Um estudo de fase 3 para avaliar o Xilonix como uma terapia anticancerígena em pacientes com câncer colorretal sintomático

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com carcinoma colorretal patologicamente confirmado que é metastático ou irressecável e que é refratário à terapia padrão. Para ser considerado refratário, um indivíduo deve ter falhado tanto com uma oxaliplatina (a oxaliplatina pode ter sido no cenário adjuvante) quanto com um regime baseado em irinotecano.

2. Doença Sintomática: Um sintoma de cada domínio (metabólico e funcional) deve estar presente.

   • Evidência de disfunção metabólica, definida como a presença de um ou mais dos seguintes:
   • Qualquer grau (até 20%) de perda não intencional de peso corporal total nos últimos 6 meses
   • Níveis séricos de interleucina 6 ≥10 pg/ml
   • Evidência de função reduzida ou presença de sintomas relacionados ao câncer, conforme determinado pelo EORTC QLQ-C30.
   • Redução do apetite, com pontuação >10
   • Presença de fadiga, com pontuação >10
   • Presença de Dor, com pontuação >10
   • Diminuição do Papel, Função Emocional e Social, com pontuação < 90.
3. Status de desempenho 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Critério de exclusão:

1. Obstrução mecânica que impediria a ingestão nutricional oral adequada.
2. >20% de perda de peso corporal total nos últimos 6 meses.
3. Distúrbio médico grave descontrolado, ou infecção ativa, que prejudicaria a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo.

4. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

   • Um infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
   • Angina não controlada nos últimos 3 meses.
   • Insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses, se definida como NYHC-II.
   • Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito.
   • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) ou torsade de pointes).
   • Qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se tiver um marca-passo).
   • Frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no eletrocardiograma pré-entrada.
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial >150 mm Hg sistólica e >95 mm Hg diastólica).
5. Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
6. Indivíduos que não se recuperaram dos efeitos adversos da terapia anterior no momento da inscrição para ≤ grau 1; excluindo alopecia e neuropatia de grau 2.
7. Indivíduos que receberam extensa radioterapia prévia na medula óssea. A radioterapia extensiva é definida como o tratamento de mais de uma metástase óssea axial. No entanto, para indivíduos com câncer retal, a irradiação pélvica, além do tratamento de uma metástase óssea axial, é aceitável.
8. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo indivíduos sabidamente infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Antígeno de superfície conhecido da hepatite B e/ou anticorpo da hepatite C ou história conhecida de infecção.
10. História de tuberculose (latente ou ativa) ou ensaio positivo de liberação de interferon-gama (IGRA).
11. Recebimento de uma vacina viva (atenuada) dentro de 1 mês antes da randomização
12. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Xilonix™ ou a qualquer componente de suas formulações.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. WOCBP ou homens cujos parceiros sexuais são WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável de contracepção por pelo menos 1 mês antes da randomização, durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose da medicação do estudo.
15. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva ou outra doença desmielinizante.
16. Indivíduos em terapia imunossupressora, incluindo pacientes transplantados.
17. Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas. Indivíduos com sintomas de metástases cerebrais durante a triagem devem passar por tomografia computadorizada antes da randomização.