukine sérique 6 niveaux ≥10 pg/ml
   • Preuve d'une fonction réduite ou de la présence de symptômes liés au cancer, tels que déterminés par l'EORTC QLQ-C30.
   • Réduction de l'appétit, avec un score > 10
   • Présence de fatigue, avec un score >10
   • Présence de douleur, avec un score > 10
   • Diminution du rôle, de la fonction émotionnelle et sociale, avec un score < 90.
3. Statut de performance 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Critère d'exclusion:

1. Obstruction mécanique qui empêcherait un apport nutritionnel oral adéquat.
2. > 20 % de perte de poids corporel total au cours des 6 derniers mois.
3. Trouble médical grave non contrôlé, ou infection active, qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole.

4. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   • Un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
   • Angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois.
   • Insuffisance cardiaque congestive au cours des 3 derniers mois, si définie comme NYHC-II.
   • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté.
   • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) ou torsade de pointes).
   • Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré (peut être éligible si vous avez actuellement un stimulateur cardiaque).
   • Fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'électrocardiogramme de pré-entrée.
   • Hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150 mm Hg systolique et > 95 mm Hg diastolique).
5. Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé.
6. Sujets qui ne se sont pas remis des effets indésirables d'un traitement antérieur au moment de l'inscription jusqu'au grade ≤ 1 ; à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2.
7. - Sujets ayant reçu une radiothérapie préalable extensive de la moelle osseuse. La radiothérapie extensive est définie comme le traitement de plus d'une métastase osseuse axiale. Cependant, pour les sujets atteints d'un cancer du rectum, l'irradiation pelvienne, en plus du traitement d'une métastase osseuse axiale, est acceptable.
8. Sujets immunodéprimés, y compris les sujets connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps de l'hépatite C connus ou antécédents connus d'infection.
10. Antécédents de tuberculose (latente ou active) ou test de libération d'interféron gamma (TLIG) positif.
11. Réception d'un vaccin vivant (atténué) dans le mois précédant la randomisation
12. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Xilonix™ ou à tout composant de ses formulations.
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
14. WOCBP ou hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant au moins 1 mois avant la randomisation, pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
15. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive ou d'une autre maladie démyélinisante.
16. Sujets sous traitement immunosuppresseur, y compris les patients transplantés.
17. Sujets présentant des métastases cérébrales connues. Les sujets présentant des symptômes de métastases cérébrales lors du dépistage doivent subir une imagerie CT avant la randomisation.