Um estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do MOXR0916 em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
3 de fevereiro de 2020 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de escalonamento de dose de fase I, aberto, da segurança e farmacocinética do MOXR0916 administrado por via intravenosa como agente único a pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Este é o primeiro estudo em humanos, fase 1, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MOXR0916 administrado por via intravenosa em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que progrediram depois de tudo terapia padrão disponível ou para a qual a terapia padrão provou ser ineficaz ou intolerável, ou é considerada inadequada.
Este estudo consistirá em um período de triagem, um período de tratamento inicial, um período de retratamento (para participantes que descontinuarem o MOXR0916 após demonstração de benefício clínico prolongado) e um período de acompanhamento pós-tratamento.
Os participantes serão inscritos em dois estágios: um estágio de escalonamento de dose e um estágio de expansão.
A duração prevista do estudo é de aproximadamente 3 anos.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
174
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28050
- Hosp de Madrid Norte Sanchinarro; Centro Integral; Onco Clara Campal
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Can Ins
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Yonsei University Health System/Severance Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação histológica de malignidade sólida incurável localmente avançada, recorrente ou metastática que progrediu após toda a terapia padrão disponível ou para a qual a terapia padrão provou ser ineficaz ou intolerável, ou é considerada inadequada
- Disponibilidade confirmada de amostras tumorais representativas em blocos de parafina/lâminas não coradas
- Doença mensurável por RECIST v1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Função hematológica e de órgão final adequada
- Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, concordância em usar formas altamente eficazes de contracepção e continuar seu uso por 6 meses após a última dose de MOXR0916
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo (terapia hormonal com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina para câncer de próstata e radioterapia paliativa superior a (>) 2 semanas antes de Ciclo 1, Dia 1 são permitidos)
- A elegibilidade com base no tratamento anterior com agentes imunomoduladores depende da classe mecanicista do medicamento e da coorte para a qual o participante está sendo considerado
- Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau menor ou igual a (</=) 1, exceto para alopecia ou endocrinopatia tratada com terapia de reposição
- Malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC não tratadas/ativas
- doença leptomeníngea
- Malignidades diferentes das doenças em estudo dentro de 5 anos
- Histórico de doença autoimune
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem; história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
- Teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
- Infecções graves dentro de 4 semanas ou sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1
- Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio
- Doença cardiovascular significativa
- Doença hepática clinicamente significativa conhecida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MOXR0916: Estágio de Escalonamento de Dose
Os participantes em diferentes coortes (de acordo com a dose de MOXR0916 recebida) receberão doses crescentes de MOXR0916 para determinar o MTD ou dose máxima administrada (MAD) por 21 a 42 dias.
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O MOXR0916 será administrado como infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Experimental: MOXR0916: Estágio de Expansão
Os participantes em diferentes coortes (de acordo com diferentes tipos de câncer, terapia anterior e procedimentos obrigatórios no estudo) receberão MOXR0916 no nível de dose mais alto que já foi considerado tolerável no estágio de escalonamento de dose até a progressão da doença, perda de benefício clínico ou inaceitável toxicidade, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3 anos).
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O MOXR0916 será administrado como infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 1 até o dia 21 ou 42
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Dia 1 até o dia 21 ou 42
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) por gravidade, conforme classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Prazo: Linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou até o início de outra terapia anticancerígena sistêmica, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou até o início de outra terapia anticancerígena sistêmica, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de MOXR0916
Prazo: Linha de base até 21 a 42 dias
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Linha de base até 21 a 42 dias
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Dose recomendada de fase II de MOXR0916
Prazo: Linha de base até 21 a 42 dias
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Linha de base até 21 a 42 dias
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-MOXR0916
Prazo: Pré-dose (Hora [Hr] 0) no Dia (D) 1 dos Ciclos (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, e então a cada 8 Cy até a visita de descontinuação do tratamento (TDV) (até até aproximadamente 3 anos) (1 Cy=21 dias), a partir daí a cada 30 dias até 120 dias após a descontinuação do tratamento
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Pré-dose (Hora [Hr] 0) no Dia (D) 1 dos Ciclos (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, e então a cada 8 Cy até a visita de descontinuação do tratamento (TDV) (até até aproximadamente 3 anos) (1 Cy=21 dias), a partir daí a cada 30 dias até 120 dias após a descontinuação do tratamento
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Número de ciclos de tratamento MOXR0916 recebidos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 3 anos
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Linha de base até aproximadamente 3 anos
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Dose média de MOXR0916 administrada durante o estudo
Prazo: Linha de base até aproximadamente 3 anos
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Linha de base até aproximadamente 3 anos
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC[0-last]) de MOXR0916
Prazo: Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de MOXR0916
Prazo: Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Concentração sérica mínima observada (Cmin) de MOXR0916
Prazo: Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Depuração sérica (CL/F) de MOXR0916
Prazo: Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de MOXR0916
Prazo: Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Cy1 (1Cy=21 dias): Pré-dose (Hr0), 0,5,24,72 hrs pós-infusão (duração da infusão=1,5 hrs) em D1; em D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 h pós-infusão em D1; Cy8,12,16, depois a cada 8 Cy até TDV (aprox. 3 anos): Hr0 em D1; a cada 30 dias após TDV até 120 dias
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva conforme determinado usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Duração da resposta objetiva (DOR) conforme determinado usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva conforme determinado usando RECIST modificado
Prazo: Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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DOR conforme determinado usando RECIST modificado
Prazo: Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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PFS conforme determinado usando RECIST modificado
Prazo: Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base, final dos ciclos 2, 4, 6, 8 e a cada 4 ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias) até progressão da doença, morte, início de outra terapia anticâncer, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente até 3 anos)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo pelo patrocinador (aproximadamente até 3 anos)
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Linha de base até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo pelo patrocinador (aproximadamente até 3 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
14 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
18 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
19 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- GO29313
- 2014-001474-34 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em MOXR0916
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Genentech, Inc.RescindidoCarcinoma UrotelialRepublica da Coréia, Estados Unidos, Canadá, Reino Unido, Bélgica
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Genentech, Inc.ConcluídoNeoplasiasEstados Unidos, Espanha, Bélgica, Republica da Coréia, Canadá, Austrália, França