Interventions non pharmacologiques pour la douleur procédurale chez les nouveau-nés prématurés

A. Objectifs spécifiques Les prématurés admis à l'unité néonatale de soins intensifs (USIN) nécessitent jusqu'à plusieurs centaines d'interventions au cours de leur hospitalisation. Beaucoup d'entre eux sont des procédures endommageant les tissus (TDP) connues pour causer de la douleur [1]. Grâce au financement du NINR, les chercheurs ont découvert que les TDP provoquaient non seulement de la douleur, mais augmentaient également les marqueurs de la dégradation de l'ATP et du stress oxydatif[2[. Le TDP était le retrait de la bande, une procédure couramment effectuée dans l'USIN2.

Sur la base de cette découverte, les chercheurs ont cherché à déterminer si les interventions qui soulagent la douleur réduisent également les marqueurs biochimiques de la dégradation de l'ATP et du stress oxydatif. Les enquêteurs ont d'abord examiné l'effet du saccharose oral, une intervention couramment utilisée, lorsqu'il est administré avant une lance au talon. Les enquêteurs ont choisi la lance au talon parce qu'il s'agit de la procédure douloureuse la plus prédominante à l'USIN, comme le montrent 29 essais cliniques différents [3]. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que, puisque le saccharose oral est documenté pour réduire considérablement les scores de douleur, l'administration de cet analgésique diminuera également les marqueurs de la dégradation de l'ATP et du stress oxydatif. Cependant, les enquêteurs ont observé l'effet inverse. Bien qu'une dose unique de saccharose par voie orale réduise les marqueurs comportementaux de la douleur, elle augmente significativement les marqueurs biochimiques de la dégradation de l'ATP (hypoxanthine, acide urique) et du stress oxydatif (allantoïne) au fil du temps [4]. Plus important encore, l'effet du saccharose oral sur les marqueurs de dégradation de l'ATP était renforcé et significativement plus élevé chez les nouveau-nés intubés ou recevant plus de 30 % de FiO25. Ces résultats conduisent à la question : si le saccharose oral ne réduit pas efficacement les effets biochimiques de la douleur procédurale, quelle intervention ou quels groupes d'interventions diminueront à la fois les marqueurs comportementaux de la douleur procédurale et réduiront l'utilisation de l'ATP et le stress oxydatif chez les nouveau-nés prématurés ? Pour ce renouvellement RO1, les chercheurs proposent de tester les effets individuels et additifs de deux interventions couramment utilisées pour la douleur procédurale. Ces interventions sont (a) l'administration de 30 % de glucose par voie orale et de succion non nutritive (NNS) (b) la tubulure facilitée et la NNS c) l'administration de 30 % de glucose par voie orale, la tubulure facilitée et la NNS. L'administration de 30 % de glucose par voie orale a été documentée pour réduire les scores de douleur procédurale[6-9] sans les effets indésirables potentiels du fructose, un ingrédient clé du saccharose[10-11]. Le pliage facilité est le positionnement en douceur des prématurés avec les bras et les jambes dans une position médiane fléchie près du corps, en position couchée sur le côté ou sur le ventre[12]. Étant donné que la tachycardie accompagne souvent la douleur, un avantage documenté du repli facilité est la stabilisation de la fréquence cardiaque et la réduction de l'activité motrice (battement) [12-13]. La succion non nutritive fait référence à la fourniture d'une sucette adaptée au poids[14]. La procédure douloureuse sera une lance au talon cliniquement requise, qui fait référence à la ponction du talon d'un nouveau-né pour la glycémie à l'aide d'une lancette spécialement conçue. Notre hypothèse générale est que les interventions cliniques couramment utilisées connues pour réduire la douleur procédurale modifient les marqueurs biochimiques de la dégradation de l'ATP, du stress oxydatif et des lésions cellulaires.

L'objectif spécifique 1 déterminera si (a) une glycémie orale à 30 % et un NNS ou (b) une insertion facilitée et une NNS ou (c) une glycémie orale à 30 % avec une insertion facilitée et un NNS réduiront la douleur liée à la procédure.

• La douleur sera quantifiée à l'aide d'un outil validé d'évaluation de la douleur, le Premature Infant Pain Profile (PIPP). L'effet individuel et additif des interventions sera déterminé.

L'objectif spécifique 2 déterminera si (a) 30 % de glucose par voie orale et NNS ou (b) une insertion facilitée et NNS ou (c) 30 % de glucose par voie orale avec une insertion facilitée et NNS réduiront les marqueurs biochimiques de la dégradation de l'ATP, du stress oxydatif et des lésions cellulaires oxydatives .

• Les produits de dégradation de l'ATP dans le plasma - l'hypoxanthine (Hx), la xanthine (Xa) et l'acide urique (UA) - seront mesurés à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance.
• Le stress oxydatif sera quantifié en mesurant les taux plasmatiques d'allantoïne à l'aide de la spectrométrie de masse.
• Les lésions cellulaires seront quantifiées en mesurant les taux plasmatiques d'isoprostane F2 par chromatographie liquide/spectrométrie de masse.