Un estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de MOXR0916 en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
3 de febrero de 2020 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de MOXR0916 administrado por vía intravenosa como agente único a pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
Este es el primer estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis en humanos, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MOXR0916 administrado por vía intravenosa en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que han progresado después de todo. terapia estándar disponible o para la cual la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz o intolerable, o se considera inapropiada.
Este estudio constará de un período de selección, un período de tratamiento inicial, un período de retratamiento (para los participantes que descontinúan MOXR0916 después de la demostración de un beneficio clínico prolongado) y un período de seguimiento posterior al tratamiento.
Los participantes se inscribirán en dos etapas: una etapa de escalada de dosis y una etapa de expansión.
La duración prevista del estudio es de aproximadamente 3 años.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
174
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
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Seoul, Corea, república de, 120-752
- Yonsei University Health System/Severance Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28050
- Hosp de Madrid Norte Sanchinarro; Centro Integral; Onco Clara Campal
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Can Ins
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación histológica de malignidad sólida incurable localmente avanzada, recurrente o metastásica que ha progresado después de toda la terapia estándar disponible o para la cual la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz o intolerable, o se considera inapropiada
- Disponibilidad confirmada de muestras tumorales representativas en bloques de parafina/portaobjetos sin teñir
- Enfermedad medible según RECIST v1.1
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Para las mujeres participantes en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y continuar su uso durante 6 meses después de la última dosis de MOXR0916
Criterio de exclusión:
- Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (terapia hormonal con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de próstata y radioterapia paliativa durante más de (>) 2 semanas antes de la Ciclo 1, Día 1 están permitidos)
- La elegibilidad basada en el tratamiento previo con agentes inmunomoduladores depende de la clase mecánica del fármaco y la cohorte para la que se considera al participante
- Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado menor o igual a (</=) 1, excepto alopecia o endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo
- Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC no tratadas/activas
- Enfermedad leptomeníngea
- Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años
- Historia de enfermedad autoinmune
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección; se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
- Prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Hepatitis B activa o hepatitis C activa
- Infecciones graves dentro de las 4 semanas o signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1
- Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
- Enfermedad cardiovascular importante
- Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MOXR0916: Etapa de escalada de dosis
Los participantes en diferentes cohortes (según la dosis de MOXR0916 recibida) recibirán dosis crecientes de MOXR0916 para determinar la MTD o dosis máxima administrada (MAD) durante 21 a 42 días.
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MOXR0916 se administrará como infusión intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Experimental: MOXR0916: Etapa de expansión
Los participantes en diferentes cohortes (según los diferentes tipos de cáncer, la terapia previa y los procedimientos obligatorios en el estudio) recibirán MOXR0916 al nivel de dosis más alto que ya se haya considerado tolerable en la etapa de aumento de la dosis hasta la progresión de la enfermedad, pérdida del beneficio clínico o inaceptable. toxicidad, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3 años).
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MOXR0916 se administrará como infusión intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el día 21 o 42
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Día 1 hasta el día 21 o 42
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) por gravedad según la clasificación según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o hasta el inicio de otra terapia sistémica contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o hasta el inicio de otra terapia sistémica contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de MOXR0916
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 21 a 42 días
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Línea de base hasta 21 a 42 días
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Dosis recomendada de fase II de MOXR0916
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 21 a 42 días
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Línea de base hasta 21 a 42 días
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-MOXR0916
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Hora [Hr] 0) el Día (D) 1 de los Ciclos (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, y luego cada 8 Cy hasta la visita de interrupción del tratamiento (TDV) (hasta a aproximadamente 3 años) (1 Cy=21 días), luego cada 30 días hasta 120 días después de la interrupción del tratamiento
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Pre-dosis (Hora [Hr] 0) el Día (D) 1 de los Ciclos (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, y luego cada 8 Cy hasta la visita de interrupción del tratamiento (TDV) (hasta a aproximadamente 3 años) (1 Cy=21 días), luego cada 30 días hasta 120 días después de la interrupción del tratamiento
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Número de ciclos de tratamiento MOXR0916 recibido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3 años
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Línea de base hasta aproximadamente 3 años
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Dosis media de MOXR0916 administrada durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3 años
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Línea de base hasta aproximadamente 3 años
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC[0-last]) de MOXR0916
Periodo de tiempo: Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de MOXR0916
Periodo de tiempo: Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Concentración sérica mínima observada (Cmin) de MOXR0916
Periodo de tiempo: Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Aclaramiento sérico (CL/F) de MOXR0916
Periodo de tiempo: Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vss) de MOXR0916
Periodo de tiempo: Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Cy1 (1Cy=21 días): Predosis (Hr0), 0,5, 24, 72 horas después de la infusión (duración de la infusión=1,5 horas) en D1; en D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 horas después de la infusión en D1; Cy8,12,16, luego cada 8 Cy hasta TDV (aprox. 3 años): Hr0 en D1; cada 30 días después de TDV hasta 120 días
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva determinada mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Duración de la respuesta objetiva (DOR) determinada mediante RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado usando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva determinada mediante RECIST modificado
Periodo de tiempo: Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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DOR determinado mediante RECIST modificado
Periodo de tiempo: Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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PFS según lo determinado usando RECIST modificado
Periodo de tiempo: Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base, final de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 4 ciclos a partir de entonces (duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de otra terapia contra el cáncer, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio (aproximadamente hasta 3 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte, pérdida de seguimiento, retiro del consentimiento o finalización del estudio por parte del patrocinador (aproximadamente hasta 3 años)
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Línea de base hasta la muerte, pérdida de seguimiento, retiro del consentimiento o finalización del estudio por parte del patrocinador (aproximadamente hasta 3 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
14 de julio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
18 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- GO29313
- 2014-001474-34 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .