En fas 3-studie för att utvärdera Xilonix som en anticancerterapi hos patienter med symtomatisk kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med patologiskt bekräftat kolorektalt karcinom som är metastaserande eller icke-opererbart och som är refraktärt mot standardterapi. För att anses vara refraktär måste en patient ha misslyckats med både en oxaliplatin (oxaliplatin kan ha varit i adjuvans) och en irinotekanbaserad behandling.

2. Symtomatisk sjukdom: Ett symptom från varje domän (metaboliskt och funktionellt) måste finnas.

   • Bevis på metabolisk dysfunktion, definierad som närvaron av ett eller flera av följande:
   • Vilken grad (upp till 20 %) av oavsiktlig total kroppsviktminskning under de senaste 6 månaderna
   • Serum Interleukin 6 nivåer ≥10 pg/ml
   • Bevis på nedsatt funktion eller förekomst av cancerrelaterade symtom enligt EORTC QLQ-C30.
   • Aptitminskning, med en poäng på >10
   • Förekomst av trötthet, med en poäng på >10
   • Närvaro av smärta, med en poäng på >10
   • Minskad roll, emotionell och social funktion, med en poäng på < 90.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 1 eller 2.

Exklusions kriterier:

1. Mekanisk obstruktion som skulle förhindra adekvat oralt näringsintag.
2. >20 % total kroppsviktminskning under de senaste 6 månaderna.
3. Allvarlig okontrollerad medicinsk störning, eller aktiv infektion, som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.

4. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   • En hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
   • Okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna.
   • Kongestiv hjärtsvikt under de senaste 3 månaderna, om den definieras som NYHC-II.
   • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom.
   • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom eller torsade de pointes).
   • Eventuell historia av andra eller tredje gradens hjärtblock (kan vara berättigad om för närvarande har en pacemaker).
   • Puls < 50 slag per minut på elektrokardiogram före inträde.
   • Okontrollerad hypertoni (blodtryck >150 mm Hg systoliskt och >95 mm Hg diastoliskt).
5. Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
6. Försökspersoner som inte har återhämtat sig från de negativa effekterna av tidigare terapi vid tidpunkten för inskrivningen till ≤ grad 1; exklusive alopeci och grad 2 neuropati.
7. Försökspersoner som har fått omfattande tidigare strålbehandling mot benmärgen. Omfattande strålbehandling definieras som behandling av mer än en axiell benmetastas. För patienter med rektalcancer är bäckenbestrålning, förutom behandling av en axiell benmetastas, dock acceptabel.
8. Immunförsvagade patienter, inklusive personer som är kända för att vara infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
9. Känt hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp eller känd infektionshistoria.
10. Historik med tuberkulos (latent eller aktiv) eller positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA).
11. Mottagande av ett levande (försvagat) vaccin inom 1 månad före randomisering
12. Patienter med tidigare överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Xilonix™ eller någon komponent i dess formuleringar.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. WOCBP eller män vars sexuella partner är WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod i minst 1 månad före randomisering, under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiemedicinering.
15. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati eller annan demyeliniserande sjukdom.
16. Patienter på immunsuppressiv terapi, inklusive transplanterade patienter.
17. Försökspersoner med kända hjärnmetastaser. Försökspersoner med symtom på hjärnmetastaser under screening bör genomgå datortomografi före randomisering.