Icke-farmakologiska interventioner för processuell smärta hos prematura nyfödda

A. Specifika syften För tidigt födda barn som tas in på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) kräver upp till flera hundra ingrepp under sin sjukhusvistelse. Många av dessa är vävnadsskadande procedurer (TDP) kända för att orsaka smärta [1]. Genom finansiering från NINR fann utredarna att TDP inte bara orsakade smärta utan också ökade markörer för ATP-nedbrytning och oxidativ stress[2[. TDP var tejpborttagning, en vanlig procedur i NICU2.

Baserat på detta fynd försökte utredarna avgöra om interventioner som lindrar smärta också minskar biokemiska markörer för ATP-nedbrytning och oxidativ stress. Utredarna undersökte först effekten av oral sackaros, en vanlig intervention, när den gavs före en hällans. Utredarna valde hällans eftersom det är den mest dominerande smärtsamma proceduren på NICU, vilket visats i 29 olika kliniska prövningar[3]. Forskarna antog att eftersom oral sackaros är dokumenterad att signifikant minska smärtpoäng, kommer administrering av detta analgetikum också att minska markörer för ATP-nedbrytning och oxidativ stress. Utredarna observerade dock motsatt effekt. Även om en enstaka dos av oral sackaros minskade beteendemarkörer för smärta, ökade den signifikant biokemiska markörer för ATP-nedbrytning (hypoxantin, urinsyra) och oxidativ stress (allantoin) över tiden[4]. Ännu viktigare, effekten av oral sackaros på nedbrytningsmarkörer för ATP förstärktes och var signifikant högre hos nyfödda som intuberades eller fick mer än 30 % FiO25. Dessa fynd leder till frågan: Om oral sackaros inte effektivt minskar de biokemiska effekterna av procedursmärta, vilken intervention eller grupper av interventioner kommer att minska både beteendemarkörer för procedurell smärta och minska ATP-utnyttjande och oxidativ stress hos prematura nyfödda? För denna RO1-förnyelse föreslår utredarna att testa de individuella och additiva effekterna av två vanligt använda interventioner för procedurell smärta. Dessa interventioner är (a) administrering av 30 % oralt glukos och icke-näringsmässigt sugande (NNS) (b) underlättad tucking och NNS c) administrering av 30 % oral glukos, underlättad tucking och NNS. Administrering av 30 % oralt glukos dokumenterades minskade procedurella smärtpoäng[6-9] utan de potentiella negativa effekterna av fruktos, en nyckelingrediens i sackaros[10-11]. Underlättad tucking är en försiktig positionering av för tidigt födda barn med armar och ben i en böjd mittlinjeposition nära kroppen, medan de antingen ligger i sidled eller liggande[12]. Eftersom takykardi ofta åtföljer smärta, är en dokumenterad fördel med underlättad tucking stabilisering av hjärtfrekvensen och minskning av motorisk aktivitet (svängning)[12-13]. Icke-näringsmässigt sugande hänvisar till tillhandahållandet av en napp som är lämplig för vikten[14]. Den smärtsamma proceduren kommer att vara en kliniskt erforderlig hällans, vilket hänvisar till punktering av en nyfödds häl för blodsocker med hjälp av en specialdesignad lansett. Vår allmänna hypotes är att vanligt använda kliniska ingrepp som är kända för att minska procedursmärta förändrar biokemiska markörer för ATP-nedbrytning, oxidativ stress och cellskador.

Specifikt mål 1 kommer att avgöra om (a) 30 % oral glukos och NNS eller (b) underlättad tucking och NNS eller (c) 30 % oral glukos med underlättad tucking och NNS kommer att minska procedursmärta.

• Smärta kommer att kvantifieras med hjälp av ett validerat smärtvärderingsverktyg, Premature Infant Pain Profile (PIPP). Individuell och additiv effekt av interventioner kommer att bestämmas.

Specifikt mål 2 kommer att avgöra om (a) 30 % oralt glukos och NNS eller (b) underlättad tucking och NNS eller (c) 30 % oralt glukos med underlättad tucking och NNS kommer att minska biokemiska markörer för ATP-nedbrytning, oxidativ stress och oxidativ cellskada .

• Produkter av ATP-nedbrytning i plasma-hypoxantin (Hx), xantin (Xa) och urinsyra (UA) kommer att mätas med hjälp av högpresterande vätskekromatografi.
• Oxidativ stress kommer att kvantifieras genom att mäta plasmanivåer av allantoin med masspektrometri.
• Cellskada kommer att kvantifieras genom att mäta plasmanivåer av F2-isoprostan med hjälp av vätskekromatografi/masspektrometri.