Nicht-pharmakologische Interventionen für prozedurale Schmerzen bei Frühgeborenen

A. Spezifische Ziele Frühgeborene, die auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) aufgenommen werden, müssen während ihres Krankenhausaufenthalts bis zu mehreren hundert Eingriffen unterzogen werden. Viele davon sind gewebeschädigende Verfahren (TDPs), von denen bekannt ist, dass sie Schmerzen verursachen [1]. Durch die Finanzierung durch NINR fanden die Forscher heraus, dass TDPs nicht nur Schmerzen verursachten, sondern auch Marker für ATP-Abbau und oxidativen Stress erhöhten[2[. Die TDP war die Bandentfernung, ein häufig durchgeführtes Verfahren auf der neonatologischen Intensivstation2.

Basierend auf diesem Ergebnis versuchten die Forscher festzustellen, ob Interventionen, die Schmerzen lindern, auch biochemische Marker für ATP-Abbau und oxidativen Stress reduzieren. Die Forscher untersuchten zuerst die Wirkung von oraler Saccharose, einer häufig verwendeten Intervention, wenn sie vor einer Fersenlanze verabreicht wurde. Die Forscher entschieden sich für die Fersenlanze, weil dies das am häufigsten vorkommende schmerzhafte Verfahren auf der neonatologischen Intensivstation ist, wie in 29 verschiedenen klinischen Studien gezeigt wurde[3]. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Verabreichung dieses Analgetikums auch die Marker für ATP-Abbau und oxidativen Stress verringern wird, da dokumentiert ist, dass orale Saccharose die Schmerzwerte signifikant reduziert. Die Forscher beobachteten jedoch den gegenteiligen Effekt. Obwohl eine Einzeldosis oraler Saccharose die Verhaltensmarker für Schmerzen reduzierte, erhöhte sie im Laufe der Zeit signifikant die biochemischen Marker des ATP-Abbaus (Hypoxanthin, Harnsäure) und des oxidativen Stresses (Allantoin)[4]. Noch wichtiger ist, dass die Wirkung von oraler Saccharose auf die Abbaumarker von ATP verstärkt wurde und bei Neugeborenen, die intubiert wurden oder mehr als 30 % FiO25 erhielten, signifikant höher war. Diese Ergebnisse führen zu der Frage: Wenn orale Saccharose die biochemischen Wirkungen von Eingriffsschmerzen nicht wirksam reduziert, welche Intervention oder Interventionsgruppen werden dann sowohl die Verhaltensmarker von Eingriffsschmerzen verringern als auch die ATP-Nutzung und den oxidativen Stress bei Frühgeborenen reduzieren? Für diese RO1-Erneuerung schlagen die Forscher vor, die individuellen und additiven Wirkungen zweier häufig verwendeter Interventionen für prozedurale Schmerzen zu testen. Diese Interventionen sind (a) Verabreichung von 30 % oraler Glukose und nicht-nutritives Saugen (NNS) (b) erleichtertes Kauen und NNS c) Verabreichung von 30 % oraler Glukose, erleichtertes Saugen und NNS. Die Verabreichung von 30 %iger oraler Glukose führte nachweislich zu verringerten Schmerzscores bei Eingriffen[6-9] ohne die potenziellen Nebenwirkungen von Fruktose, einem Hauptbestandteil von Saccharose[10-11]. Erleichtertes Hineinstecken ist das sanfte Positionieren von Frühgeborenen mit Armen und Beinen in einer gebeugten Mittellinienposition nahe am Körper, während sie sich entweder in Seitenlage oder in Bauchlage befinden[12]. Da Tachykardie oft mit Schmerzen einhergeht, ist ein dokumentierter Vorteil des erleichterten Einziehens die Stabilisierung der Herzfrequenz und die Verringerung der motorischen Aktivität (Flaggen) [12-13]. Nicht nutritives Saugen bezeichnet die Bereitstellung eines gewichtsgerechten Schnullers[14]. Bei dem schmerzhaften Verfahren handelt es sich um eine klinisch erforderliche Fersenlanze, die sich auf die Punktion der Ferse eines Neugeborenen für Blutzucker mit einer speziell entwickelten Lanzette bezieht. Unsere allgemeine Hypothese ist, dass häufig verwendete klinische Interventionen, von denen bekannt ist, dass sie durch Eingriffe verursachte Schmerzen reduzieren, biochemische Marker für ATP-Abbau, oxidativen Stress und Zellschädigung verändern.

Spezifisches Ziel 1 wird bestimmen, ob (a) 30 % orale Glukose und NNS oder (b) erleichtertes Einstecken und NNS oder (c) 30 % orale Glukose mit erleichtertem Einstecken und NNS den Eingriffsschmerz verringern.

• Schmerzen werden mit einem validierten Schmerzbewertungstool, dem Premature Infant Pain Profile (PIPP), quantifiziert. Individuelle und additive Wirkung von Interventionen werden ermittelt.

Spezifisches Ziel 2 bestimmt, ob (a) 30 % orale Glukose und NNS oder (b) erleichtertes Einstecken und NNS oder (c) 30 % orale Glukose mit erleichtertem Einstecken und NNS die biochemischen Marker für ATP-Abbau, oxidativen Stress und oxidativen Zellschaden verringern .

• Produkte des ATP-Abbaus im Plasma – Hypoxanthin (Hx), Xanthin (Xa) und Harnsäure (UA) – werden unter Verwendung von Hochleistungsflüssigkeitschromatographie gemessen.
• Oxidativer Stress wird quantifiziert, indem Plasmaspiegel von Allantoin mittels Massenspektrometrie gemessen werden.
• Die Zellschädigung wird durch Messen der Plasmaspiegel von F2-Isoprostan unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie quantifiziert.