Wpływ pre- i probiotyków na stężenie p-krezolu w osoczu u pacjentów z alloprzeszczepem nerki

Wyraźne zmiany w mikrobiomie jelitowym mają miejsce u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), które wykazują nadmierny wzrost bakterii tlenowych, takich jak Enterobacteriaceae, Halomonadaceae, Moraxellaceae i Pseudomonadaceae, oraz spadek liczby bakterii beztlenowych, takich jak Lactobacillaceae i Prevotellaceae. Zmiany te występują również po przeszczepie nerki. Dysbiotyczna mikroflora wytwarza toksyczne związki, takie jak fenole, indole i aminy, które są wchłaniane przez błonę śluzową jelit i powodują toksyczność ogólnoustrojową. Przekonujące dowody wskazują na związek jednego z tych związków, p-krezolu i jego głównego metabolitu, siarczanu p-krezylu, z ryzykiem sercowo-naczyniowym i śmiertelnością w CKD. Dlatego oczekuje się, że nowe strategie terapeutyczne zmniejszające wytwarzanie lub wchłanianie tej toksyny mocznicowej będą miały korzystny wpływ na przebieg kliniczny choroby. W niniejszej pracy oceniany będzie wpływ synbiotyku Probinul neutro® ​​na stężenie p-krezolu u pacjentów z alloprzeszczepem nerki. Synbiotyki to związki prebiotyków i probiotyków. Probiotyki to żywe mikroorganizmy, takie jak gatunki Bifidobacterium i Lactobacillus, które podaje się w celu ponownego zasiedlenia jelit „normalną” mikroflorą. Prebiotyki to niestrawne dodatki do żywności, które mogą być selektywnie fermentowane przez probiotyki lub normalną mikroflorę jelitową. W synbiotykach składniki prebiotyczne i probiotyczne współdziałają w celu przywrócenia prawidłowej mikroflory jelitowej. Rzeczywiście, probiotyczne i prebiotyczne składniki synbiotyku mogą wpływać na mikrobiom jelitowy poprzez różne mechanizmy. Probiotyki zawierają bakterie, które są częścią normalnego mikrobiomu i są obniżone w CKD, takie jak beztlenowce Bifidobacterium sp. i fakultatywne beztlenowce Lactobacillus sp. Te gatunki bakterii, niezdolne do przekształcania aminokwasów aromatycznych w p-krezol, mogą konkurować z wytwarzającymi p-krezol bakteriami dysbiotycznej mikroflory ze względu na ich zdolność do uwalniania substancji toksycznych dla dysbiotycznej mikroflory, takich jak bakteriocyny, oraz do aktywacji wrodzonych i odporności adaptacyjnej. Prebiotyki zamiast tego sprzyjają wzrostowi flory komensalnej nie wytwarzającej p-krezolu, w tym pałeczek kwasu mlekowego i bifidobakterii, które selektywnie metabolizują oligosacharydy zawarte w prebiotyku. Oczekuje się, że połączone działanie pre- i probiotyku zmniejszy produkcję p-krezolu w jelicie poprzez zmniejszenie liczby gatunków bakterii wytwarzających ten związek. Niedawno wykazaliśmy, że krótkotrwałe leczenie Probinul neutro® ​​rzeczywiście powoduje spadek poziomu p-krezolu w osoczu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek typu III/IV.