- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02230566
Vaiheen 3 tutkimus UX003-rekombinantti ihmisen betaglukuronidaasi (rhGUS) -entsyymikorvaushoidosta potilailla, joilla on tyypin 7 mukopolysakkaridoosi (MPS 7)
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, sokea-aloitus, yhden ristikkäisen vaiheen 3 tutkimus UX003 rhGUS -entsyymikorvaushoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on MPS 7
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu MPS 7 -diagnoosi, joka perustuu leukosyytti- tai fibroblastiglukuronidaasientsyymimääritykseen tai geneettiseen testaukseen.
- Lisääntynyt virtsan glykosaminoglykaanin (uGAG) erittyminen vähintään 3-kertaiseksi iän keskimääräiseen normaaliin verrattuna (seulonnassa).
- Tutkijan arvioiman lysosomaalisen varastoinnin ilmeiset kliiniset oireet, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista: suurentunut maksa ja perna, nivelrajoitukset, hengitysteiden tukkeuma tai keuhko-ongelmat, liikkuvuuden rajoittuminen vielä vaellustilassa.
- Ikäraja 5-35 vuotta mukaan lukien.
- Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tai alle 18-vuotiaiden (tai alle 16-vuotiaiden, alueesta riippuen) kirjallisen suostumuksen (tarvittaessa) ja laillisesti valtuutetun edustajan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistuessaan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, joilla ei ole ollut kuukautisia tai joille on tehty munanjohdinsidonta vähintään vuotta ennen seulontatutkimusta tai joille on tehty täydellinen kohdunpoisto.
- Naiivi UX003-hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänelle on tehty onnistunut luuydin- tai kantasolusiirto tai hänellä on missä tahansa määrin havaittavaa kimeerisyyttä luovuttajasolujen kanssa.
- Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana, joka ei välttämättä mahdollista turvallista osallistumista tutkimukseen.
- Yliherkkyys rhGUS:lle tai sen apuaineille, mikä tutkijan arvion mukaan lisää koehenkilön haittavaikutusten riskiä.
- Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskautta suunnitteleva (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen (lääkkeen tai laitteen tai yhdistelmän) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkittavan aineen vaatimus ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.
- Sellaisen vakavan ja terävän tilan esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan edellyttää välitöntä leikkausta tai muuta hoitoa tai ei välttämättä mahdollista turvallista osallistumista tutkimukseen.
- Samanaikainen sairaus tai tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä tai häiritsee tutkimukseen osallistumista tai lisäisi turvallisuusongelmia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ryhmä A: 4 mg/kg UX003:a
4 mg/kg UX003 QOW viikkoon 46 asti
|
UX003 on steriili rhGUS-tiivisteformulaatio suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Ryhmä B: 8 viikkoa lumelääkettä ja sitten 4 mg/kg UX003:a
Plasebo QOW ensimmäiset 8 viikkoa ja sen jälkeen 4 mg/kg UX003 QOW viikkoon 46 asti
|
UX003 on steriili rhGUS-tiivisteformulaatio suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
Plasebo, joka koostuu UX003-formulaatiopuskurista (ilman rhGUS:a)
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Ryhmä C: 16 viikkoa lumelääkettä ja sitten 4 mg/kg UX003:a
Lumelääke QOW ensimmäiset 16 viikkoa ja sen jälkeen 4 mg/kg UX003 QOW viikolle 46
|
UX003 on steriili rhGUS-tiivisteformulaatio suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
Plasebo, joka koostuu UX003-formulaatiopuskurista (ilman rhGUS:a)
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Ryhmä D: 24 viikkoa lumelääkettä ja sitten 4 mg/kg UX003:a
Lumelääke QOW ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 4 mg/kg UX003 QOW viikkoon 46 asti
|
UX003 on steriili rhGUS-tiivisteformulaatio suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
Plasebo, joka koostuu UX003-formulaatiopuskurista (ilman rhGUS:a)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Euroopan unioni (EU) ja muu maailma: virtsan glykosaminoglykaanin (uGAG) dermataanisulfaatin (DS) prosentuaalinen muutos lähtötasosta UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötaso (määritelty kaikkien arvioiden keskiarvona ennen aktiivista hoitoa UX003:lla tai siirtymispäivänä) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Lähtötaso määriteltiin kaikkien arvioiden keskiarvona ennen aktiiviseen hoitoon UX003:lla siirtymistä tai sen päivämääränä. (Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.) Prosenttimuutos perustasosta uGAG DS:ssä analysoitiin yleisen estimointiyhtälön (GEE) mallinnuksella havaittujen tietojen perusteella. GEE-malli sisälsi perusarvon ja UX003-hoitoviikon kategorisena muuttujana. Kovarianssirakenteen oletettiin koehenkilöiden sisällä olevan vaihdettavissa. Yhdysvalloissa tätä pidettiin toissijaisena tulosmittarina. Food and Drug Administrationin (FDA) ohjeiden mukaan ensisijaista tehokkuusmuuttujaa ei ilmoitettu Yhdysvalloissa. Tehokkuus oli määrä perustua kliinisten tietojen kokonaisuuteen osallistujakohtaisesti. |
Lähtötaso (määritelty kaikkien arvioiden keskiarvona ennen aktiivista hoitoa UX003:lla tai siirtymispäivänä) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Multi-Domain Responder Index (MDRI) -pisteet UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
MDRI-pistemäärä, joka lasketaan kokonaisvastepisteenä UX003-hoitoviikolla 24 kuudella alueella: 6 minuutin kävelytesti, pakotettu vitaalikapasiteetin ennustettu arvo, olkapään koukistus, näöntarkkuus ja Bruininks-Oseretsky-testi motorisen taidon hienomotorisesta ja bruttomotorisesta kapasiteetista .
Jokaiselle verkkotunnukselle määriteltiin etukäteen minimaalisesti tärkeä ero (MID).
Muutokset ennen hoitoa (perustaso) 24 viikkoon hoidon jälkeen kussakin domeenimuuttujassa pisteytettiin ennalta määritettyjen MID:ien perusteella.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
Parannus tai lasku ≥ MID pisteytettiin joko +1 tai -1, ja muutos <MID pisteytettiin 0. Hyöty integroitui summaamalla vastaukset (-1, +1, 0) kaikista 6:sta. verkkotunnuksen muuttujat MDRI-pistemäärän johtamiseksi, vaihteluvälillä -6 (suurin mahdollinen lasku) - +6 (suurin mahdollinen parannus).
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta 6 minuutin kävelytestissä (6MWT) UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Kokonaismatka (metreinä) mitattiin 6 minuutin aikana.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Muutos lähtötasosta 6MWT:ssä analysoitiin GEE-mallinnuksella havainnoitujen tietojen perusteella.
GEE-malli sisälsi kaikki osallistujat, joilta ei puuttunut lähtötaso ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen arvo UX003-hoidon 24 viikon aikana.
Malli sisälsi perusarvon ja UX003-hoitoviikon kategorisena muuttujana.
Osallistujien sisäisen kovarianssirakenteen oletettiin olevan vaihdettavissa.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta keuhkotoiminnan testauksessa: Prosenttiosuus ennustetusta pakotetusta vitaalikapasiteetista (FVC%Pred) UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Spirometriaa annettiin osallistujille, jotka eivät tarvinneet invasiivista ventilaatiotukea tai joilla oli trakeostomia ja mitattiin ennustetun FVC:n prosenttiosuus.
Prosentuaaliset ennustetut arvot laskettiin testauksen jälkeen julkaistujen normatiivisten tietojen perusteella.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
FVC:lle ei tehty GEE-analyysiä otoskoon rajoituksen vuoksi.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta keuhkojen toimintatestauksessa: Maksimihengitys (MVV) UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Spirometriaa annettiin osallistujille, jotka eivät tarvinneet invasiivista ventilaatiotukea tai joilla ei ollut trakeostomiaa MVV:n mittaamiseksi.
Prosentuaaliset ennustetut arvot laskettiin testauksen jälkeen julkaistujen normatiivisten tietojen perusteella.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta olkapään taivutuksessa ja ojentuessa enimmäisliikealue UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Goniometriaa käytettiin mittaamaan (asteina) maksimaalista passiivista hartioiden liikealuetta sekä taivutuksessa että venyttelyssä.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
Muutos perusviivasta olkapään fleksiossa vasemmalle analysoitiin GEE-mallinnuksella havainnoitujen tietojen perusteella.
GEE-malli sisälsi kaikki osallistujat, joilta ei puuttunut lähtötaso ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen arvo UX003-hoidon 24 viikon aikana.
Malli sisälsi perusarvon ja UX003-hoitoviikon kategorisena muuttujana.
Osallistujien sisäisen kovarianssirakenteen oletettiin olevan vaihdettavissa.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Korjaamattoman näöntarkkuuden muutos lähtötasosta UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Näöntarkkuus mitattiin (korjattu ja korjaamaton) käyttämällä tavallista silmäkaaviota ja kirjattiin jokaiselle silmälle itsenäisesti.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
Linjojen lukumäärän muutosta esikäsittelyn lähtötasosta 24 hoitoviikkoon arvioitiin.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Korjaamattoman näöntarkkuuden muutos lähtötilanteesta analysoitiin GEE-mallinnuksella havaittujen tietojen perusteella.
GEE-malli sisälsi kaikki osallistujat, joilta ei puuttunut lähtötaso ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen arvo UX003-hoidon 24 viikon aikana.
Malli sisälsi perusarvon ja UX003-hoitoviikon kategorisena muuttujana.
Osallistujien sisäisen kovarianssirakenteen oletettiin olevan vaihdettavissa.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta Bruininks-Oseretsky Motor Proficiency Testin (BOT-2) pisteissä UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
BOT-2:ta annettiin arvioimaan hoitoon liittyviä muutoksia neljällä alueella, jotka arvioivat sekä hieno- että karkeamotorista toimintaa: tasapaino (pisteet 0 - 37), hienomotorinen tarkkuus (pisteet 0 - 41), käsien kätevyys (pisteet 0 - 45) ja juoksunopeus / ketteryys (pisteet 0 - 52).
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa motorista taitoa; positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
Muutos lähtötasosta BOT-2:ssa analysoitiin GEE-mallinnuksella havaittujen tietojen perusteella.
GEE-malli sisälsi perusarvon ja UX003-hoitoviikon kategorisena muuttujana.
Osallistujien sisäisen kovarianssirakenteen oletettiin olevan vaihdettavissa.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta lasten elämänlaadun (PedsQL) moniulotteisessa väsymysasteikossa UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
PedsQL 18-asteikon asteikko koostuu kolmesta ulottuvuudesta: yleinen väsymys (6 kohtaa), uni/lepoväsymys (6 kohtaa) ja kognitiivinen väsymys (6 kohtaa).
Jokaisessa kohdassa on 5-pisteinen Likert-vastausasteikko, joka pisteytetään käänteisesti ja muunnetaan asteikolle 0–100, jolloin korkeammat pisteet osoittavat vähemmän väsymystä.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
PedsQL-kokonaisväsymyspisteiden muutos lähtötasosta analysoitiin GEE-mallinnuksella havainnoitujen tietojen perusteella.
GEE-malli sisälsi kaikki osallistujat, joilta ei puuttunut lähtötaso ja ≥1 lähtötilanteen jälkeinen arvo UX003-hoidon 24 viikon aikana.
Malli sisälsi perusarvon ja UX003-hoitoviikon kategorisena muuttujana.
Osallistujien sisäisen kovarianssirakenteen oletettiin olevan vaihdettavissa.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Yksittäisten kliinisten vasteiden (ICR) prosenttiosuus UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat ICR-vastaajia MID-kriteerien perusteella viikolla 24.
Satunnaiskäynnillä lääkäri tiedusteli osallistujalta tai vanhemmalta/hoitajalta MPS VII:n merkkejä ja oireita, jotka häiritsivät eniten osallistujan jokapäiväistä elämää.
Vastaukset kartoitettiin sopivaan kliiniseen tulosmittaan (esim. kävelyvaikeudet saattoivat kartoittaa 6MWT:hen; hengitysongelmat FVC:hen).
Kliininen tulos, jolla oli suurin vaikutus jokapäiväiseen elämään ja jonka osallistuja pystyi luotettavasti suorittamaan ja joka saavutti heikentymisen kynnystason, valittiin kyseisen osallistujan ICR:ksi.
ICR-vaste arvioitiin kunkin osallistujan ICR:n positiivisen muutoksen perusteella (ennalta määritettyjen MID-kriteerien mukaisesti).
Agresti-Coullin luottamusväli, kun nimellinen kattavuus on ≥ 95 %.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Vaikuttavan kliinisen ongelman kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta UX003-hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Kolme vaikuttavinta kliinistä ongelmaa, jotka koehenkilö/vanhempi/hoitaja ilmoitti kliinisen ongelman arvioinnin aikana, pisteytettiin Likert-asteikolla 1:stä (erittäin pieni ongelma) 7:ään (äärimmäinen määrä) satunnaistamisen ja satunnaistamisen jälkeisten käyntien yhteydessä.
Satunnaistuksen jälkeisillä käynneillä jokaisesta kliinisestä ongelmasta arvioitiin jälleen vaikutus päivittäiseen toimintaan.
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 3-21; alhaisemmat pisteet heijastavat vähemmän vaikutusta jokapäiväiseen elämään.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä.
(Tämä antaa pätevän arvion, koska lumelääkevaikutus vähennettäisiin hoidon vaikutusarviosta, mikä antaa konservatiivisemman arvion hoidon todellisesta vaikutuksesta.)
Muutos lähtötilanteesta UX003-hoitoviikkoon 24 analysoitiin GEE-mallinnuksella, mukaan lukien lähtötasoarvo, ja UX003-aloituksen jälkeinen hoitoviikko kategorisena muuttujana.
Osallistujien sisällä olevan kovarianssirakenteen oletetaan olevan vaihdettavissa.
|
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi arvioinniksi ennen aktiiviseen hoitoon siirtymistä UX003:lla tai päivänä, jolloin UX003-hoitoon siirrytään) UX003-tutkimuksen lääkehoitoon 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
- Päätutkija: Raymond Wang, MD, Children's Hospital of Orange County
- Päätutkija: Mislen Bauer, MD, Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
- Päätutkija: Chester Whitley, MD, University of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang RY, da Silva Franco JF, Lopez-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.01.003. Epub 2020 Jan 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2020 Sep - Oct;131(1-2):285.
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5.
- Qi Y, McKeever K, Taylor J, Haller C, Song W, Jones SA, Shi J. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling to Optimize the Dose of Vestronidase Alfa, an Enzyme Replacement Therapy for Treatment of Patients with Mucopolysaccharidosis Type VII: Results from Three Trials. Clin Pharmacokinet. 2019 May;58(5):673-683. doi: 10.1007/s40262-018-0721-y. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2018 Dec 4;:
- Harmatz P, Whitley CB, Wang RY, Bauer M, Song W, Haller C, Kakkis E. A novel Blind Start study design to investigate vestronidase alfa for mucopolysaccharidosis VII, an ultra-rare genetic disease. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):488-494. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.006. Epub 2018 Feb 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UX003-CL301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset UX003
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisMukopolysakkaridoosi tyyppi 7Yhdistynyt kuningaskunta
-
Joyce FoxUltragenyx Pharmaceutical IncEi ole enää käytettävissäMukopolysakkaridoosi tyyppi 7Yhdysvallat
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncSaatavillaSly-syndrooma | Mukopolysakkaridoosi VII | MPS VII
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisMukopolysakkaridoosi | Sly-syndrooma | Mukopolysakkaridoosi VII | MPS VIIYhdysvallat, Brasilia, Meksiko, Portugali
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisMukopolysakkaridoosi | Sly-syndrooma | Mukopolysakkaridoosi VII | MPS VIIEspanja, Yhdysvallat, Portugali