3. fázisú vizsgálat a Xilonix rákellenes terápiaként való értékelésére a tünetekkel járó vastag- és végbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Patológiásan igazolt, metasztatikus vagy nem reszekálható vastag- és végbélrákban szenvedő alanyok, amelyek nem reagálnak a standard terápiára. Ahhoz, hogy az alany refrakternek minősüljön, mind az oxaliplatin (az oxaliplatin lehetett adjuváns kezelésben), mind az irinotekán alapú kezelés során sikertelennek kell lennie.

2. Tüneti betegség: Minden tartományból (metabolikus és funkcionális) egy tünetnek jelen kell lennie.

   • A metabolikus diszfunkció bizonyítéka, amelyet az alábbiak közül egy vagy több jelenléteként határoznak meg:
   • Bármilyen mértékű (legfeljebb 20%) a nem szándékos teljes testsúlycsökkenés az előző 6 hónapban
   • A szérum interleukin 6 szintje ≥10 pg/ml
   • Az EORTC QLQ-C30 szerint csökkent funkció vagy rákkal kapcsolatos tünetek jelenléte.
   • Étvágycsökkenés, több mint 10 pontszámmal
   • Fáradtság jelenléte, több mint 10 pontszámmal
   • Fájdalom jelenléte, több mint 10 pontszámmal
   • Csökkent szerep, érzelmi és szociális funkció, < 90 pontszámmal.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1 vagy 2.

Kizárási kritériumok:

1. Mechanikus elzáródás, amely megakadályozza a megfelelő orális táplálékbevitelt.
2. >20%-os teljes testtömeg-csökkenés az előző 6 hónapban.
3. Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön.

4. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

   • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
   • Nem kontrollált angina az elmúlt 3 hónapban.
   • Pangásos szívelégtelenség az elmúlt 3 hónapban, ha NYHC-II-ként határozták meg.
   • Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma.
   • Bármilyen klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, Wolff-Parkinson-White (WPW) szindróma vagy torsade de pointes).
   • Bármilyen másod- vagy harmadfokú szívblokk az anamnézisben (jogosult lehet, ha jelenleg pacemakere van).
   • Pulzusszám < 50 ütés percenként a belépés előtti elektrokardiogramon.
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás >150 Hgmm szisztolés és >95 Hgmm diasztolés).
5. Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
6. Azok az alanyok, akik nem gyógyultak meg a korábbi terápia káros hatásaiból a ≤ 1. fokozatba való beiratkozás időpontjában; az alopecia és a 2. fokozatú neuropátia kivételével.
7. Olyan alanyok, akik korábban kiterjedt csontvelő-sugárterápiában részesültek. Kiterjedt sugárterápia alatt egynél több axiális csontáttét kezelését értjük. A végbélrákban szenvedő betegeknél azonban a kismedencei besugárzás egy axiális csontáttét kezelése mellett elfogadható.
8. Immunkompromittált alanyok, beleértve azokat az alanyokat is, akikről ismert, hogy fertőzöttek humán immundeficiencia vírussal (HIV).
9. Ismert hepatitis B felszíni antigén és/vagy hepatitis C antitest vagy ismert fertőzés a kórtörténetében.
10. Előzményben tuberkulózis (látens vagy aktív) vagy pozitív interferon-gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA).
11. Élő (gyengített) vakcina kézhezvétele a Randomizálást megelőző 1 hónapon belül
12. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak a Xilonix™-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel vagy annak bármely összetevőjével szemben.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. WOCBP vagy olyan férfiak, akiknek szexuális partnere WOCBP, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni legalább 1 hónapig a randomizálás előtt, a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
15. Progresszív multifokális leukoencephalopathia vagy más demyelinizáló betegség anamnézisében.
16. Immunszuppresszív terápiában részesülő alanyok, beleértve a transzplantált betegeket.
17. Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok. Azon személyeknél, akiknél a szűrés során agyi áttétek tünetei vannak, CT-vizsgálatot kell végezni a randomizálás előtt.