Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerhet og farmakokinetikk til MOXR0916 hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

3. februar 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase I, åpen, doseøkningsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til MOXR0916 administrert intravenøst ​​som enkeltmiddel til pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en første-i-menneske, fase 1, åpen, multisenter, dose-eskaleringsstudie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MOXR0916 administrert intravenøst ​​hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som tross alt har utviklet seg tilgjengelig standardbehandling eller som standardbehandling har vist seg å være ineffektiv eller utålelig, eller anses som upassende. Denne studien vil bestå av en screeningsperiode, en innledende behandlingsperiode, en re-behandlingsperiode (for deltakere som avbryter MOXR0916 etter demonstrasjon av forlenget klinisk nytte), og en oppfølgingsperiode etter behandling. Deltakerne vil bli registrert i to trinn: en dose-eskaleringsfase og en utvidelsesfase. Den planlagte varigheten av studiet er ca. 3 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute - Bisgrove
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Can Ins
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Yonsei University Health System/Severance Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hosp de Madrid Norte Sanchinarro; Centro Integral; Onco Clara Campal
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentasjon av lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk uhelbredelig solid malignitet som har utviklet seg etter all tilgjengelig standardbehandling eller som standardbehandling har vist seg å være ineffektiv eller utålelig, eller anses som upassende
  • Bekreftet tilgjengelighet av representative tumorprøver i parafinblokker/ufargede objektglass
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • For kvinnelige deltakere i fertil alder, avtale om å bruke svært effektive former for prevensjon og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av MOXR0916

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling (hormonbehandling med gonadotropinfrigjørende hormonagonister eller antagonister for prostatakreft og palliativ strålebehandling mer enn (>) 2 uker før Syklus 1, dag 1 er tillatt)
  • Kvalifisering basert på tidligere behandling med immunmodulerende midler avhenger av stoffets mekanistiske klasse og kohorten som deltakeren vurderes for.
  • Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad mindre enn eller lik (</=) 1 bortsett fra alopecia eller endokrinopati behandlet med erstatningsterapi
  • Primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS), eller ubehandlede/aktive CNS-metastaser
  • Leptomeningeal sykdom
  • Andre maligniteter enn sykdom som studeres innen 5 år
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)-skanning; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
  • Positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus
  • Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker eller tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Kjent klinisk signifikant leversykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MOXR0916: Doseeskaleringsstadium
Deltakere i forskjellige kohorter (i henhold til MOXR0916-dose mottatt) vil motta økende doser av MOXR0916 for å bestemme MTD eller maksimal administrert dose (MAD) i 21 til 42 dager.
Legemiddel: MOXR0916
MOXR0916 vil bli administrert som intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: MOXR0916: Ekspansjonsstadium
Deltakere i ulike kohorter (i henhold til ulike krefttyper, tidligere terapi og obligatoriske prosedyrer på studien) vil motta MOXR0916 på det høyeste dosenivået som allerede er ansett å være tolerabelt i doseeskaleringsstadiet frem til sykdomsprogresjon, tap av klinisk nytte eller uakseptabelt toksisitet, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3 år).
Legemiddel: MOXR0916
MOXR0916 vil bli administrert som intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 Frem til dag 21 eller 42
Dag 1 Frem til dag 21 eller 42
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) etter alvorlighetsgrad som gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tidsramme: Baseline opptil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller til oppstart av annen systemisk anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent opptil 3 år)
Baseline opptil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller til oppstart av annen systemisk anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent opptil 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av MOXR0916
Tidsramme: Baseline opptil 21 til 42 dager
Baseline opptil 21 til 42 dager
Anbefalt fase II-dose av MOXR0916
Tidsramme: Baseline opptil 21 til 42 dager
Baseline opptil 21 til 42 dager
Prosentandel av deltakere med anti-MOXR0916 antistoffer
Tidsramme: Fordose (time [Hr] 0) på dag (D) 1 av sykluser (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, og deretter hver 8. Cyper frem til seponeringsbesøk (TDV) (opp) til ca. 3 år) (1 Cy=21 dager), deretter hver 30. dag i opptil 120 dager etter avsluttet behandling
Fordose (time [Hr] 0) på dag (D) 1 av sykluser (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, og deretter hver 8. Cyper frem til seponeringsbesøk (TDV) (opp) til ca. 3 år) (1 Cy=21 dager), deretter hver 30. dag i opptil 120 dager etter avsluttet behandling
Antall sykluser av MOXR0916-behandling mottatt
Tidsramme: Baseline opptil ca. 3 år
Baseline opptil ca. 3 år
Gjennomsnittlig MOXR0916-dose administrert under studien
Tidsramme: Baseline opptil ca. 3 år
Baseline opptil ca. 3 år
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av MOXR0916
Tidsramme: Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MOXR0916
Tidsramme: Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av MOXR0916
Tidsramme: Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Serumclearance (CL/F) av MOXR0916
Tidsramme: Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av MOXR0916
Tidsramme: Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Cy1 (1Cy=21 dager): Fordose (Hr0), 0,5,24,72 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 timer) på D1; på D8, ​​15; Cy2-7: Hr0, 0,5 timer etter infusjon på D1; Cy8,12,16, deretter hver 8. Cy opp til TDV (ca. 3 år): Hr0 på D1; hver 30. dag etter TDV opptil 120 dager
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som bestemt ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Varighet av objektiv respons (DOR) som bestemt ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som bestemt ved bruk av modifisert RECIST
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
DOR som bestemt ved bruk av modifisert RECIST
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
PFS som bestemt ved bruk av modifisert RECIST
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Baseline, slutten av syklus 2, 4, 6, 8 og hver 4 syklus deretter (sykluslengde = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, ny initiering av anti-kreftbehandling, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien (ca. opptil 3 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline frem til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsoren (omtrent opptil 3 år)
Baseline frem til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsoren (omtrent opptil 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

14. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

18. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • GO29313
  • 2014-001474-34 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere