Ei-farmakologiset toimenpiteet ennenaikaisten vastasyntyneiden toimenpiteisiin liittyvän kivun hoitoon

A. Erityiset tavoitteet Vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön (NICU) otetut keskoset vaativat jopa useita satoja toimenpiteitä sairaalahoidon aikana. Monet näistä ovat kudosta vaurioittavia toimenpiteitä (TDP), joiden tiedetään aiheuttavan kipua [1]. NINR:n rahoituksen avulla tutkijat havaitsivat, että TDP:t eivät aiheuttaneet vain kipua, vaan myös lisäsivät ATP:n hajoamisen ja oksidatiivisen stressin markkereita[2[. TDP oli teipin poisto, joka on yleisesti suoritettu toimenpide NICU2:ssa.

Tämän havainnon perusteella tutkijat yrittivät selvittää, vähentävätkö kipua lievittävät interventiot myös ATP:n hajoamisen ja oksidatiivisen stressin biokemiallisia markkereita. Tutkijat tutkivat ensin suun kautta otettavan sakkaroosin, yleisesti käytetyn intervention, vaikutusta, kun sitä annettiin ennen kantapäälanssia. Tutkijat valitsivat kantapäälanssin, koska se on NICU:n yleisin kivulias toimenpide, kuten 29 eri kliinisessä tutkimuksessa on osoitettu[3]. Tutkijat olettivat, että koska suun kautta otettavan sakkaroosin on dokumentoitu vähentävän merkittävästi kipupisteitä, tämän kipulääkkeen antaminen vähentää myös ATP:n hajoamisen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineita. Tutkijat havaitsivat kuitenkin päinvastaisen vaikutuksen. Vaikka yksi annos suun kautta otettavaa sakkaroosia vähensi kivun käyttäytymismarkkereita, se lisäsi merkittävästi ATP:n hajoamisen (hypoksantiini, virtsahappo) ja oksidatiivisen stressin (allantoiini) biokemiallisia markkereita ajan myötä[4]. Vielä tärkeämpää on, että suun kautta annetun sakkaroosin vaikutus ATP:n hajoamismarkkereihin vahvistui ja oli merkittävästi suurempi vastasyntyneillä, jotka olivat intuboituja tai jotka saivat yli 30 % FiO25:tä. Nämä havainnot johtavat kysymykseen: Jos suun sakkaroosi ei vähennä tehokkaasti toimenpidekivun biokemiallisia vaikutuksia, mikä toimenpide tai toimenpideryhmät vähentävät sekä toimenpidekivun käyttäytymismarkkereita että vähentävät ATP:n käyttöä ja oksidatiivista stressiä keskosissa? Tätä RO1-uudistusta varten tutkijat ehdottavat kahden yleisesti käytetyn toimenpidekivun yksilöllisen ja additiivisen vaikutuksen testaamista. Näitä interventioita ovat (a) 30 %:n oraalinen glukoosin antaminen ja ei-ravitsemuksellinen imeminen (NNS) (b) helpotettu tucking ja NNS c) 30 %:n oraalinen glukoosin antaminen, helpotettu tucking ja NNS. 30 % suun kautta otetun glukoosin antamisen on dokumentoitu alentavan toimenpiteeseen liittyviä kipupisteitä[6–9] ilman fruktoosin, sakkaroosin keskeisen ainesosan, mahdollisia haittavaikutuksia[10–11]. Helpotettu tucking on keskosten hellävaraista asettamista käsien ja jalkojen ollessa koukussa, keskiviivan asennossa lähellä vartaloa joko kyljellään tai makuuasennossa[12]. Koska kipuun liittyy usein takykardiaa, helpotetun tukkimisen dokumentoitu hyöty on sydämen lyöntitiheyden vakauttaminen ja motorisen toiminnan väheneminen (vilkuttelu)[12-13]. Ei-ravitsevalla imemisellä tarkoitetaan painon mukaan sopivan tutin hankkimista[14]. Kivulias toimenpide on kliinisesti vaadittu kantapäälanssi, joka tarkoittaa vastasyntyneen kantapään pistosta verensokerin mittaamiseksi erityisesti suunnitellulla lansetilla. Yleinen hypoteesimme on, että yleisesti käytetyt kliiniset interventiot, joiden tiedetään vähentävän toimenpidekipua, muuttavat ATP:n hajoamisen, oksidatiivisen stressin ja soluvaurion biokemiallisia markkereita.

Erityinen tavoite 1 määrittää, vähentääkö (a) 30 % oraalista glukoosia ja NNS:tä vai (b) helpotettua tuckingia ja NNS:tä vai (c) 30 % oraalista glukoosia, jossa on helpotettu tucking ja NNS, vähentääkö toimenpiteen aiheuttamaa kipua.

• Kivun määrä mitataan käyttämällä validoitua kivun pisteytystyökalua, Premature Infant Pain Profile (PIPP) -kipuprofiilia. Interventioiden yksilöllinen ja additiivinen vaikutus määritellään.

Erityinen tavoite 2 määrittää, vähentääkö (a) 30 % oraalinen glukoosi ja NNS vai (b) helpotettu tucking ja NNS tai (c) 30 % oraalinen glukoosi, jossa on helpotettu tucking ja NNS, vähentääkö ATP:n hajoamisen, oksidatiivisen stressin ja oksidatiivisen soluvaurion biokemiallisia markkereita .

• Plasman hypoksantiinin (Hx), ksantiinin (Xa) ja virtsahapon (UA) ATP:n hajoamistuotteet mitataan korkean erotuskyvyn nestekromatografialla.
• Oksidatiivinen stressi kvantifioidaan mittaamalla plasman allantoiinitasot massaspektrometrialla.
• Soluvauriot määritetään mittaamalla plasman F2-isoprostaanin tasot nestekromatografia/massaspektrometriaa käyttäen.