- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02217722
Bruk av ulcerøs kolittdiett for induksjon av remisjon
En åpen etikett ikke-randomisert pilotstudie: Bruk av ulcerøs kolittdiett for induksjon av remisjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Nyere forskning har vist at kostholdskomponenter kan føre til nedsatt medfødt immunitet i tarmen på grunn av endringer i mikrobiomet, slimlaget, intestinal permeabilitet eller endring i bakteriell adherens og translokasjon. Pfeffer Gik et al (Dig Dis, 2014) kompilerte en liste over matvarekomponenter og tilsetningsstoffer som svekker tarmepitelets evne til å inneholde bakterier til lumen, og som følgelig øker tarmpermeabiliteten som igjen øker opptaket av luminale antigener og mikrobielle faktorer. . Listen inkluderer Gliadin, Mettet fettmelk, emulgatorer som Carboxymethylcellulose, Polysorbate 80 og Sodium Caprate )Levine A, Wine E, 2013). Ved Crohns sykdom har intervensjon med EEN eller en eksklusjonsdiett for Crohns sykdom vist høye forekomster av remisjon hos mild-moderate CD-pasienter. CDED førte til remisjon hos 70 % av pasientene, først og fremst hos pasienter med tidlig mild til moderat sykdom (Sigall-Boneh R et al, 2014).
I motsetning til CD, har ingen av disse studiene systematisk undersøkt sammenhengen mellom normalt diettinntak og tilbakefall ved UC. Devotka et al demonstrerte at en oppblomstring i sulfidreduserende bakterier økte kolitt hos IL10-/- mus. Dette skyldtes økt Bilophila Wadsworthia som er sulfidavhengig (Brown k et al, 2012). Studier har vist at frekvensen av butyratutnyttelse i normale prøver var nesten dobbelt så stor som den som ble funnet i UC-prøver. Dessuten kan fiberrik diett påvirke den mikrobielle sammensetningen (Pitcher MCL et al, Gut, 2000) og regulatoriske T-celler i tykktarmen (Singh N et al, 2014).
Inntil nylig ble UC ikke ansett for å være en bakteriemediert sykdom. Imidlertid indikerer vår økte forståelse av UC at bakterier kan ha en rolle i patogenesen eller alvorlighetsgraden av sykdommen. Det sterkeste beviset kommer fra japanske studier hos pasienter med moderat til alvorlig kolitt, som viste at trippelbehandling med penicillin, tetracyklin og metronidazol førte til remisjon hos steroidrefraktære pasienter hos 60 % av pasientene, og dette ble gjengitt i en randomisert kontrollert oppfølgingsstudie. som viste en remisjonsrate på 70 % (UEGW Amsterdam 2012, Ohkusa T et al 2005). På den annen side hadde en tidligere studie vist 44 % respons og bare (Ohkusa T et al 2010). En nylig retrospektiv studie i Israel viste en 65 % respons og 50 % remisjon hos pasienter med alvorlig refraktær kolitt. Det er derfor foreløpig uklart om antibiotika bare er nyttige ved alvorlig kolitt, eller om dette gjenspeiler heterogenitet mellom studier.
Diett og antibiotika er de to velprøvde behandlingene som kan endre mikrobiotaen klinisk. Teoretisk kan kontroll av mikrobiotaen ved diett eller antibiotika tillate kontroll av sykdommen uten immunundertrykkelse, og dette har ennå ikke blitt evaluert.
Basert på vår tidligere suksess med å forbedre remisjon og redusere betennelse med en ny diettintervensjon i Crohns sykdom, og basert på disse tidligere nevnte studiene, har vi postulert at en diett kan være gunstig for pasienter med ulcerøs kolitt. Vi antar videre at pasienter som svikter diett kan reagere på antibiotikabehandling. Hvis pasienter reagerer på dietten, vil dette ha en umiddelbar innvirkning og være det første beviset for en spesifikk diett som fungerer i UC. Hvis dietten mislykkes og antibiotikaen lykkes, vil dette være det første beviset for effekten av orale antibiotika ved mild sykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Holon, Israel, 58100
- The E.Wolfson Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke
- Etablert diagnose av UC sykdom.
- Alder: 5 - 18 år (inkludert)
- Mild til moderat aktiv sykdom, 10 ≤ PUCAI ≤45.
- Stabil bruk av medisiner (IMM/5ASA) de siste 6 ukene.
- For pasienter som mottok antibiotikabehandling: alder 10-18 år (inklusive).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver påvist infeksjon som positiv avføringskultur, parasitt eller C.difficile.
- Bruk av antibiotika
- Bruk av steroider kun de siste to ukene
- Pasienter som er refraktære mot full dose steroider (1 mg/kg/dag)
- Tidligere akutt alvorlig UC.
- Aktuell ekstra intestinal manifestasjon av UC.
- Svangerskap.
En undergruppe av pasienter som er på steroider og tilbakefall under steroidbehandling ≤0,5 mg/kg med mild til moderat sykdomsaktivitet vil fungere som en andre undergruppe for denne eksplorative studien.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ulcerøs kolitt Kostholdsveiledning
Pasienter vil motta en strukturert ny diett kalt UCD i 6 uker. .
Pasienter som fullførte induksjonsfasen med remisjon (PUCAI<10) vil bli spurt om de er villige til å følge UCD i ytterligere 20 uker.
|
vi har postulert at en diett som øker butyrat gjennom fibereksponering, reduserer intestinal svoveleksponering og øker vitamin D-nivåer kan være gunstig for pasienter med ulcerøs kolitt.
Til dags dato har ingen studie undersøkt denne muligheten.
|
|
EKSPERIMENTELL: Antibiotisk behandling
Pasienter som ikke klarer å komme inn i eller opprettholde remisjon innen 6 uker, eller som har forverret sykdom når som helst etter uke 2, vil bli ansett som svikt på grunnlag av en intensjon om å behandle.
Kvalifiserte pasienter på dette tidspunktet i en alder av 10 år eller eldre kan få en 14-dagers antibiotikakur med doksycyklin, amoksicillin og metronidazol. I tillegg til beskrivelsen ovenfor kan barn som nektet UCD eller med lav overholdelse av UCD, bli registrert direkte i denne armen.
|
Vi har postulert at antibiotikabehandling kan endre mikrobiotaen klinisk.
Å kontrollere mikrobiotaen med antibiotika kan tillate kontroll av sykdommen uten immunundertrykkelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Remisjonsrate, definert som en PUCAI mindre enn 10 ved uke 6.
Tidsramme: uke 6
|
uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig PUCAI uke 6.
Tidsramme: uke 6
|
uke 6
|
|
Endring i gjennomsnittlig Calprotectin uke 6
Tidsramme: uke 6
|
uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Magesår
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Anti-infeksjonsmidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Metronidazol
- Antibakterielle midler
- Doksycyklin
- Amoksicillin
Andre studie-ID-numre
- 0096-14-WOMC
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .