Effect van pre- en probiotica op plasmaspiegels van P-cresol bij patiënten met een niertransplantaat

Duidelijke veranderingen in het darmmicrobioom vinden plaats bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) die een overmatige groei van aerobe bacteriën zoals Enterobacteriaceae, Halomonadaceae, Moraxellaceae en Pseudomonadaceae en een afname van anaerobe bacteriën zoals Lactobacillaceae en Prevotellaceae vertonen. Deze veranderingen treden ook op na een niertransplantatie. De dysbiotische microflora produceert toxische verbindingen zoals fenolen, indolen en aminen die door het darmslijmvlies worden opgenomen en systemische toxiciteit veroorzaken. Overtuigend bewijs toonde de associatie aan van een van deze verbindingen, p-cresol en zijn belangrijkste metaboliet p-cresylsulfaat, met cardiovasculair risico en mortaliteit bij CKD. Daarom wordt verwacht dat nieuwe therapeutische strategieën die de aanmaak of absorptie van dit uremische toxine verminderen, een gunstig effect zullen hebben op het klinische beloop van de ziekte. In de huidige studie zal het effect van het synbioticum Probinul neutro® ​​op de p-cresolconcentratie bij patiënten met een niertransplantaat worden geëvalueerd. Synbiotica zijn associaties van prebiotica en probiotica. Probiotica zijn levende micro-organismen zoals Bifidobacterium- en Lactobacillus-soorten die worden toegediend om de darmen opnieuw te bevolken met een "normale" microflora. Prebiotica zijn niet-verteerbare voedingssupplementen die selectief kunnen worden gefermenteerd door probiotica of door normale darmflora. In synbiotica werken de prebiotische en probiotische componenten samen om de normale darmmicroflora te herstellen. De probiotische en prebiotische componenten van het synbioticum kunnen inderdaad beide het darmmicrobioom beïnvloeden via verschillende mechanismen. Probiotica bevatten bacteriën die deel uitmaken van het normale microbioom en verlaagd zijn in CKD, zoals anaëroben van Bifidobacterium sp. en facultatieve anaëroben van Lactobacillus sp. Deze bacteriesoorten, die niet in staat zijn om aromatische aminozuren om te zetten in p-cresol, kunnen door competitie de p-cresol-producerende bacteriën van de dysbiotische microflora vervangen vanwege hun vermogen om stoffen af ​​te geven die toxisch zijn voor de dysbiotische microflora, zoals de bacteriocines, en om aangeboren bacteriën te activeren. en adaptieve immuniteit. Prebiotica bevorderen in plaats daarvan de groei van niet-p-cresol producerende commensale flora, waaronder lactobacillen en bifidobacteriën die selectief de oligosacchariden in prebiotica metaboliseren. De gecombineerde activiteit van pre- en probiotica zal naar verwachting de productie van p-cresol in de darm verminderen door de vorming van deze verbinding door bacteriesoorten te verminderen. We hebben onlangs aangetoond dat een kortdurende behandeling met Probinul neutro® ​​inderdaad een verlaging van p-cresol plasmaspiegels veroorzaakt bij patiënten met satge III/IV CKD.