Niet-farmacologische interventies voor procedurele pijn bij premature neonaten

A. Specifieke doelstellingen Premature baby's die worden opgenomen op de neonatale intensive care (NICU) hebben tijdens hun ziekenhuisopname tot enkele honderden procedures nodig. Veel hiervan zijn weefselbeschadigende procedures (TDP's) waarvan bekend is dat ze pijn veroorzaken [1]. Door financiering van NINR ontdekten de onderzoekers dat TDP's niet alleen pijn veroorzaakten, maar ook verhoogde markers van ATP-afbraak en oxidatieve stress [2[. De TDP was het verwijderen van tape, een veelgebruikte procedure in de NICU2.

Op basis van deze bevinding probeerden de onderzoekers te bepalen of interventies die pijn verlichten ook biochemische markers van ATP-afbraak en oxidatieve stress verminderen. De onderzoekers onderzochten eerst het effect van orale sucrose, een veelgebruikte interventie, wanneer gegeven vóór een hiellans. De onderzoekers kozen voor hiellans omdat dit de meest pijnlijke procedure is in de NICU, zoals blijkt uit 29 verschillende klinische onderzoeken[3]. De onderzoekers veronderstelden dat, aangezien orale sucrose gedocumenteerd is om pijnscores aanzienlijk te verminderen, de toediening van dit analgeticum ook de markers van ATP-afbraak en oxidatieve stress zal verminderen. De onderzoekers zagen echter het tegenovergestelde effect. Hoewel een enkele dosis orale sucrose de gedragsmarkers van pijn verminderde, verhoogde het in de loop van de tijd significant de biochemische markers van ATP-afbraak (hypoxanthine, urinezuur) en oxidatieve stress (allantoïne) [4]. Wat nog belangrijker is, het effect van orale sucrose op afbraakmarkers van ATP was versterkt en was significant hoger bij pasgeborenen die waren geïntubeerd of meer dan 30% FiO25 kregen. Deze bevindingen leiden tot de vraag: als orale sucrose de biochemische effecten van procedurele pijn niet effectief vermindert, welke interventie of interventiegroepen zullen dan beide gedragsmarkers van procedurele pijn verminderen en het gebruik van ATP en oxidatieve stress bij premature neonaten verminderen? Voor deze RO1-vernieuwing stellen de onderzoekers voor om de individuele en additieve effecten van twee veelgebruikte interventies voor procedurele pijn te testen. Deze interventies zijn (a) toediening van 30% orale glucose en niet-voedend zuigen (NNS) (b) gefaciliteerde instopping en NNS c) toediening van 30% orale glucose, gefaciliteerde instopping en NNS. Toediening van 30% orale glucose leidde tot lagere procedurele pijnscores [6-9] zonder de mogelijke nadelige effecten van fructose, een belangrijk ingrediënt van sucrose [10-11]. Gefaciliteerd instoppen is het voorzichtig positioneren van te vroeg geboren baby's met armen en benen in een gebogen, middellijnpositie dicht bij het lichaam, in zijligging of buikligging [12]. Omdat tachycardie vaak gepaard gaat met pijn, is een gedocumenteerd voordeel van gefaciliteerd instoppen stabilisatie van de hartslag en vermindering van motorische activiteit (zwaaien) [12-13]. Niet-voedend zuigen verwijst naar het aanbieden van een fopspeen die geschikt is voor het gewicht[14]. De pijnlijke procedure is een klinisch vereiste hiellans, wat verwijst naar het doorprikken van de hiel van een pasgeborene voor bloedglucose met behulp van een speciaal ontworpen lancet. Onze algemene hypothese is dat veelgebruikte klinische interventies waarvan bekend is dat ze procedurele pijn verminderen, biochemische markers van ATP-afbraak, oxidatieve stress en celbeschadiging veranderen.

Specifiek Doel 1 zal bepalen of (a) 30% orale glucose en NNS of (b) gefaciliteerde tucking en NNS of (c) 30% orale glucose met gefaciliteerde tucking en NNS procedurele pijn zal verminderen.

• Pijn wordt gekwantificeerd met behulp van een gevalideerd pijnscore-instrument, het Premature Infant Pain Profile (PIPP). Individueel en additief effect van interventies wordt bepaald.

Specifiek doel 2 zal bepalen of (a) 30% orale glucose en NNS of (b) gefaciliteerde tucking en NNS of (c) 30% orale glucose met gefaciliteerde tucking en NNS biochemische markers van ATP-degradatie, oxidatieve stress en oxidatieve celbeschadiging zal verminderen .

• Producten van ATP-afbraak in plasma - hypoxanthine (Hx), xanthine (Xa) en urinezuur (UA) - zullen worden gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie.
• Oxidatieve stress zal worden gekwantificeerd door plasmaspiegels van allantoïne te meten met behulp van massaspectrometrie.
• Celbeschadiging zal worden gekwantificeerd door de plasmaspiegels van F2-isoprostaan ​​te meten met behulp van vloeistofchromatografie/massaspectrometrie.