Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3-studie av UX003 rekombinant human betaglukuronidase (rhGUS) enzymerstatningsterapi hos pasienter med mukopolysakkaridose type 7 (MPS 7)

16. juli 2020 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En randomisert, placebokontrollert, blindstart, enkelt-kryssende fase 3-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til UX003 rhGUS enzymerstatningsterapi hos pasienter med MPS 7

Fase 3-studien vil bruke en ny randomisert, intra-subjekt placebokontrollert, enkelt kryssover-design, referert til som blindstart, for å evaluere sikkerheten og effekten av UX003. Blindstarten er et nytt design der deltakerne vil bli randomisert til 1 av 4 grupper, som hver representerer en annen behandlingssekvens, og vil krysse over til UX003 på forskjellige forhåndsdefinerte tidspunkter på en blind måte. Alle grupper vil få minimum 24 ukers behandling med 4 mg/kg UX003 annenhver uke (QOW).

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av MPS 7 basert på leukocytt- eller fibroblastglukuronidase-enzymanalyse eller genetisk testing.
  • Forhøyet uringlykosaminoglykan (uGAG) utskillelse på minimum 3 ganger over gjennomsnittlig normal for alder (ved screening).
  • Tilsynelatende kliniske tegn på lysosomal lagringssykdom som bedømt av etterforskeren, inkludert minst ett av følgende: forstørret lever og milt, leddbegrensninger, luftveisobstruksjon eller lungeproblemer, begrensning av mobilitet mens de fortsatt er ambulerende.
  • I alderen 5 - 35 år, inkludert.
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, eller i tilfelle av personer under 18 år (eller 16 år, avhengig av regionen), gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant etter arten av studien har blitt forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
  • Seksuelt aktive personer må være villige til å bruke akseptable svært effektive prevensjonsmetoder mens de deltar i studien og i 30 dager etter siste dose.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som ikke har opplevd menarche, eller har hatt tubal ligering minst ett år før screening, eller som har hatt total hysterektomi.
  • Naiv til behandling med UX003.

Ekskluderingskriterier:

  • Gjennomgått en vellykket benmargs- eller stamcelletransplantasjon eller har noen grad av påvisbar kimærisme med donorceller.
  • Større operasjon innen 3 måneder før studiestart eller planlagt større operasjon under studien som kanskje ikke tillater sikker deltakelse i studien.
  • Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet overfor rhGUS eller dets hjelpestoffer som, etter etterforskerens vurdering, gir forsøkspersonen økt risiko for bivirkninger.
  • Gravid eller ammer ved Screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt (medikament eller enhet eller kombinasjon) innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  • Tilstedeværelse av en tilstand av en slik alvorlighetsgrad og skarphet som etter etterforskerens oppfatning garanterer umiddelbar kirurgisk intervensjon eller annen behandling eller kanskje ikke tillater sikker deltakelse i studien.
  • Samtidig sykdom eller tilstand, eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandlingen eller for ikke å fullføre studien, eller som vil forstyrre studiedeltakelsen eller introdusere ytterligere sikkerhetsproblemer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: 4 mg/kg UX003
4 mg/kg UX003 QOW til og med uke 46
UX003 er en steril konsentratformulering av rhGUS for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • rekombinant human beta-glukuronidase
  • rhGUS
  • rh-β-glukuronidase
Eksperimentell: Gruppe B: 8 uker Placebo deretter 4 mg/kg UX003
Placebo QOW de første 8 ukene etterfulgt av 4 mg/kg UX003 QOW til og med uke 46
UX003 er en steril konsentratformulering av rhGUS for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • rekombinant human beta-glukuronidase
  • rhGUS
  • rh-β-glukuronidase
Placebo bestående av UX003 formuleringsbuffer (uten rhGUS)
Andre navn:
  • Referanseterapi
Eksperimentell: Gruppe C: 16 uker Placebo deretter 4 mg/kg UX003
Placebo QOW de første 16 ukene etterfulgt av 4 mg/kg UX003 QOW til og med uke 46
UX003 er en steril konsentratformulering av rhGUS for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • rekombinant human beta-glukuronidase
  • rhGUS
  • rh-β-glukuronidase
Placebo bestående av UX003 formuleringsbuffer (uten rhGUS)
Andre navn:
  • Referanseterapi
Eksperimentell: Gruppe D: 24 uker Placebo deretter 4 mg/kg UX003
Placebo QOW de første 24 ukene etterfulgt av 4 mg/kg UX003 QOW til og med uke 46
UX003 er en steril konsentratformulering av rhGUS for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • rekombinant human beta-glukuronidase
  • rhGUS
  • rh-β-glukuronidase
Placebo bestående av UX003 formuleringsbuffer (uten rhGUS)
Andre navn:
  • Referanseterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den europeiske union (EU) og resten av verden: prosentvis endring fra baseline i urinary glykosaminoglykan (uGAG) dermatansulfat (DS) ved UX003 behandlingsuke 24
Tidsramme: Baseline (definert som gjennomsnittet av alle vurderinger før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003 studie medikamentbehandling

Baseline ble definert som gjennomsnittet av alle vurderinger før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten ble trukket fra behandlingseffektestimatet, noe som gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) Prosentvis endring fra baseline i uGAG DS ble analysert ved hjelp av generalisert estimeringslikning (GEE)-modellering basert på observerte data. GEE-modellen inkluderte basislinjeverdi, og UX003 behandlingsuke som en kategorisk variabel. Kovariansstrukturen innen fag ble antatt å være utskiftbar.

I USA (USA) ble dette ansett som et sekundært resultatmål. I henhold til veiledning fra Food and Drug Administration (FDA) ble ingen primær effektvariabel deklarert i USA. Effekten skulle være basert på totalen av de kliniske dataene per deltaker.

Baseline (definert som gjennomsnittet av alle vurderinger før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003 studie medikamentbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Multi-Domain Responder Index (MDRI)-score ved UX003 Treatment Week 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
MDRI-score, beregnet som total responsscore ved UX003 behandlingsuke 24 på 6 domener: 6-minutters gangtest, predikert verdi for forsert vitalkapasitet, skulderfleksjon, synsskarphet og Bruininks-Oseretsky-test av motorisk ferdighet finmotorikk og grovmotorisk kapasitet . For hvert domene var en minimal viktig forskjell (MID) forhåndsspesifisert. Endringer fra før behandling (baseline) til 24 uker etter behandling i hver domenevariabel ble skåret mot forhåndsspesifiserte MID. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) En forbedring eller nedgang ≥ MID ble skåret enten som henholdsvis +1 eller -1, og en endring <MID ble skåret til 0. Integreringen av fordel skjedde ved å summere svarene (-1, +1, 0) på tvers av alle 6 domenevariabler for å utlede MDRI-skåren, med et område på -6 (størst mulig nedgang) til +6 (størst mulig forbedring).
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i 6-minutters gangtest (6MWT) ved UX003 Treatment Week 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Totalt gått distanse (i meter) i løpet av en 6-minutters periode ble målt. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. Endring fra baseline i 6MWT ble analysert ved GEE-modellering basert på observerte data. GEE-modellen inkluderte alle deltakere som ikke hadde manglende baseline og minst én post-baseline-verdi i løpet av de 24 ukene med UX003-behandling. Modellen inkluderte baseline verdi, og UX003 behandlingsuke som en kategorisk variabel. Kovariansstrukturen i deltakerne ble antatt å være utskiftbar.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i lungefunksjonstesting: prosentandel av antatt tvungen vitalkapasitet (FVC% Pred) ved UX003 behandlingsuke 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Spirometri ble administrert til deltakere som ikke trengte invasiv ventilasjonsstøtte eller hadde trakeostomi og målt prosentandel av predikert FVC. De prosentvise predikerte verdiene ble beregnet etter testing ved bruk av publiserte normative data. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) Ingen GEE-analyse ble utført for FVC på grunn av begrensningen av prøvestørrelsen.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i lungefunksjonstesting: Maksimal ventilasjonsventilasjon (MVV) ved UX003 behandling uke 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Spirometri ble administrert til deltakere som ikke trengte invasiv ventilasjonsstøtte eller hadde trakeostomi for å måle MVV. De prosentvise predikerte verdiene ble beregnet etter testing ved bruk av publiserte normative data. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.)
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i skulderfleksjon og ekstensjon maksimalt bevegelsesområde ved UX003 behandling uke 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Goniometri ble brukt for å måle (i grader) det maksimale passive skulderområdet for bevegelse i både fleksjon og ekstensjon. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) Endring fra baseline i skulderfleksjon-venstre ble analysert ved GEE-modellering basert på observerte data. GEE-modellen inkluderte alle deltakere som ikke hadde manglende baseline og minst én post-baseline-verdi i løpet av de 24 ukene med UX003-behandling. Modellen inkluderte baseline verdi, og UX003 behandlingsuke som en kategorisk variabel. Kovariansstrukturen i deltakerne ble antatt å være utskiftbar.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i ukorrigert synsskarphet ved UX003-behandlingsuke 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Synsstyrken ble målt (korrigert og ukorrigert) ved hjelp av et standard øyediagram og registrert for hvert øye uavhengig. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. Endringen i antall linjer fra baseline før behandling til 24 ukers behandling ble evaluert. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) En positiv endring fra baseline indikerer bedring. Endring fra baseline i ukorrigert synsskarphet ble analysert ved GEE-modellering basert på observerte data. GEE-modellen inkluderte alle deltakere som ikke hadde manglende baseline og minst én post-baseline-verdi i løpet av de 24 ukene med UX003-behandling. Modellen inkluderte baseline verdi, og UX003 behandlingsuke som en kategorisk variabel. Kovariansstrukturen i deltakerne ble antatt å være utskiftbar.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i Bruininks-Oseretsky test av motorisk ferdighet (BOT-2) score ved UX003 Treatment Week 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
BOT-2 ble administrert for å evaluere behandlingsrelaterte endringer i 4 domener for å vurdere både fin- og grovmotorisk funksjon: balanse (score 0 til 37), finmotorisk presisjon (score 0 til 41), manuell fingerferdighet (score 0 til 45) og løpshastighet/smidighet (score 0 til 52). Høyere skårer indikerer mer motorikk; en positiv endring fra baseline indikerer bedring. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) Endring fra baseline i BOT-2 ble analysert ved GEE-modellering basert på observerte data. GEE-modellen inkluderte baseline-verdi, og UX003-behandlingsuken som en kategorisk variabel. Kovariansstrukturen i deltakerne ble antatt å være utskiftbar.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitet (PedsQL) Multidimensional Fatigue Scale ved UX003 Treatment Week 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
PedsQL-skalaen med 18 elementer består av 3 dimensjoner: generell tretthet (6 elementer), søvn-/hviletrøtthet (6 elementer) og kognitiv tretthet (6 elementer). Hvert element har en 5-punkts Likert-svarskala som er omvendt skåret og transformert til en 0 til 100-skala med høyere skåre som indikerer mindre tretthet. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) Endring fra baseline i PedsQL total utmattelsesscore ble analysert ved GEE-modellering basert på observerte data. GEE-modellen inkluderte alle deltakere som ikke hadde manglende baseline og ≥1 post-baseline-verdi i løpet av de 24 ukene med UX003-behandling. Modellen inkluderte baseline verdi, og UX003 behandlingsuke som en kategorisk variabel. Kovariansstrukturen i deltakerne ble antatt å være utskiftbar.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Prosentandel av individuelle pasienter med klinisk respons (ICR) ved UX003 Treatment Week 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Prosentandel av deltakerne som var ICR-responderer basert på MID-kriterier ved uke 24. Ved randomiseringsbesøket spurte legen deltakeren eller forelderen/omsorgspersonen om tegn og symptomer på MPS VII som forstyrret deltakerens daglige liv mest. Svarene ble kartlagt til et passende klinisk utfallsmål (f.eks. vansker med å gå kunne kartlegges til 6MWT; pusteproblemer til FVC). Det kliniske resultatet rangert med den høyeste innvirkningen på dagliglivet som kunne fullføres pålitelig av deltakeren og oppfylte et terskelnivå for svekkelse, ble valgt som ICR for den deltakeren. ICR-responsen ble vurdert basert på en positiv endring (i henhold til forhåndsspesifiserte MID-kriterier) av hver deltakers ICR. Agresti-Coull konfidensintervall med nominell dekning ≥ 95 %.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
Endring fra baseline i totalscore for effektfull klinisk problem ved UX003 behandling uke 24
Tidsramme: Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling
De 3 mest virkningsfulle kliniske problemene rapportert av forsøkspersonen/forelderen/omsorgspersonen under den kliniske problemevalueringen ble skåret på en Likert-skala fra 1 (svært lite problem) til 7 (en ekstrem mengde) ved randomisering og post-randomiseringsbesøk. Ved besøk etter randomisering ble hvert klinisk problem igjen skåret for innvirkning på daglige aktiviteter. Totalpoeng varierte fra 3 til 21; lavere skåre reflekterer mindre innvirkning på dagliglivet. Baseline ble definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003. (Dette gir den gyldige vurderingen, ettersom placeboeffekten vil bli trukket fra behandlingseffektestimatet og gir en mer konservativ vurdering av den sanne behandlingseffekten.) Endringen fra baseline opp til UX003 behandlingsuke 24 ble analysert ved GEE-modellering, inkludert baseline-verdi, og post-UX003 initieringsbehandlingsuke som en kategorisk variabel. Kovariansstrukturen innen deltakerne antas å være utskiftbar.
Baseline (definert som siste vurdering før eller på datoen for overgang til aktiv behandling med UX003) til 24 uker med UX003-studiemedikamentbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
  • Hovedetterforsker: Raymond Wang, MD, Children's Hospital of Orange County
  • Hovedetterforsker: Mislen Bauer, MD, Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
  • Hovedetterforsker: Chester Whitley, MD, University of Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere