Intervenções não farmacológicas para dor em procedimentos em recém-nascidos prematuros

A. Objetivos específicos Bebês prematuros admitidos na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) requerem até várias centenas de procedimentos durante sua hospitalização. Muitos destes são procedimentos prejudiciais aos tecidos (TDPs) conhecidos por causar dor [1]. Por meio do financiamento do NINR, os pesquisadores descobriram que os TDPs não apenas causavam dor, mas também aumentavam os marcadores de degradação de ATP e estresse oxidativo [2]. O TDP foi a retirada do esparadrapo, procedimento comumente realizado na UTIN2.

Com base nessa descoberta, os pesquisadores procuraram determinar se as intervenções que aliviam a dor também reduzem os marcadores bioquímicos de degradação de ATP e estresse oxidativo. Os pesquisadores primeiro examinaram o efeito da sacarose oral, uma intervenção comumente usada, quando administrada antes de uma punção de calcâneo. Os investigadores escolheram a punção do calcanhar porque é o procedimento doloroso mais predominante na UTIN, conforme demonstrado em 29 ensaios clínicos diferentes[3]. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que, uma vez que a sacarose oral reduz significativamente os escores de dor, a administração desse analgésico também diminuirá os marcadores de degradação de ATP e estresse oxidativo. No entanto, os investigadores observaram o efeito oposto. Embora uma única dose de sacarose oral reduza os marcadores comportamentais de dor, ela aumentou significativamente os marcadores bioquímicos de degradação de ATP (hipoxantina, ácido úrico) e estresse oxidativo (alantoína) ao longo do tempo [4]. Mais importante, o efeito da sacarose oral nos marcadores de quebra de ATP foi aumentado e significativamente maior em neonatos que foram intubados ou receberam mais de 30% de FiO25. Esses achados levam à pergunta: se a sacarose oral não reduz efetivamente os efeitos bioquímicos da dor do procedimento, que intervenção ou grupos de intervenção diminuirão os marcadores comportamentais da dor do procedimento e reduzirão a utilização de ATP e o estresse oxidativo em neonatos prematuros? Para esta renovação do RO1, os investigadores propõem testar os efeitos individuais e aditivos de duas intervenções comumente usadas para dor processual. Essas intervenções são (a) administração de glicose oral a 30% e sucção não nutritiva (SNN) (b) dobra facilitada e SNN c) administração de glicose oral a 30%, dobra facilitada e SNN. A administração de glicose oral a 30% foi documentada para diminuir os escores de dor do procedimento [6-9] sem os potenciais efeitos adversos da frutose, um ingrediente chave da sacarose [10-11]. A dobra facilitada é o posicionamento suave de bebês prematuros com braços e pernas em uma posição flexionada e próxima ao corpo, tanto em decúbito lateral quanto em decúbito ventral [12]. Como a taquicardia geralmente acompanha a dor, um benefício documentado da flexão facilitada é a estabilização da frequência cardíaca e a redução da atividade motora (agitação)[12-13]. A sucção não nutritiva refere-se ao fornecimento de uma chupeta adequada ao peso[14]. O procedimento doloroso será uma punção de calcanhar clinicamente necessária, que se refere à punção do calcanhar de um recém-nascido para glicose no sangue usando uma lanceta especialmente projetada. Nossa hipótese geral é que intervenções clínicas comumente usadas conhecidas por reduzir a dor processual alteram marcadores bioquímicos de degradação de ATP, estresse oxidativo e lesão celular.

O Objetivo Específico 1 determinará se (a) glicose oral a 30% e NNS ou (b) dobramento facilitado e NNS ou (c) glicose oral a 30% com dobramento facilitado e NNS diminuirá a dor do procedimento.

• A dor será quantificada usando uma ferramenta de pontuação de dor validada, o Premature Infant Pain Profile (PIPP). O efeito individual e aditivo das intervenções será determinado.

O Objetivo Específico 2 determinará se (a) 30% de glicose oral e NNS ou (b) dobra facilitada e NNS ou (c) 30% de glicose oral com dobra facilitada e NNS diminuirá os marcadores bioquímicos de degradação de ATP, estresse oxidativo e lesão celular oxidativa .

• Os produtos da quebra de ATP no plasma - hipoxantina (Hx), xantina (Xa) e ácido úrico (UA) - serão medidos usando cromatografia líquida de alta eficiência.
• O estresse oxidativo será quantificado pela medição dos níveis plasmáticos de alantoína por espectrometria de massa.
• A lesão celular será quantificada medindo os níveis plasmáticos de isoprostano F2 usando cromatografia líquida/espectrometria de massa.