Effekt av pre- og probiotika på plasmanivåer av P-kresol hos pasienter som bærer nyre-allograft

Markerte endringer i tarmmikrobiomet finner sted hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) som viser en overvekst av aerobe bakterier som Enterobacteriaceae, Halomonadaceae, Moraxellaceae og Pseudomonadaceae og en reduksjon av anaerobe bakterier som Lactobvotaceae og Preventacillaeae. Disse endringene oppstår også etter nyretransplantasjon. Den dysbiotiske mikrofloraen produserer giftige forbindelser som fenoler, indoler og aminer som absorberes gjennom tarmslimhinnen og forårsaker systemisk toksisitet. Overbevisende bevis viste assosiasjonen av en av disse forbindelsene, p-kresol og dens hovedmetabolitt p-cresylsulfat, til kardiovaskulær risiko og dødelighet ved CKD. Derfor forventes nye terapeutiske strategier som reduserer generasjonen eller absorpsjonen av dette uremiske toksinet å ha en gunstig innvirkning på det kliniske forløpet av sykdommen. I denne studien vil effekten av synbiotikumet Probinul neutro® ​​på p-kresolkonsentrasjon hos pasienter som bærer en nyre-allograft bli evaluert. Synbiotika er assosiasjoner av prebiotika og probiotika. Probiotika er levende mikroorganismer som Bifidobacterium og Lactobacillus arter som administreres for å repopulere tarmen med en "normal" mikroflora. Prebiotika er ikke-fordøyelige mattilsetninger som selektivt kan fermenteres med probiotika eller normal tarmmikroflora. I synbiotika synergis de prebiotiske og probiotiske komponentene for å gjenopprette normal tarmmikroflora. Faktisk kan de probiotiske og prebiotiske komponentene i synbiotikumet begge påvirke tarmmikrobiomet med forskjellige mekanismer. Probiotika inneholder bakterier som er en del av det normale mikrobiomet og er senket i CKD som anaerobe av Bifidobacterium sp. og fakultative anaerober av Lactobacillus sp. Disse bakterieartene, som ikke er i stand til å omdanne aromatiske aminosyrer til p-kresol, kan med konkurranse erstatte de p-kresolproduserende bakteriene i den dysbiotiske mikrofloraen på grunn av deres evne til å frigjøre stoffer som er giftige for den dysbiotiske mikrofloraen som bakteriocinene, og aktivere medfødte. og adaptiv immunitet. Prebiotika fremmer i stedet veksten av ikke-p-kresolproduserende kommensal flora, inkludert laktobaciller og bifidobakterier som selektivt metaboliserer oligosakkaridene i prebiotika. Den kombinerte aktiviteten til pre- og probiotika forventes å redusere produksjonen av p-kresol i tarmen ved å redusere bakterieartgenerasjonen i denne forbindelsen. Vi viste nylig at en kortvarig behandling med Probinul neutro® ​​faktisk forårsaker en reduksjon i p-kresol plasmanivåer hos pasienter med satge III/IV CKD.