Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики MOXR0916 у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

3 февраля 2020 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое исследование фазы I с повышением дозы безопасности и фармакокинетики MOXR0916, вводимого внутривенно в качестве монотерапии пациентам с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы на людях, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MOXR0916, вводимого внутривенно участникам с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые прогрессировали в конце концов. доступная стандартная терапия или для которой стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или считается неподходящей. Это исследование будет состоять из периода скрининга, периода начального лечения, периода повторного лечения (для участников, прекративших прием MOXR0916 после демонстрации длительного клинического эффекта) и периода наблюдения после лечения. Участники будут зачислены в два этапа: этап увеличения дозы и этап расширения. Планируемая продолжительность обучения составляет около 3 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hosp de Madrid Norte Sanchinarro; Centro Integral; Onco Clara Campal
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Yonsei University Health System/Severance Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute - Bisgrove
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Can Ins
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическая документация местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического неизлечимого солидного злокачественного новообразования, которое прогрессировало после всей доступной стандартной терапии, или для которой стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или считается неприемлемой.
  • Подтвержденное наличие репрезентативных образцов опухолей в парафиновых блоках/неокрашенных предметных стеклах
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Для женщин детородного возраста согласие на использование высокоэффективных форм контрацепции и продолжение их использования в течение 6 месяцев после последней дозы MOXR0916

Критерий исключения:

  • Любая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения (гормональная терапия агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона при раке предстательной железы и паллиативная лучевая терапия более чем (>) за 2 недели до начала лечения). Цикл 1, День 1 разрешены)
  • Право на участие, основанное на предшествующем лечении иммуномодулирующими агентами, зависит от механистического класса препарата и когорты, для которой рассматривается участник.
  • Нежелательные явления от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ниже или равной (</=) 1, за исключением алопеции или эндокринопатии, купированных заместительной терапией.
  • Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или нелеченные/активные метастазы в ЦНС
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания в течение 5 лет
  • История аутоиммунного заболевания
  • История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки; в анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз)
  • Положительный тест на инфекцию вирусом иммунодефицита человека
  • Активный гепатит В или активный гепатит С
  • Тяжелые инфекции в течение 4 недель или признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Известное клинически значимое заболевание печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MOXR0916: Стадия повышения дозы
Участники разных групп (в зависимости от полученной дозы MOXR0916) будут получать увеличивающиеся дозы MOXR0916 для определения MTD или максимальной введенной дозы (MAD) в течение 21–42 дней.
Лекарство: МОКСР0916
MOXR0916 будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: MOXR0916: Модуль расширения
Участники из разных когорт (в зависимости от типа рака, предшествующей терапии и обязательных процедур в ходе исследования) будут получать MOXR0916 в самой высокой дозе, которая уже считается переносимой на этапе повышения дозы до прогрессирования заболевания, потери клинической пользы или неприемлемости. токсичность, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 3 лет).
Лекарство: МОКСР0916
MOXR0916 будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: День 1 До дня 21 или 42
День 1 До дня 21 или 42
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Исходный уровень до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала другой системной противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше (приблизительно до 3 лет)
Исходный уровень до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала другой системной противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше (приблизительно до 3 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) MOXR0916
Временное ограничение: Базовый уровень от 21 до 42 дней
Базовый уровень от 21 до 42 дней
Рекомендуемая доза фазы II MOXR0916
Временное ограничение: Базовый уровень от 21 до 42 дней
Базовый уровень от 21 до 42 дней
Процент участников с антителами против MOXR0916
Временное ограничение: Предварительная доза (час [ч] 0) в день (D) 1 циклов (Cy) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, а затем каждые 8 ​​Cy до визита для прекращения лечения (TDV) (до примерно до 3 лет) (1 Cy = 21 день), затем каждые 30 дней в течение 120 дней после прекращения лечения
Предварительная доза (час [ч] 0) в день (D) 1 циклов (Cy) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, а затем каждые 8 ​​Cy до визита для прекращения лечения (TDV) (до примерно до 3 лет) (1 Cy = 21 день), затем каждые 30 дней в течение 120 дней после прекращения лечения
Количество полученных циклов лечения MOXR0916
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 3 лет
Базовый уровень примерно до 3 лет
Средняя доза MOXR0916, введенная во время исследования
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 3 лет
Базовый уровень примерно до 3 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC[0-last]) MOXR0916
Временное ограничение: Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) MOXR0916
Временное ограничение: Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) MOXR0916
Временное ограничение: Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Сывороточный клиренс (CL/F) MOXR0916
Временное ограничение: Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) MOXR0916
Временное ограничение: Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Cy1 (1Cy = 21 день): до введения дозы (Hr0), 0,5, 24, 72 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в D1; на Д8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 часа после инфузии на D1; Cy8,12,16, затем каждые 8 ​​Cy до TDV (около 3 лет): Hr0 на D1; каждые 30 дней после ТДВ до 120 дней
Процент участников с объективным ответом, определенный с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Продолжительность объективного ответа (DOR), определенная с помощью RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Выживаемость без прогрессирования (PFS), определенная с помощью RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Процент участников с объективным ответом, определенный с использованием модифицированного RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
DOR, определенный с использованием модифицированного RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
PFS, как определено с использованием модифицированного RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Исходный уровень, конец циклов 2, 4, 6, 8 и каждые 4 цикла после этого (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания, смерти, начала другой противораковой терапии, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования. (примерно до 3 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования спонсором (приблизительно до 3 лет)
Исходный уровень до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования спонсором (приблизительно до 3 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • GO29313
  • 2014-001474-34 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться