早产儿手术疼痛的非药物干预

A. 具体目标 入住新生儿重症监护病房 (NICU) 的早产儿在住院期间需要进行数百次手术。 其中许多是已知会引起疼痛的组织损伤手术 (TDP) [1]。 通过 NINR 的资助，研究人员发现 TDP 不仅会引起疼痛，还会增加 ATP 降解和氧化应激的标志物 [2]。 TDP 是去除胶带，这是 NICU2 中常用的程序。

基于这一发现，研究人员试图确定减轻疼痛的干预措施是否也能减少 ATP 降解和氧化应激的生化标志物。 研究人员首先检查了口服蔗糖的效果，这是一种常用的干预措施，在脚后跟穿刺之前给予。 研究人员选择足跟穿刺是因为它是 NICU 中最主要的疼痛手术，如 29 项不同的临床试验所示[3]。 研究人员假设，由于记录了口服蔗糖可显着降低疼痛评分，因此施用这种镇痛剂也会减少 ATP 降解和氧化应激的标志物。 然而，研究人员观察到相反的效果。 尽管单剂量口服蔗糖减少了疼痛的行为标志物，但随着时间的推移，它显着增加了 ATP 降解（次黄嘌呤、尿酸）和氧化应激（尿囊素）的生化标志物 [4]。 更重要的是，口服蔗糖对 ATP 分解标志物的影响得到增强，并且在插管或接受超过 30% FiO25 的新生儿中显着更高。 这些发现引出了一个问题：如果口服蔗糖不能有效减少程序性疼痛的生化效应，那么什么干预措施或干预组会减少早产儿程序性疼痛的行为标志物并减少 ATP 利用率和氧化应激？ 对于这次 RO1 更新，研究人员建议测试两种常用干预措施对程序性疼痛的单独和累加效果。 这些干预措施是 (a) 给予 30% 口服葡萄糖和非营养性吸吮 (NNS) (b) 促进吸吮和 NNS c) 给予 30% 口服葡萄糖、促进吸吮和 NNS。 据记载，口服 30% 葡萄糖可降低手术疼痛评分[6-9]，而果糖（蔗糖的一种关键成分）没有潜在的副作用[10-11]。 易化折叠是将早产儿的手臂和腿置于靠近身体的弯曲中线位置，同时处于侧卧或俯卧位 [12]。 由于心动过速通常伴有疼痛，据记载，促进褶皱的益处是稳定心率和减少运动活动（挥舞）[12-13]。 非营养性吸吮是指提供适合体重的安抚奶嘴[14]。 痛苦的过程将是临床上需要的足跟穿刺器，这是指使用专门设计的柳叶刀穿刺新生儿的脚后跟以测量血糖。 我们的一般假设是，已知可减少手术疼痛的常用临床干预措施会改变 ATP 降解、氧化应激和细胞损伤的生化标志物。

具体目标 1 将确定 (a) 30% 口服葡萄糖和 NNS 或 (b) 促进褶皱和 NNS 或 (c) 30% 口服葡萄糖和促进褶皱和 NNS 是否会减轻手术疼痛。

• 将使用经过验证的疼痛评分工具，即早产儿疼痛概况(PIPP) 对疼痛进行量化。 将确定干预措施的个别和累加效应。

具体目标 2 将确定 (a) 30% 口服葡萄糖和 NNS 或 (b) 促进褶皱和 NNS 或 (c) 30% 口服葡萄糖和促进褶皱和 NNS 是否会减少 ATP 降解、氧化应激和氧化细胞损伤的生化标志物.

• 血浆中的 ATP 分解产物——次黄嘌呤 (Hx)、黄嘌呤 (Xa) 和尿酸 (UA)——将使用高效液相色谱法进行测量。
• 氧化应激将通过使用质谱法测量尿囊素的血浆水平来量化。
• 细胞损伤将通过使用液相色谱法/质谱法测量 F2 异前列烷的血浆水平来量化。