Intervenciones no farmacológicas para el dolor de procedimientos en recién nacidos prematuros

A. Objetivos específicos Los bebés prematuros admitidos en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) requieren hasta varios cientos de procedimientos durante su hospitalización. Muchos de estos son procedimientos que dañan los tejidos (TDP) que se sabe que causan dolor [1]. A través de la financiación de NINR, los investigadores descubrieron que los TDP no solo causaban dolor, sino que también aumentaban los marcadores de degradación de ATP y estrés oxidativo [2]. El TDP fue la eliminación de la cinta, un procedimiento comúnmente realizado en la UCIN2.

Con base en este hallazgo, los investigadores buscaron determinar si las intervenciones que alivian el dolor también reducen los marcadores bioquímicos de la degradación del ATP y el estrés oxidativo. Los investigadores primero examinaron el efecto de la sacarosa oral, una intervención de uso común, cuando se administra antes de una punción en el talón. Los investigadores eligieron la punción del talón porque es el procedimiento doloroso más predominante en la UCIN, como se muestra en 29 ensayos clínicos diferentes[3]. Los investigadores plantearon la hipótesis de que, dado que se documenta que la sacarosa oral reduce significativamente las puntuaciones de dolor, la administración de este analgésico también disminuirá los marcadores de degradación de ATP y el estrés oxidativo. Sin embargo, los investigadores observaron el efecto contrario. Aunque una dosis única de sacarosa oral redujo los marcadores conductuales del dolor, aumentó significativamente los marcadores bioquímicos de degradación de ATP (hipoxantina, ácido úrico) y estrés oxidativo (alantoína) con el tiempo[4]. Más importante aún, el efecto de la sacarosa oral sobre los marcadores de degradación de ATP mejoró y fue significativamente mayor en los recién nacidos que estaban intubados o que recibían más del 30 % de FiO25. Estos hallazgos llevan a la pregunta: si la sacarosa oral no reduce de manera efectiva los efectos bioquímicos del dolor relacionado con el procedimiento, ¿qué intervención o grupos de intervención disminuirán los marcadores conductuales del dolor relacionado con el procedimiento y reducirán la utilización de ATP y el estrés oxidativo en los recién nacidos prematuros? Para esta renovación de RO1, los investigadores proponen probar los efectos individuales y aditivos de dos intervenciones de uso común para el dolor relacionado con procedimientos. Estas intervenciones son (a) administración de glucosa oral al 30 % y succión no nutritiva (NNS) (b) pliegue facilitado y NNS c) administración de glucosa oral al 30 %, pliegue facilitado y NNS. Se documentó que la administración de glucosa oral al 30 % redujo las puntuaciones de dolor en los procedimientos[6-9] sin los posibles efectos adversos de la fructosa, un ingrediente clave de la sacarosa[10-11]. El pliegue facilitado es la colocación suave de los bebés prematuros con los brazos y las piernas en una posición de línea media flexionada cerca del cuerpo, mientras están acostados de lado o boca abajo [12]. Debido a que la taquicardia a menudo acompaña al dolor, un beneficio documentado de la facilitación del pliegue es la estabilización de la frecuencia cardíaca y la reducción de la actividad motora (agitación) [12-13]. La succión no nutritiva se refiere a la provisión de un chupete apropiado para el peso[14]. El doloroso procedimiento será una punción en el talón clínicamente requerida, que se refiere a la punción del talón de un recién nacido para medir la glucosa en sangre usando una lanceta especialmente diseñada. Nuestra hipótesis general es que las intervenciones clínicas de uso común que se sabe que reducen el dolor de los procedimientos alteran los marcadores bioquímicos de la degradación de ATP, el estrés oxidativo y la lesión celular.

El objetivo específico 1 determinará si (a) glucosa oral al 30 % y NNS o (b) pliegue facilitado y NNS o (c) glucosa oral al 30 % con pliegue facilitado y NNS disminuirá el dolor del procedimiento.

• El dolor se cuantificará utilizando una herramienta validada de calificación del dolor, el Perfil de dolor en bebés prematuros (PIPP). Se determinará el efecto individual y aditivo de las intervenciones.

El objetivo específico 2 determinará si (a) 30 % de glucosa oral y NNS o (b) pliegue facilitado y NNS o (c) 30 % de glucosa oral con pliegue facilitado y NNS disminuirá los marcadores bioquímicos de degradación de ATP, estrés oxidativo y daño celular oxidativo .

• Los productos de la descomposición del ATP en el plasma (hipoxantina (Hx), xantina (Xa) y ácido úrico (UA)) se medirán mediante cromatografía líquida de alta resolución.
• El estrés oxidativo se cuantificará midiendo los niveles plasmáticos de alantoína mediante espectrometría de masas.
• El daño celular se cuantificará midiendo los niveles plasmáticos de isoprostano F2 mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas.