Eine Phase-3-Studie zur Enzymersatztherapie UX003 mit rekombinanter humaner Betaglucuronidase (rhGUS) bei Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ 7 (MPS 7)
16. Juli 2020 aktualisiert von: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Single-Crossover-Blindstartstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der UX003-rhGUS-Enzymersatztherapie bei Patienten mit MPS 7
Die Phase-3-Studie wird ein neuartiges randomisiertes, Placebo-kontrolliertes Single-Crossover-Design für Intrasubjekte verwenden, das als Blind Start bezeichnet wird, um die Sicherheit und Wirksamkeit von UX003 zu bewerten.
Der Blindstart ist ein neuartiges Design, bei dem die Teilnehmer zufällig einer von 4 Gruppen zugeteilt werden, die jeweils eine andere Behandlungssequenz repräsentieren, und zu verschiedenen vordefinierten Zeitpunkten verblindet zu UX003 wechseln.
Alle Gruppen erhalten mindestens 24 Wochen lang alle zwei Wochen (QOW) eine Behandlung mit 4 mg/kg UX003.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 3
Erweiterter Zugriff
Verfügbar außerhalb der klinischen Studie.
Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Jahre bis 35 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose von MPS 7 basierend auf einem Leukozyten- oder Fibroblasten-Glucuronidase-Enzymassay oder einem Gentest.
- Erhöhte Ausscheidung von Glykosaminoglykanen (uGAG) im Urin um mindestens das 3-fache des altersüblichen Mittelwerts (beim Screening).
- Offensichtliche klinische Anzeichen einer lysosomalen Speicherkrankheit, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich mindestens eines der folgenden: vergrößerte Leber und Milz, Gelenkeinschränkungen, Atemwegsobstruktion oder Lungenprobleme, Einschränkung der Mobilität, während sie noch gehfähig sind.
- Alter 5 - 35 Jahre, einschließlich.
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, oder im Falle von Probanden unter 18 Jahren (oder 16 Jahren, je nach Region), eine schriftliche Einverständniserklärung (falls erforderlich) und eine schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters nach Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.
- Sexuell aktive Probanden müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis akzeptable hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören diejenigen, die keine Menarche hatten oder mindestens ein Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder die sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.
- Naiv gegenüber der Behandlung mit UX003.
Ausschlusskriterien:
- Hat sich einer erfolgreichen Knochenmark- oder Stammzelltransplantation unterzogen oder hat einen nachweisbaren Grad an Chimärismus mit Spenderzellen.
- Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt oder geplante größere Operation während der Studie, die möglicherweise keine sichere Teilnahme an der Studie ermöglicht.
- Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber rhGUS oder seinen Hilfsstoffen, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt.
- Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin).
- Verwendung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Gerät oder Kombination) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
- Vorhandensein eines Zustands von solcher Schwere und Akutheit, der nach Meinung des Prüfarztes einen sofortigen chirurgischen Eingriff oder eine andere Behandlung rechtfertigt oder eine sichere Teilnahme an der Studie möglicherweise nicht zulässt.
- Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt oder die Studienteilnahme beeinträchtigen oder zusätzliche Sicherheitsbedenken hervorrufen würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Gruppe A: 4 mg/kg UX003
4 mg/kg UX003 QOW bis Woche 46
|
UX003 ist eine sterile konzentrierte Formulierung von rhGUS zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
|
|
Experimental: Gruppe B: 8 Wochen Placebo, dann 4 mg/kg UX003
Placebo QOW für die ersten 8 Wochen, gefolgt von 4 mg/kg UX003 QOW bis Woche 46
|
UX003 ist eine sterile konzentrierte Formulierung von rhGUS zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
Placebo bestehend aus dem Formulierungspuffer UX003 (ohne rhGUS)
Andere Namen:
|
|
Experimental: Gruppe C: 16 Wochen Placebo, dann 4 mg/kg UX003
Placebo QOW für die ersten 16 Wochen, gefolgt von 4 mg/kg UX003 QOW bis Woche 46
|
UX003 ist eine sterile konzentrierte Formulierung von rhGUS zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
Placebo bestehend aus dem Formulierungspuffer UX003 (ohne rhGUS)
Andere Namen:
|
|
Experimental: Gruppe D: 24 Wochen Placebo, dann 4 mg/kg UX003
Placebo QOW für die ersten 24 Wochen, gefolgt von 4 mg/kg UX003 QOW bis Woche 46
|
UX003 ist eine sterile konzentrierte Formulierung von rhGUS zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
Placebo bestehend aus dem Formulierungspuffer UX003 (ohne rhGUS)
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Europäische Union (EU) und Rest der Welt: Prozentuale Veränderung des Glykosaminoglykans (uGAG) Dermatansulfat (DS) im Urin gegenüber dem Ausgangswert in der 24. Behandlungswoche mit UX003
Zeitfenster: Baseline (definiert als Durchschnitt aller Bewertungen vor oder zum Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit UX003-Studienmedikament
|
Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt aller Bewertungen vor oder zum Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003 definiert. (Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen wurde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.) Die prozentuale Veränderung des uGAG-DS gegenüber dem Ausgangswert wurde durch generalisierte Schätzgleichungsmodellierung (GEE) basierend auf beobachteten Daten analysiert. Das GEE-Modell umfasste den Ausgangswert und die UX003-Behandlungswoche als kategoriale Variable. Die Kovarianzstruktur innerhalb der Subjekte wurde als austauschbar angenommen. In den Vereinigten Staaten (USA) wurde dies als sekundäres Ergebnismaß betrachtet. Gemäß den Richtlinien der Food and Drug Administration (FDA) wurde in den USA keine primäre Wirksamkeitsvariable deklariert. Die Wirksamkeit sollte auf der Gesamtheit der klinischen Daten pro Teilnehmer beruhen. |
Baseline (definiert als Durchschnitt aller Bewertungen vor oder zum Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit UX003-Studienmedikament
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Multi-Domain-Responder-Index (MDRI)-Score in UX003-Behandlungswoche 24
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
MDRI-Score, berechnet als Gesamt-Response-Score in UX003-Behandlungswoche 24 über 6 Bereiche: 6-Minuten-Gehtest, vorhergesagter Wert der forcierten Vitalkapazität, Schulterflexion, Sehschärfe und Bruininks-Oseretsky-Test der motorischen Leistungsfähigkeit, Feinmotorik und Grobmotorik .
Für jede Domäne wurde ein minimal wichtiger Unterschied (MID) vorab spezifiziert.
Änderungen von vor der Behandlung (Baseline) bis 24 Wochen nach der Behandlung in jeder Domänenvariablen wurden anhand vordefinierter MIDs bewertet.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Eine Verbesserung oder Abnahme ≥ MID wurde entweder mit +1 bzw. -1 bewertet, und eine Änderung <MID wurde mit 0 bewertet. Die Integration des Nutzens erfolgte durch Summieren der Antworten (-1, +1, 0) über alle 6 Domänenvariablen zur Ableitung des MDRI-Scores mit einem Bereich von -6 (größtmögliche Abnahme) bis +6 (größtmögliche Verbesserung).
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 6-Minuten-Gehtest (6MWT) in der UX003-Behandlungswoche 24
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Die zurückgelegte Gesamtstrecke (in Metern) in einem Zeitraum von 6 Minuten wurde gemessen.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in 6MWT wurde durch GEE-Modellierung basierend auf beobachteten Daten analysiert.
Das GEE-Modell umfasste alle Teilnehmer, die während der 24-wöchigen Behandlung mit UX003 einen nicht fehlenden Ausgangswert und mindestens einen Wert nach dem Ausgangswert aufwiesen.
Das Modell umfasste den Ausgangswert und die UX003-Behandlungswoche als kategoriale Variable.
Die Kovarianzstruktur innerhalb der Teilnehmer wurde als austauschbar angenommen.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Lungenfunktionstest: Prozentsatz der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (FVC%Pred) in UX003-Behandlungswoche 24
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Die Spirometrie wurde Teilnehmern verabreicht, die keine invasive Beatmungsunterstützung benötigten oder eine Tracheotomie hatten, und der Prozentsatz der vorhergesagten FVC wurde gemessen.
Die prozentualen vorhergesagten Werte wurden nach Tests unter Verwendung veröffentlichter normativer Daten berechnet.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Aufgrund der Begrenzung der Probengröße wurde für FVC keine GEE-Analyse durchgeführt.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Lungenfunktionstest: Maximale Ventilation (MVV) in UX003-Behandlungswoche 24
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Spirometrie wurde an Teilnehmern durchgeführt, die keine invasive Beatmungsunterstützung benötigten oder ein Tracheostoma zur Messung der MVV hatten.
Die prozentualen vorhergesagten Werte wurden nach Tests unter Verwendung veröffentlichter normativer Daten berechnet.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Änderung des maximalen Bewegungsumfangs der Schulterbeugung und -streckung gegenüber dem Ausgangswert in der 24. Behandlungswoche mit UX003
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Goniometrie wurde verwendet, um (in Grad) den maximalen passiven Bewegungsbereich der Schulter sowohl in Flexion als auch in Extension zu messen.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Die Änderung der Schulterflexion nach links gegenüber dem Ausgangswert wurde durch GEE-Modellierung basierend auf beobachteten Daten analysiert.
Das GEE-Modell umfasste alle Teilnehmer, die während der 24-wöchigen Behandlung mit UX003 einen nicht fehlenden Ausgangswert und mindestens einen Wert nach dem Ausgangswert aufwiesen.
Das Modell umfasste den Ausgangswert und die UX003-Behandlungswoche als kategoriale Variable.
Die Kovarianzstruktur innerhalb der Teilnehmer wurde als austauschbar angenommen.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Änderung der unkorrigierten Sehschärfe gegenüber dem Ausgangswert in UX003-Behandlungswoche 24
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Die Sehschärfe wurde (korrigiert und unkorrigiert) unter Verwendung einer Standard-Augentafel gemessen und für jedes Auge unabhängig aufgezeichnet.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
Die Veränderung der Anzahl der Linien von der Grundlinie vor der Behandlung bis zur 24-wöchigen Behandlung wurde bewertet.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Die Veränderung der unkorrigierten Sehschärfe gegenüber dem Ausgangswert wurde durch GEE-Modellierung basierend auf beobachteten Daten analysiert.
Das GEE-Modell umfasste alle Teilnehmer, die während der 24-wöchigen Behandlung mit UX003 einen nicht fehlenden Ausgangswert und mindestens einen Wert nach dem Ausgangswert aufwiesen.
Das Modell umfasste den Ausgangswert und die UX003-Behandlungswoche als kategoriale Variable.
Die Kovarianzstruktur innerhalb der Teilnehmer wurde als austauschbar angenommen.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Änderung der Ergebnisse des Bruininks-Oseretsky-Tests der motorischen Leistungsfähigkeit (BOT-2) in der UX003-Behandlungswoche 24 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
BOT-2 wurde verabreicht, um behandlungsbedingte Veränderungen in 4 Bereichen zu bewerten, wobei sowohl die Fein- als auch die Grobmotorik bewertet wurden: Gleichgewicht (Punktzahl 0 bis 37), Präzision der Feinmotorik (Punktzahl 0 bis 41), manuelle Geschicklichkeit (Punktzahl 0 bis 45) und Laufgeschwindigkeit/Agilität (Punktzahl 0 bis 52).
Höhere Werte weisen auf mehr motorische Fähigkeiten hin; eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Die Veränderung von BOT-2 gegenüber dem Ausgangswert wurde durch GEE-Modellierung basierend auf beobachteten Daten analysiert.
Das GEE-Modell umfasste den Ausgangswert und die UX003-Behandlungswoche als kategoriale Variable.
Die Kovarianzstruktur innerhalb der Teilnehmer wurde als austauschbar angenommen.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Änderung der multidimensionalen Fatigue-Skala der pädiatrischen Lebensqualität (PedsQL) in der 24. Behandlungswoche mit UX003 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Die 18-Punkte-Skala von PedsQL besteht aus 3 Dimensionen: allgemeine Müdigkeit (6 Punkte), Schlaf-/Ruhemüdigkeit (6 Punkte) und kognitive Erschöpfung (6 Punkte).
Jedes Item hat eine 5-Punkte-Likert-Antwortskala, die umgekehrt bewertet und in eine Skala von 0 bis 100 transformiert wird, wobei höhere Werte weniger Ermüdung anzeigen.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Die Veränderung des PedsQL-Gesamtmüdigkeits-Scores gegenüber dem Ausgangswert wurde durch GEE-Modellierung basierend auf beobachteten Daten analysiert.
Das GEE-Modell umfasste alle Teilnehmer, die während der 24-wöchigen UX003-Behandlung einen nicht fehlenden Ausgangswert und einen Post-Ausgangswert von ≥ 1 aufwiesen.
Das Modell umfasste den Ausgangswert und die UX003-Behandlungswoche als kategoriale Variable.
Die Kovarianzstruktur innerhalb der Teilnehmer wurde als austauschbar angenommen.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Prozentsatz der individuellen klinischen Ansprecher (ICR) in der UX003-Behandlungswoche 24
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach MID-Kriterien in Woche 24 ICR-Responder waren.
Beim Randomisierungsbesuch befragte der Arzt den Teilnehmer oder Elternteil/Betreuer zu Anzeichen und Symptomen von MPS VII, die das tägliche Leben des Teilnehmers am stärksten beeinträchtigten.
Die Antworten wurden einem geeigneten klinischen Ergebnismaß zugeordnet (z. B. konnten Gehschwierigkeiten dem 6MGT zugeordnet werden; Atemprobleme der FVC).
Als ICR für diesen Teilnehmer wurde das klinische Ergebnis ausgewählt, das mit der höchsten Auswirkung auf das tägliche Leben eingestuft wurde, das vom Teilnehmer zuverlässig abgeschlossen werden konnte und einen Schwellenwert für die Beeinträchtigung erreichte.
Das ICR-Ansprechen wurde basierend auf einer positiven Veränderung (gemäß vorab festgelegten MID-Kriterien) des ICR jedes Teilnehmers bewertet.
Agresti-Coull-Konfidenzintervall mit nominaler Abdeckung ≥ 95 %.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
|
Änderung des Gesamtscores für ein wirksames klinisches Problem gegenüber dem Ausgangswert in der UX003-Behandlungswoche 24
Zeitfenster: Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Die 3 schwerwiegendsten klinischen Probleme, die vom Patienten/Elternteil/Betreuer während der klinischen Problembewertung gemeldet wurden, wurden auf einer Likert-Skala von 1 (sehr geringes Problem) bis 7 (sehr viele) bei Randomisierungs- und Post-Randomisierungsbesuchen bewertet.
Bei den Besuchen nach der Randomisierung wurde jedes klinische Problem erneut hinsichtlich seiner Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten bewertet.
Die Gesamtpunktzahl reichte von 3 bis 21; Niedrigere Werte spiegeln einen geringeren Einfluss auf das tägliche Leben wider.
Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003.
(Dies liefert die gültige Bewertung, da der Placebo-Effekt von der Schätzung des Behandlungseffekts abgezogen würde, was eine konservativere Bewertung des tatsächlichen Behandlungseffekts liefert.)
Die Veränderung von der Baseline bis zur UX003-Behandlungswoche 24 wurde durch GEE-Modellierung analysiert, einschließlich des Baseline-Werts, und der Behandlungswoche nach UX003-Initiation als kategoriale Variable.
Die Kovarianzstruktur innerhalb der Teilnehmer wird als austauschbar angenommen.
|
Baseline (definiert als die letzte Bewertung vor oder am Datum des Wechsels zur aktiven Behandlung mit UX003) bis 24 Wochen Behandlung mit dem Studienmedikament UX003
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
- Hauptermittler: Raymond Wang, MD, Children's Hospital of Orange County
- Hauptermittler: Mislen Bauer, MD, Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
- Hauptermittler: Chester Whitley, MD, University of Minnesota
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang RY, da Silva Franco JF, Lopez-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.01.003. Epub 2020 Jan 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2020 Sep - Oct;131(1-2):285.
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5.
- Qi Y, McKeever K, Taylor J, Haller C, Song W, Jones SA, Shi J. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling to Optimize the Dose of Vestronidase Alfa, an Enzyme Replacement Therapy for Treatment of Patients with Mucopolysaccharidosis Type VII: Results from Three Trials. Clin Pharmacokinet. 2019 May;58(5):673-683. doi: 10.1007/s40262-018-0721-y. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2018 Dec 4;:
- Harmatz P, Whitley CB, Wang RY, Bauer M, Song W, Haller C, Kakkis E. A novel Blind Start study design to investigate vestronidase alfa for mucopolysaccharidosis VII, an ultra-rare genetic disease. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):488-494. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.006. Epub 2018 Feb 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. August 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
3. September 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Juli 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Juli 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UX003-CL301
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .