Ikke-farmakologiske intervensjoner for prosedyresmerte hos premature nyfødte

A. Spesifikke mål Premature spedbarn innlagt på neonatal intensivavdeling (NICU) krever opptil flere hundre prosedyrer under sykehusinnleggelsen. Mange av disse er vevsskadelige prosedyrer (TDP) kjent for å forårsake smerte [1]. Gjennom finansiering fra NINR fant etterforskerne at TDP-er ikke bare forårsaket smerte, men også økte markører for ATP-nedbrytning og oksidativt stress[2[. TDP var tapefjerning, en prosedyre som ofte utføres i NICU2.

Basert på dette funnet, forsøkte etterforskerne å finne ut om intervensjoner som lindrer smerte også reduserer biokjemiske markører for ATP-nedbrytning og oksidativt stress. Etterforskerne undersøkte først effekten av oral sukrose, en ofte brukt intervensjon, når den ble gitt før en hællanse. Etterforskerne valgte hællanse fordi det er den mest dominerende smertefulle prosedyren i NICU, som vist i 29 forskjellige kliniske studier[3]. Etterforskerne antok at siden oral sukrose er dokumentert å redusere smertescore betydelig, vil administrering av dette smertestillende midlet også redusere markører for ATP-nedbrytning og oksidativt stress. Etterforskerne observerte imidlertid den motsatte effekten. Selv om en enkelt dose oral sukrose reduserte atferdsmarkører for smerte, økte den betydelig biokjemiske markører for ATP-nedbrytning (hypoxanthin, urinsyre) og oksidativt stress (allantoin) over tid[4]. Enda viktigere, effekten av oral sukrose på nedbrytningsmarkører for ATP ble forbedret og var betydelig høyere hos nyfødte som ble intubert eller som fikk mer enn 30 % FiO25. Disse funnene leder til spørsmålet: Hvis oral sukrose ikke effektivt reduserer de biokjemiske effektene av prosedyresmerte, hvilken intervensjon eller intervensjonsgrupper vil redusere både atferdsmarkører for prosedyresmerte og redusere ATP-utnyttelse og oksidativt stress hos premature nyfødte? For denne RO1-fornyelsen foreslår etterforskerne å teste de individuelle og additive effektene av to ofte brukte intervensjoner for prosedyremessige smerter. Disse intervensjonene er (a) administrering av 30 % oral glukose og ikke-ernæringsmessig suging (NNS) (b) facilitated tucking og NNS c) administrasjon av 30 % oral glukose, facilitated tucking og NNS. Administrering av 30 % oral glukose ble dokumentert å redusere prosedyremessige smertescore [6-9] uten potensielle bivirkninger av fruktose, en nøkkelingrediens i sukrose [10-11]. Tilrettelagt tucking er skånsom posisjonering av premature spedbarn med armer og ben i bøyd midtlinjestilling nær kroppen, mens de enten er i sideliggende eller liggende stilling[12]. Fordi takykardi ofte følger med smerte, er en dokumentert fordel med tilrettelagt tucking stabilisering av hjertefrekvens og reduksjon av motorisk aktivitet (flailing) [12-13]. Ikke-ernæringsmessig suging refererer til å gi en smokk som passer for vekten[14]. Den smertefulle prosedyren vil være en klinisk nødvendig hællanse, som refererer til punktering av en nyfødts hæl for blodsukker ved hjelp av en spesialdesignet lansett. Vår generelle hypotese er at vanlig brukte kliniske intervensjoner kjent for å redusere prosedyresmerter endrer biokjemiske markører for ATP-nedbrytning, oksidativt stress og celleskade.

Spesifikt mål 1 vil avgjøre om (a) 30 % oral glukose og NNS eller (b) forenklet tucking og NNS eller (c) 30 % oral glukose med forenklet tucking og NNS vil redusere prosedyresmerte.

• Smerte vil bli kvantifisert ved hjelp av et validert smertescoringsverktøy, Premature Infant Pain Profile (PIPP). Individuell og additiv effekt av intervensjoner vil bli bestemt.

Spesifikt mål 2 vil avgjøre om (a) 30 % oral glukose og NNS eller (b) forenklet tucking og NNS eller (c) 30 % oral glukose med forenklet tucking og NNS vil redusere biokjemiske markører for ATP-nedbrytning, oksidativt stress og oksidativ celleskade .

• Produkter av ATP-nedbrytning i plasma-hypoxanthin (Hx), xanthine (Xa) og urinsyre (UA) - vil bli målt ved hjelp av høyytelses væskekromatografi.
• Oksidativt stress vil kvantifiseres ved å måle plasmanivåer av allantoin ved hjelp av massespektrometri.
• Celleskade vil bli kvantifisert ved å måle plasmanivåer av F2 isoprostan ved bruk av væskekromatografi/massespektrometri.