Een fase 3-onderzoek om Xilonix te evalueren als antikankertherapie bij patiënten met symptomatische colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met pathologisch bevestigd colorectaal carcinoom dat gemetastaseerd of inoperabel is en dat ongevoelig is voor standaardtherapie. Om als refractair te worden beschouwd, moet een proefpersoon zowel een behandeling met oxaliplatine (oxaliplatine kan in de adjuvante setting zijn geweest) als een behandeling op basis van irinotecan hebben gefaald.

2. Symptomatische ziekte: één symptoom van elk domein (metabool en functioneel) moet aanwezig zijn.

   • Bewijs van metabole disfunctie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer van de volgende:
   • Elke mate (tot 20%) van onbedoeld totaal gewichtsverlies in de voorgaande 6 maanden
   • Serum Interleukine 6 niveaus ≥10 pg/ml
   • Bewijs van verminderde functie of aanwezigheid van kankergerelateerde symptomen zoals bepaald door EORTC QLQ-C30.
   • Eetlustvermindering, met een score van >10
   • Aanwezigheid van vermoeidheid, met een score van >10
   • Aanwezigheid van pijn, met een score van >10
   • Verminderde rol, emotionele en sociale functie, met een score van < 90.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 1 of 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Mechanische obstructie die adequate orale voedingsinname zou verhinderen.
2. >20% totaal gewichtsverlies in de voorgaande 6 maanden.
3. Ernstige ongecontroleerde medische stoornis, of actieve infectie, die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten.

4. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden.
   • Congestief hartfalen in de afgelopen 3 maanden, indien gedefinieerd als NYHC-II.
   • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom.
   • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, Wolff-Parkinson-White (WPW)-syndroom of torsade de pointes).
   • Elke voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok (kan in aanmerking komen als u momenteel een pacemaker heeft).
   • Hartslag < 50 slagen per minuut op pre-entry elektrocardiogram.
   • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >150 mm Hg systolisch en >95 mm Hg diastolisch).
5. Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
6. Proefpersonen die niet zijn hersteld van de nadelige effecten van eerdere therapie op het moment van inschrijving tot ≤ graad 1; met uitzondering van alopecia en graad 2 neuropathie.
7. Proefpersonen die uitgebreide eerdere bestralingstherapie voor het beenmerg hebben ondergaan. Uitgebreide radiotherapie wordt gedefinieerd als de behandeling van meer dan één axiale botmetastase. Voor patiënten met rectumkanker is bekkenbestraling, naast de behandeling van één axiale botmetastase, echter acceptabel.
8. Immuungecompromitteerde personen, waaronder personen waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichaam of bekende voorgeschiedenis van infectie.
10. Geschiedenis van tuberculose (latent of actief) of positieve Interferon-gamma release assay (IGRA).
11. Ontvangst van een levend (verzwakt) vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie
12. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Xilonix ™ of een bestanddeel van de formuleringen.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. WOCBP of mannen van wie de seksuele partner WOCBP is en die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan randomisatie, voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
15. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie of andere demyeliniserende ziekte.
16. Onderwerpen op immunosuppressieve therapie, inclusief transplantatiepatiënten.
17. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen. Proefpersonen met symptomen van hersenmetastasen tijdens screening dienen voorafgaand aan randomisatie CT-beeldvorming te ondergaan.