Et fase 3-studie for at evaluere Xilonix som en anticancerterapi hos patienter med symptomatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Personer med patologisk bekræftet kolorektalt karcinom, der er metastatisk eller ikke-opererbart, og som er refraktært over for standardbehandling. For at blive betragtet som refraktær skal en forsøgsperson have svigtet både en oxaliplatin (oxaliplatin kan have været i adjuverende indstilling) og et irinotecanbaseret regime.

2. Symptomatisk sygdom: Et symptom fra hvert domæne (metabolisk og funktionelt) skal være til stede.

   • Bevis på metabolisk dysfunktion, defineret som tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende:
   • Enhver grad (op til 20%) af utilsigtet total vægttab i de foregående 6 måneder
   • Serum Interleukin 6 niveauer ≥10 pg/ml
   • Bevis på nedsat funktion eller tilstedeværelse af kræftrelaterede symptomer som bestemt af EORTC QLQ-C30.
   • Reduktion af appetit, med en score på >10
   • Tilstedeværelse af træthed, med en score på >10
   • Tilstedeværelse af smerte, med en score på >10
   • Nedsat rolle, følelsesmæssig og social funktion, med en score på < 90.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 1 eller 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Mekanisk obstruktion, der ville forhindre tilstrækkelig oral ernæringsindtagelse.
2. >20 % total vægttab i de foregående 6 måneder.
3. Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.

4. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • Et myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
   • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder.
   • Kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 3 måneder, hvis defineret som NYHC-II.
   • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom.
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom eller torsade de pointes).
   • Enhver historie med anden eller tredje grads hjerteblokade (kan være berettiget, hvis du i øjeblikket har en pacemaker).
   • Hjertefrekvens < 50 slag i minuttet på elektrokardiogram før indtræden.
   • Ukontrolleret hypertension (blodtryk >150 mm Hg systolisk og >95 mm Hg diastolisk).
5. Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke.
6. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over de negative virkninger af tidligere behandling på tidspunktet for indskrivningen til ≤ grad 1; med undtagelse af alopeci og grad 2 neuropati.
7. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget omfattende strålebehandling mod knoglemarven. Omfattende strålebehandling er defineret som behandling af mere end én aksial knoglemetastase. For forsøgspersoner med endetarmskræft er bækkenbestråling dog acceptabelt ud over behandling af en aksial knoglemetastase.
8. Immunkompromitterede forsøgspersoner, herunder forsøgspersoner, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
9. Kendt hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis C-antistof eller kendt infektionshistorie.
10. Anamnese med tuberkulose (latent eller aktiv) eller positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA).
11. Modtagelse af en levende (svækket) vaccine inden for 1 måned før randomisering
12. Personer med overfølsomhed over for forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Xilonix™ eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. WOCBP eller mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 1 måned før randomisering, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati eller anden demyeliniserende sygdom.
16. Forsøgspersoner i immunsuppressiv terapi, herunder transplanterede patienter.
17. Personer med kendte hjernemetastaser. Personer med symptomer på hjernemetastaser under screening bør gennemgå CT-billeddannelse før randomisering.