- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02217722
Gebruik van het colitis ulcerosa-dieet voor inductie van remissie
Een open-label niet-gerandomiseerde pilotstudie: gebruik van het colitis ulcerosa-dieet voor inductie van remissie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Recent onderzoek heeft aangetoond dat voedingscomponenten kunnen leiden tot verminderde intestinale aangeboren immuniteit als gevolg van veranderingen in het microbioom, slijmlaag, intestinale permeabiliteit of verandering in bacteriële hechting en translocatie. Pfeffer Gik et al (Dig Dis, 2014) stelden een lijst samen van voedselcomponenten en additieven die het vermogen van het darmepitheel om bacteriën naar het lumen te houden aantasten, en bijgevolg de darmpermeabiliteit verhogen, wat op zijn beurt de opname van luminale antigenen en microbiële factoren verhoogt . De lijst bevat gliadine, verzadigde vette melk, emulgatoren zoals carboxymethylcellulose, polysorbaat 80 en natriumcapraat (Levine A, Wine E, 2013). Bij de ziekte van Crohn hebben interventies met EEN of een uitsluitingsdieet voor de ziekte van Crohn hoge remissiepercentages aangetoond bij patiënten met lichte tot matige vorm van de ziekte van Crohn. De CDED leidde tot remissie bij 70% van de patiënten, voornamelijk bij patiënten met vroege milde tot matige ziekte (Sigall-Boneh R et al, 2014).
In tegenstelling tot de ziekte van Crohn heeft geen van deze onderzoeken systematisch de relatie onderzocht tussen normale voedselinname en recidieven bij UC. Devotka et al toonden aan dat een bloei van sulfidereducerende bacteriën colitis verhoogde bij IL10-/- muizen. Dit was te wijten aan toegenomen Bilophila Wadsworthia, die afhankelijk is van sulfide (Brown k et al, 2012). Studies hebben aangetoond dat het gebruik van butyraat in normale monsters bijna het dubbele was van dat in UC-monsters. Bovendien kan een vezelrijk dieet de microbiële samenstelling beïnvloeden (Pitcher MCL et al, Gut, 2000) en regulerende T-cellen in de dikke darm (Singh N et al, 2014).
Tot voor kort werd CU niet beschouwd als een door bacteriën veroorzaakte ziekte. Ons toegenomen begrip van UC geeft echter aan dat bacteriën mogelijk een rol spelen bij de pathogenese of de ernst van de ziekte. Het sterkste bewijs komt uit Japanse onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige colitis, die aantoonden dat drievoudige therapie met penicilline, tetracycline en metronidazol leidde tot remissie bij steroïde-refractaire patiënten bij 60% van de patiënten, en dit werd gereproduceerd in een gerandomiseerde gecontroleerde follow-up studie. die een remissiepercentage van 70% liet zien (UEGW Amsterdam 2012, Ohkusa T et al 2005). Aan de andere kant had een eerdere proef slechts 44% respons laten zien (Ohkusa T et al 2010). Een recent retrospectief onderzoek in Israël toonde een respons van 65% en een remissie van 50% bij patiënten met ernstige refractaire colitis. Het is dus op dit moment onduidelijk of antibiotica alleen nuttig zijn bij ernstige colitis, of dat dit een weerspiegeling is van heterogeniteit tussen onderzoeken.
Dieet en antibiotica zijn de twee bewezen behandelingen die de microbiota klinisch kunnen veranderen. Theoretisch kan het beheersen van de microbiota door middel van een dieet of antibiotica de ziekte onder controle houden zonder immuunsuppressie, en dit moet nog worden geëvalueerd.
Op basis van ons eerdere succes bij het verbeteren van remissie en het verminderen van ontstekingen met een nieuwe voedingsinterventie bij de ziekte van Crohn, en op basis van deze eerder genoemde onderzoeken, hebben we gepostuleerd dat een dieet gunstig zou kunnen zijn voor patiënten met colitis ulcerosa. We veronderstellen verder dat patiënten die een dieet niet volgen, kunnen reageren op antibiotische therapie. Als patiënten op het dieet reageren, zou dit een onmiddellijke impact hebben en het eerste bewijs zijn voor een specifiek dieet dat werkt bij UC. Als het dieet faalt en de antibiotica slagen, zou dit het eerste bewijs zijn voor het effect van orale antibiotica bij milde ziekte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Holon, Israël, 58100
- The E.Wolfson Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming
- Gevestigde diagnose van CU-ziekte.
- Leeftijd: 5 - 18 jaar (inclusief)
- Milde tot matige actieve ziekte, 10 ≤ PUCAI ≤45.
- Stabiel medicatiegebruik (IMM/5ASA) gedurende de afgelopen 6 weken.
- Voor patiënten die een antibioticabehandeling kregen: leeftijd 10-18 (inclusief).
Uitsluitingscriteria:
- Elke bewezen infectie zoals positieve stoelgangcultuur, parasiet of C.difficile.
- Gebruik van antibiotica
- Gebruik van steroïden alleen in de afgelopen twee weken
- Patiënten die ongevoelig zijn voor volledige dosis steroïden (1 mg/kg/dag)
- Afgelopen acute ernstige CU.
- Huidige extra-intestinale manifestatie van CU.
- Zwangerschap.
Een subgroep van patiënten die steroïden gebruiken en terugvallen tijdens behandeling met steroïden ≤ 0,5 mg/kg met milde tot matige ziekteactiviteit zal fungeren als een tweede subgroep voor deze verkennende studie.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Colitis ulcerosa Dieetbegeleiding
Patiënten krijgen gedurende 6 weken een gestructureerd nieuw dieet, de UCD genaamd. .
patiënten die de inductiefase met remissie (PUCAI <10) hebben voltooid, zullen worden gevraagd of ze bereid zijn om de UCD nog eens 20 weken te volgen.
|
we hebben gepostuleerd dat een dieet dat butyraat verhoogt door blootstelling aan vezels, de blootstelling aan zwavel in de darm vermindert en de vitamine D-spiegels verhoogt, gunstig kan zijn voor patiënten met colitis ulcerosa.
Tot op heden heeft geen enkele studie deze mogelijkheid onderzocht.
|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling met antibiotica
Patiënten die na 6 weken niet in remissie komen of deze niet behouden, of bij wie de ziekte op enig moment na week 2 verslechtert, worden beschouwd als intentie tot behandelen.
Patiënten van 10 jaar of ouder die op dit moment in aanmerking komen, kunnen een antibioticakuur van 14 dagen krijgen met doxycycline, amoxicilline en metronidazol. Naast de bovenstaande beschrijving kunnen kinderen die UCD weigerden of die UCD slechts weinig therapietrouw waren, rechtstreeks in deze arm worden opgenomen.
|
We hebben gepostuleerd dat antibiotische therapie de microbiota klinisch kan veranderen.
Door de microbiota te beheersen door antibiotica kan de ziekte onder controle worden gehouden zonder onderdrukking van het immuunsysteem
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Remissiepercentage, gedefinieerd als een PUCAI van minder dan 10 in week 6.
Tijdsspanne: week 6
|
week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in gemiddelde PUCAI week 6.
Tijdsspanne: week 6
|
week 6
|
|
Verandering in gemiddelde Calprotectine week 6
Tijdsspanne: week 6
|
week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Zweer
- Colitis
- Colitis, ulceratief
- Anti-infectieuze middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Metronidazol
- Antibacteriële middelen
- Doxycycline
- Amoxicilline
Andere studie-ID-nummers
- 0096-14-WOMC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .