Een fase 3-studie van UX003 recombinant humaan betaglucuronidase (rhGUS) enzymsubstitutietherapie bij patiënten met mucopolysaccharidose type 7 (MPS 7)
16 juli 2020 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, blinde start, single-crossover fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van UX003 rhGUS-enzymvervangende therapie bij patiënten met MPS 7 te beoordelen
De fase 3-studie zal gebruik maken van een nieuw gerandomiseerd, intra-subject placebogecontroleerd, single crossover-ontwerp, ook wel Blind Start genoemd, om de veiligheid en werkzaamheid van UX003 te evalueren.
De blinde start is een nieuw ontwerp waarbij deelnemers willekeurig worden toegewezen aan 1 van de 4 groepen, die elk een andere behandelingsvolgorde vertegenwoordigen, en op verschillende vooraf gedefinieerde tijdstippen blind overstappen naar UX003.
Alle groepen krijgen minimaal 24 weken behandeling met 4 mg/kg UX003 om de week (QOW).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Verkrijgbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van MPS 7 op basis van leukocyt- of fibroblast-glucuronidase-enzymtest of genetische testen.
- Verhoogde excretie van glycosaminoglycaan (uGAG) in de urine, minimaal 3 maal hoger dan de gemiddelde normaalwaarde voor leeftijd (bij screening).
- Schijnbare klinische tekenen van lysosomale stapelingsziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ten minste een van de volgende: vergrote lever en milt, gewrichtsbeperkingen, luchtwegobstructie of longproblemen, mobiliteitsbeperking tijdens het lopen.
- Leeftijd 5 - 35 jaar, inclusief.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of in het geval van proefpersonen jonger dan 18 jaar (of 16 jaar, afhankelijk van de regio), schriftelijke toestemming te geven (indien vereist) en schriftelijke geïnformeerde toestemming door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger na de aard van het onderzoek is uitgelegd, en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
- Seksueel actieve proefpersonen moeten bereid zijn aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die geen menarche hebben gehad, of die ten minste een jaar voorafgaand aan de screening een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan.
- Naïef voor behandeling met UX003.
Uitsluitingscriteria:
- Een succesvolle beenmerg- of stamceltransplantatie heeft ondergaan of enige mate van detecteerbaar chimaerisme met donorcellen heeft.
- Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of geplande grote operatie tijdens de studie die veilige deelname aan de studie mogelijk niet mogelijk maakt.
- Aanwezigheid of geschiedenis van enige overgevoeligheid voor rhGUS of zijn hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft.
- Zwanger of borstvoeding bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek.
- Gebruik van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of apparaat of combinatie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
- Aanwezigheid van een aandoening van een zodanige ernst en scherpte dat, naar de mening van de onderzoeker, onmiddellijke chirurgische interventie of andere behandeling rechtvaardigt of veilige deelname aan het onderzoek niet mogelijk maakt.
- Gelijktijdige ziekte of aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op een slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek, of die de deelname aan het onderzoek zou belemmeren of extra veiligheidsrisico's met zich mee zou brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: 4 mg/kg UX003
4 mg/kg UX003 QOW tot en met week 46
|
UX003 is een steriele concentraatformulering van rhGUS voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B: 8 weken placebo, daarna 4 mg/kg UX003
Placebo QOW gedurende de eerste 8 weken gevolgd door 4 mg/kg UX003 QOW tot en met week 46
|
UX003 is een steriele concentraatformulering van rhGUS voor intraveneuze infusie
Andere namen:
Placebo bestaande uit de UX003 formuleringsbuffer (zonder rhGUS)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep C: 16 weken placebo, daarna 4 mg/kg UX003
Placebo QOW gedurende de eerste 16 weken gevolgd door 4 mg/kg UX003 QOW tot en met week 46
|
UX003 is een steriele concentraatformulering van rhGUS voor intraveneuze infusie
Andere namen:
Placebo bestaande uit de UX003 formuleringsbuffer (zonder rhGUS)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep D: 24 weken placebo, daarna 4 mg/kg UX003
Placebo QOW gedurende de eerste 24 weken gevolgd door 4 mg/kg UX003 QOW tot en met week 46
|
UX003 is een steriele concentraatformulering van rhGUS voor intraveneuze infusie
Andere namen:
Placebo bestaande uit de UX003 formuleringsbuffer (zonder rhGUS)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Europese Unie (EU) en rest van de wereld: procentuele verandering ten opzichte van baseline in glycosaminoglycan (uGAG) dermatansulfaat (DS) in de urine in UX003 behandelingsweek 24
Tijdsspanne: Baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van alle beoordelingen voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met UX003-onderzoeksgeneesmiddel
|
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle beoordelingen voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003. (Dit geeft de geldige beoordeling, aangezien het placebo-effect werd afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.) Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in uGAG DS werd geanalyseerd door middel van gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE)-modellering op basis van waargenomen gegevens. Het GEE-model omvatte een basiswaarde en de UX003-behandelingsweek als een categorische variabele. De covariantiestructuur binnen proefpersonen werd verondersteld uitwisselbaar te zijn. In de Verenigde Staten (VS) werd dit beschouwd als een secundaire uitkomstmaat. Volgens richtlijnen van de Food and Drug Administration (FDA) werd er in de VS geen primaire werkzaamheidsvariabele verklaard. De werkzaamheid moest worden gebaseerd op de totaliteit van de klinische gegevens per deelnemer. |
Baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van alle beoordelingen voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met UX003-onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Multi-Domain Responder Index (MDRI)-score in UX003 behandelingsweek 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
MDRI-score, berekend als de totale responsscore in behandelingsweek 24 van UX003 over 6 domeinen: 6-minuten looptest, voorspelde waarde voor geforceerde vitale capaciteit, schouderflexie, gezichtsscherpte en Bruininks-Oseretsky-test van motorische bekwaamheid fijne motoriek en grove motoriek .
Voor elk domein werd vooraf een minimaal belangrijk verschil (MID) gespecificeerd.
Veranderingen van vóór de behandeling (baseline) tot 24 weken na de behandeling in elke domeinvariabele werden gescoord tegen vooraf gespecificeerde MID's.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
Een verbetering of achteruitgang ≥ MID werd gescoord als respectievelijk +1 of -1, en een verandering <MID werd gescoord als 0. De integratie van het voordeel vond plaats door de antwoorden (-1, +1, 0) op te tellen voor alle 6 domeinvariabelen om de MDRI-score af te leiden, met een bereik van -6 (grootst mogelijke achteruitgang) tot +6 (grootst mogelijke verbetering).
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 6-minuten looptest (6MWT) bij behandeling UX003 Week 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
De totale afgelegde afstand (in meters) in een periode van 6 minuten werd gemeten.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Verandering ten opzichte van baseline in 6MWT werd geanalyseerd door GEE-modellering op basis van waargenomen gegevens.
Het GEE-model omvatte alle deelnemers die een niet-ontbrekende basislijn en ten minste één post-basislijnwaarde hadden gedurende de 24 weken van UX003-behandeling.
Het model omvatte de uitgangswaarde en de UX003-behandelweek als een categorische variabele.
De covariantiestructuur binnen deelnemers werd verondersteld uitwisselbaar te zijn.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in longfunctietesten: percentage van voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC%Pred) in UX003 behandelingsweek 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
Spirometrie werd toegediend aan deelnemers die geen invasieve beademingsondersteuning nodig hadden of een tracheostoma hadden en het gemeten percentage van de voorspelde FVC.
Het percentage voorspelde waarden werd berekend na testen met behulp van gepubliceerde normatieve gegevens.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
Er is geen GEE-analyse uitgevoerd voor FVC vanwege de beperking van de steekproefomvang.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in longfunctietesten: maximale beademingsventilatie (MVV) bij behandeling UX003 Week 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
Spirometrie werd toegediend aan deelnemers die geen invasieve beademingsondersteuning nodig hadden of een tracheostoma hadden om MVV te meten.
Het percentage voorspelde waarden werd berekend na testen met behulp van gepubliceerde normatieve gegevens.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in schouderflexie en -extensie Maximale bewegingsvrijheid in UX003 behandelingsweek 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
Goniometrie werd gebruikt om (in graden) het maximale passieve bewegingsbereik van de schouder in zowel flexie als extensie te meten.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
Verandering ten opzichte van baseline in schouderflexie-links werd geanalyseerd met GEE-modellering op basis van waargenomen gegevens.
Het GEE-model omvatte alle deelnemers die een niet-ontbrekende basislijn en ten minste één post-basislijnwaarde hadden gedurende de 24 weken van UX003-behandeling.
Het model omvatte de uitgangswaarde en de UX003-behandelweek als een categorische variabele.
De covariantiestructuur binnen deelnemers werd verondersteld uitwisselbaar te zijn.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-gecorrigeerde gezichtsscherpte in behandelingsweek 24 van UX003
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
De gezichtsscherpte werd gemeten (gecorrigeerd en ongecorrigeerd) met behulp van een standaard oogkaart en voor elk oog afzonderlijk geregistreerd.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
De verandering in het aantal lijnen vanaf de basislijn vóór de behandeling tot 24 weken behandeling werd geëvalueerd.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ongecorrigeerde gezichtsscherpte werd geanalyseerd door GEE-modellering op basis van waargenomen gegevens.
Het GEE-model omvatte alle deelnemers die een niet-ontbrekende basislijn en ten minste één post-basislijnwaarde hadden gedurende de 24 weken van UX003-behandeling.
Het model omvatte de uitgangswaarde en de UX003-behandelweek als een categorische variabele.
De covariantiestructuur binnen deelnemers werd verondersteld uitwisselbaar te zijn.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT-2) Scores in UX003 Behandeling Week 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
BOT-2 werd toegediend om aan de behandeling gerelateerde veranderingen te evalueren in 4 domeinen die zowel de fijne als de grove motoriek beoordelen: balans (score 0 tot 37), fijne motorische precisie (score 0 tot 41), handvaardigheid (score 0 tot 45), en loopsnelheid/behendigheid (score 0 tot 52).
Hogere scores duiden op meer motorische vaardigheid; een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
Verandering ten opzichte van baseline in BOT-2 werd geanalyseerd door GEE-modellering op basis van waargenomen gegevens.
Het GEE-model omvatte de uitgangswaarde en de UX003-behandelingsweek als een categorische variabele.
De covariantiestructuur binnen deelnemers werd verondersteld uitwisselbaar te zijn.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pediatrische kwaliteit van leven (PedsQL) multidimensionale vermoeidheidsschaal in UX003 behandelingsweek 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
De PedsQL-schaal met 18 items bestaat uit 3 dimensies: algemene vermoeidheid (6 items), slaap-/rustmoeheid (6 items) en cognitieve vermoeidheid (6 items).
Elk item heeft een 5-punts Likert-responsschaal die omgekeerd wordt gescoord en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op minder vermoeidheid.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
Verandering ten opzichte van baseline in de totale vermoeidheidsscore van PedsQL werd geanalyseerd door GEE-modellering op basis van waargenomen gegevens.
Het GEE-model omvatte alle deelnemers die een niet-ontbrekende baseline en ≥1 post-baselinewaarde hadden gedurende de 24 weken van UX003-behandeling.
Het model omvatte de uitgangswaarde en de UX003-behandelweek als een categorische variabele.
De covariantiestructuur binnen deelnemers werd verondersteld uitwisselbaar te zijn.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Percentage individuele klinische respons (ICR)-responders in UX003 behandelingsweek 24
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
Percentage deelnemers dat ICR-responder was op basis van MID-criteria in week 24.
Tijdens het randomisatiebezoek ondervroeg de arts de deelnemer of ouder/verzorger over tekenen en symptomen van MPS VII die het dagelijks leven van de deelnemer het meest hinderden.
Antwoorden werden toegewezen aan een geschikte klinische uitkomstmaat (bijv. moeite met lopen zou kunnen worden toegewezen aan de 6MWT; ademhalingsproblemen aan FVC).
De klinische uitkomst gerangschikt met de grootste impact op het dagelijks leven die op betrouwbare wijze door de deelnemer kon worden voltooid en voldeed aan een drempelniveau van beperking, werd geselecteerd als de ICR voor die deelnemer.
De ICR-respons werd beoordeeld op basis van een positieve verandering (volgens vooraf gespecificeerde MID-criteria) van de ICR van elke deelnemer.
Agresti-Coull-betrouwbaarheidsinterval met nominale dekking ≥ 95%.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaalscore impactvol klinisch probleem in behandelingsweek 24 van UX003
Tijdsspanne: Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
De 3 meest impactvolle klinische problemen zoals gerapporteerd door de proefpersoon/ouder/verzorger tijdens de klinische probleemevaluatie werden gescoord op een Likert-schaal van 1 (zeer weinig probleem) tot 7 (extreem veel) bij randomisatie- en post-randomisatiebezoeken.
Bij postrandomisatiebezoeken werd elk klinisch probleem opnieuw gescoord op impact op dagelijkse activiteiten.
De totaalscores varieerden van 3 tot 21; lagere scores weerspiegelen minder impact op het dagelijks leven.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003.
(Dit levert de geldige beoordeling op, aangezien het placebo-effect zou worden afgetrokken van de schatting van het behandelingseffect, wat een conservatievere beoordeling van het werkelijke behandelingseffect oplevert.)
De verandering vanaf baseline tot UX003 behandelingsweek 24 werd geanalyseerd door middel van GEE-modellering, inclusief baselinewaarde, en de startbehandelingsweek na UX003 als een categorische variabele.
De covariantiestructuur binnen deelnemers wordt verondersteld uitwisselbaar te zijn.
|
Basislijn (gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan of op de datum van overgang naar actieve behandeling met UX003) tot 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel UX003
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
- Hoofdonderzoeker: Raymond Wang, MD, Children's Hospital of Orange County
- Hoofdonderzoeker: Mislen Bauer, MD, Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
- Hoofdonderzoeker: Chester Whitley, MD, University of Minnesota
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wang RY, da Silva Franco JF, Lopez-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.01.003. Epub 2020 Jan 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2020 Sep - Oct;131(1-2):285.
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5.
- Qi Y, McKeever K, Taylor J, Haller C, Song W, Jones SA, Shi J. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling to Optimize the Dose of Vestronidase Alfa, an Enzyme Replacement Therapy for Treatment of Patients with Mucopolysaccharidosis Type VII: Results from Three Trials. Clin Pharmacokinet. 2019 May;58(5):673-683. doi: 10.1007/s40262-018-0721-y. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2018 Dec 4;:
- Harmatz P, Whitley CB, Wang RY, Bauer M, Song W, Haller C, Kakkis E. A novel Blind Start study design to investigate vestronidase alfa for mucopolysaccharidosis VII, an ultra-rare genetic disease. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):488-494. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.006. Epub 2018 Feb 12.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
3 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UX003-CL301
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .