Badanie III fazy mające na celu ocenę Xilonix jako terapii przeciwnowotworowej u pacjentów z objawowym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i który jest oporny na standardowe leczenie. Aby zostać uznanym za opornego na leczenie, pacjent musiał przejść zarówno schemat leczenia oksaliplatyną (oksaliplatyna mogła być stosowana w leczeniu uzupełniającym), jak i schemat oparty na irynotekanie.

2. Choroba objawowa: Musi być obecny jeden objaw z każdej domeny (metabolicznej i czynnościowej).

   • Dowody dysfunkcji metabolicznej, definiowane jako obecność jednego lub więcej z poniższych:
   • Dowolny stopień (do 20%) niezamierzonej całkowitej utraty masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Poziomy interleukiny 6 w surowicy ≥10 pg/ml
   • Dowody na zmniejszoną funkcję lub obecność objawów związanych z rakiem, jak określono za pomocą EORTC QLQ-C30.
   • Zmniejszenie apetytu, z wynikiem >10
   • Obecność zmęczenia, z wynikiem >10
   • Obecność bólu, z wynikiem >10
   • Zmniejszona rola, funkcja emocjonalna i społeczna, z wynikiem < 90.
3. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 lub 2.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedrożność mechaniczna, która uniemożliwiłaby odpowiednie doustne przyjmowanie pokarmu.
2. >20% całkowitej utraty masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem.

4. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy, jeśli zdefiniowana jako NYHC-II.
   • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT.
   • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a (WPW) lub torsade de pointes).
   • Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może kwalifikować się, jeśli obecnie ma rozrusznik serca).
   • Tętno < 50 uderzeń na minutę na elektrokardiogramie przed wejściem.
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mm Hg i rozkurczowe >95 mm Hg).
5. Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
6. Pacjenci, którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii w momencie włączenia do stopnia ≤ 1; z wyłączeniem łysienia i neuropatii stopnia 2.
7. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej rozległą radioterapię szpiku kostnego. Intensywną radioterapię definiuje się jako leczenie więcej niż jednego osiowego przerzutu do kości. Jednak u chorych na raka odbytnicy napromienianie miednicy poza leczeniem jednego przerzutu osiowego do kości jest dopuszczalne.
8. Osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
9. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub znana historia zakażenia.
10. Historia gruźlicy (utajonej lub czynnej) lub dodatni wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA).
11. Otrzymanie żywej (atenuowanej) szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją
12. Osoby z historią nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Xilonix™ lub któregokolwiek składnika jego preparatów.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. WOCBP lub mężczyźni, których partnerami seksualnymi są WOCBP, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed randomizacją, w czasie trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
15. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii lub innej choroby demielinizacyjnej.
16. Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej, w tym pacjenci po przeszczepach.
17. Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z objawami przerzutów do mózgu podczas badania przesiewowego powinni zostać poddani obrazowaniu CT przed randomizacją.