Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę MOXR0916 u uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
3 lutego 2020 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki MOXR0916 podawanego dożylnie jako pojedynczy lek pacjentom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Jest to pierwsze z udziałem ludzi, otwarte, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie fazy 1, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MOXR0916 podawanego dożylnie uczestnikom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, które mimo wszystko uległy progresji dostępnej terapii standardowej lub w przypadku których terapia standardowa okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia, lub została uznana za niewłaściwą.
Badanie to będzie składać się z okresu przesiewowego, początkowego okresu leczenia, okresu ponownego leczenia (dla uczestników, którzy przerwali MOXR0916 po wykazaniu przedłużonej korzyści klinicznej) oraz okresu obserwacji po leczeniu.
Uczestnicy zostaną zapisani na dwa etapy: etap zwiększania dawki i etap ekspansji.
Planowany czas trwania badania to około 3 lata.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
174
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien LifeHouse
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hosp de Madrid Norte Sanchinarro; Centro Integral; Onco Clara Campal
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Seoul, Republika Korei, 120-752
- Yonsei University Health System/Severance Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Can Ins
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dokumentacja histologiczna miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub nieuleczalnego litego nowotworu złośliwego z przerzutami, który rozwinął się po zastosowaniu wszystkich dostępnych standardowych terapii lub w przypadku którego standardowa terapia okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia lub została uznana za niewłaściwą
- Potwierdzona dostępność reprezentatywnych próbek guza w bloczkach parafinowych/niebarwionych szkiełkach
- Mierzalna choroba według RECIST v1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji i kontynuowanie ich stosowania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki MOXR0916
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub radioterapia, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (terapia hormonalna agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę w przypadku raka prostaty i radioterapia paliatywna trwająca dłużej niż (>) 2 tygodnie przed cykl 1, dzień 1 są dozwolone)
- Kwalifikacja na podstawie wcześniejszego leczenia środkami immunomodulującymi zależy od klasy mechanistycznej leku i kohorty, do której rozważany jest uczestnik
- Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do stopnia mniejszego lub równego (</=) 1, z wyjątkiem łysienia lub endokrynopatii leczonych terapią zastępczą
- Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieleczone/aktywne przerzuty do OUN
- Choroba leptomeningalna
- Nowotwory inne niż badana choroba w ciągu 5 lat
- Historia chorób autoimmunologicznych
- historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej; dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
- Pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
- Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C
- Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni lub objawy przedmiotowe i podmiotowe infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1
- Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego
- Poważna choroba układu krążenia
- Znana klinicznie istotna choroba wątroby
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MOXR0916: Etap eskalacji dawki
Uczestnicy w różnych kohortach (zgodnie z otrzymaną dawką MOXR0916) otrzymają rosnące dawki MOXR0916 w celu określenia MTD lub maksymalnej podanej dawki (MAD) przez 21 do 42 dni.
|
MOXR0916 będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: MOXR0916: Etap rozbudowy
Uczestnicy w różnych kohortach (w zależności od różnych typów raka, wcześniejszej terapii i obowiązkowych procedur w badaniu) otrzymają MOXR0916 w najwyższej dawce, która została już uznana za tolerowaną na etapie zwiększania dawki, aż do progresji choroby, utraty korzyści klinicznych lub niedopuszczalnego toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w przybliżeniu do 3 lat).
|
MOXR0916 będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21 lub 42
|
Dzień 1 do dnia 21 lub 42
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) według stopnia ciężkości zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w przybliżeniu do 3 lat)
|
Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w przybliżeniu do 3 lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) MOXR0916
Ramy czasowe: Linia bazowa do 21 do 42 dni
|
Linia bazowa do 21 do 42 dni
|
|
Zalecana dawka fazy II MOXR0916
Ramy czasowe: Linia bazowa do 21 do 42 dni
|
Linia bazowa do 21 do 42 dni
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami anty-MOXR0916
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (godzina [godz.] 0) w dniu (D) 1 cykli (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, a następnie co 8 Cy do wizyty w celu przerwania leczenia (TDV) (do do około 3 lat) (1 Cy=21 dni), następnie co 30 dni przez okres do 120 dni po zakończeniu leczenia
|
Przed podaniem dawki (godzina [godz.] 0) w dniu (D) 1 cykli (Cy) 1,2,3,4,8,12,16, a następnie co 8 Cy do wizyty w celu przerwania leczenia (TDV) (do do około 3 lat) (1 Cy=21 dni), następnie co 30 dni przez okres do 120 dni po zakończeniu leczenia
|
|
Liczba otrzymanych cykli leczenia MOXR0916
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 3 lat
|
Linia bazowa do około 3 lat
|
|
Średnia dawka MOXR0916 podana podczas badania
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 3 lat
|
Linia bazowa do około 3 lat
|
|
Pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-last]) dla MOXR0916
Ramy czasowe: Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) MOXR0916
Ramy czasowe: Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
|
Minimalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmin) MOXR0916
Ramy czasowe: Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
|
Klirens w surowicy (CL/F) dla MOXR0916
Ramy czasowe: Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) MOXR0916
Ramy czasowe: Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
Cy1 (1Cy=21 dni): przed podaniem (Hr0), 0,5,24,72 godz. po infuzji (czas trwania infuzji=1,5 godz.) w D1; na D8, 15; Cy2-7: Hr0, 0,5 godziny po infuzji w D1; Cy8,12,16, następnie co 8 Cy do TDV (ok. 3 lata): Hr0 na D1; co 30 dni po TDV do 120 dni
|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią określoną za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DOR) określony na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią określony na podstawie zmodyfikowanego RECIST
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
|
DOR określony przy użyciu zmodyfikowanego RECIST
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
|
PFS określony na podstawie zmodyfikowanego RECIST
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
Wartość wyjściowa, koniec cykli 2, 4, 6, 8, a następnie co 4 cykle (długość cyklu = 21 dni) do progresji choroby, zgonu, kolejnego rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (około do 3 lat)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do śmierci, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania przez sponsora (w przybliżeniu do 3 lat)
|
Linia bazowa do śmierci, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania przez sponsora (w przybliżeniu do 3 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 lipca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 sierpnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO29313
- 2014-001474-34 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .