Badanie fazy 3 dotyczące enzymatycznej terapii zastępczej rekombinowanej ludzkiej betaglukuronidazy (rhGUS) UX003 u pacjentów z mukopolisacharydozą typu 7 (MPS 7)
16 lipca 2020 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Randomizowane, kontrolowane placebo, ślepe badanie fazy 3 z pojedynczym krzyżowaniem w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa enzymatycznej terapii zastępczej UX003 rhGUS u pacjentów z MPS 7
W badaniu fazy 3 wykorzystany zostanie nowy, randomizowany, kontrolowany placebo, pojedynczy projekt naprzemienny, określany jako ślepy start, w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności UX003.
Ślepy start to nowatorski projekt, w którym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 grup, z których każda reprezentuje inną sekwencję leczenia, i przejdą do UX003 w różnych, wcześniej określonych punktach czasowych w sposób zaślepiony.
Wszystkie grupy otrzymają co najmniej 24-tygodniowe leczenie UX003 w dawce 4 mg/kg co drugi tydzień (QOW).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 3
Rozszerzony dostęp
Do dyspozycji poza badaniem klinicznym.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza MPS 7 na podstawie testu enzymatycznego glukuronidazy leukocytów lub fibroblastów lub testów genetycznych.
- Zwiększone wydalanie glikozaminoglikanów z moczem (uGAG) co najmniej 3-krotnie powyżej średniej normalnej dla wieku (podczas badania przesiewowego).
- Wyraźne objawy kliniczne lizosomalnej choroby spichrzeniowej ocenione przez badacza, w tym co najmniej jedno z następujących: powiększenie wątroby i śledziony, ograniczenia stawów, niedrożność dróg oddechowych lub problemy z płucami, ograniczenie ruchomości podczas chodzenia.
- Wiek 5 - 35 lat włącznie.
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub, w przypadku osób poniżej 18 roku życia (lub 16 lat, w zależności od regionu), pisemnej zgody (jeśli jest to wymagane) i pisemnej świadomej zgody prawnie upoważnionego przedstawiciela po naturze badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
- Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnych, wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które nie doświadczyły pierwszej miesiączki lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
- Naiwny na leczenie UX003.
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł udany przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub ma jakikolwiek stopień wykrywalnego chimeryzmu z komórkami dawcy.
- Poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub planowana poważna operacja w trakcie badania, która może uniemożliwić bezpieczny udział w badaniu.
- Obecność lub historia jakiejkolwiek nadwrażliwości na rhGUS lub jego substancje pomocnicze, która w ocenie badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania.
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu (leku, urządzenia lub kombinacji) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
- Obecność stanu o takiej ciężkości i ostrości, że w opinii badacza uzasadnia natychmiastową interwencję chirurgiczną lub inne leczenie lub może uniemożliwić bezpieczny udział w badaniu.
- Współistniejąca choroba lub stan lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza narażają uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania, mogą zakłócać udział w badaniu lub stwarzać dodatkowe zagrożenia dla bezpieczeństwa.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A: 4 mg/kg UX003
4 mg/kg UX003 QOW do tygodnia 46
|
UX003 to sterylny koncentrat preparatu rhGUS do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B: 8 tygodni Placebo, następnie 4 mg/kg UX003
Placebo QOW przez pierwsze 8 tygodni, a następnie 4 mg/kg UX003 QOW do 46. tygodnia
|
UX003 to sterylny koncentrat preparatu rhGUS do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
Placebo składające się z buforu preparatu UX003 (bez rhGUS)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa C: 16 tygodni Placebo, następnie 4 mg/kg UX003
Placebo QOW przez pierwsze 16 tygodni, a następnie 4 mg/kg UX003 QOW do 46. tygodnia
|
UX003 to sterylny koncentrat preparatu rhGUS do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
Placebo składające się z buforu preparatu UX003 (bez rhGUS)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa D: 24 tygodnie Placebo, następnie 4 mg/kg UX003
Placebo QOW przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie 4 mg/kg UX003 QOW do 46. tygodnia
|
UX003 to sterylny koncentrat preparatu rhGUS do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
Placebo składające się z buforu preparatu UX003 (bez rhGUS)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Unia Europejska (UE) i reszta świata: zmiana procentowa stężenia glikozaminoglikanu w moczu (uGAG) siarczanu dermatanu (DS) w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako średnia wszystkich ocen przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią ze wszystkich ocen przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003. (Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo został odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia). Procentową zmianę od wartości wyjściowej w uGAG DS analizowano za pomocą modelowania uogólnionego równania szacowania (GEE) w oparciu o zaobserwowane dane. Model GEE obejmował uwzględnioną wartość wyjściową i tydzień leczenia UX003 jako zmienną kategoryczną. Założono, że struktura kowariancji w obrębie badanych jest wymienna. W Stanach Zjednoczonych (USA) uznano to za drugorzędną miarę wyniku. Zgodnie z wytycznymi Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w Stanach Zjednoczonych nie zgłoszono żadnej podstawowej zmiennej dotyczącej skuteczności. Skuteczność miała być oparta na całości danych klinicznych na uczestnika. |
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako średnia wszystkich ocen przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik wskaźnika odpowiedzi wielodomenowej (MDRI) w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Wynik MDRI, obliczony jako łączny wynik odpowiedzi w 24. tygodniu leczenia UX003 w 6 domenach: 6-minutowy test marszu, przewidywana wartość wymuszonej pojemności życiowej, zgięcie barku, ostrość wzroku oraz test sprawności motorycznej Bruininksa-Oseretsky'ego, motoryka mała i motoryka duża .
Dla każdej domeny wstępnie określono minimalnie istotną różnicę (MID).
Zmiany od okresu przed leczeniem (linia bazowa) do 24 tygodni po leczeniu w każdej zmiennej domeny oceniano w stosunku do wcześniej określonych MID.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Poprawę lub spadek ≥ MID oceniono odpowiednio jako +1 lub -1, a zmianę <MID oceniono jako 0. Integracja korzyści nastąpiła poprzez zsumowanie odpowiedzi (-1, +1, 0) we wszystkich 6 zmiennych dziedzinowych w celu uzyskania wyniku MDRI, w zakresie od -6 (największy możliwy spadek) do +6 (największa możliwa poprawa).
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 6-minutowym teście marszu (6MWT) w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Mierzono całkowity dystans pokonany (w metrach) w ciągu 6 minut.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
Zmianę w stosunku do wartości początkowej w 6MWT analizowano za pomocą modelowania GEE na podstawie obserwowanych danych.
Model GEE obejmował wszystkich uczestników, u których w ciągu 24 tygodni leczenia UX003 nie brakowało wartości wyjściowej i co najmniej jednej wartości po linii podstawowej.
Model obejmował wartość wyjściową i tydzień leczenia UX003 jako zmienną kategoryczną.
Założono, że struktura kowariancji w obrębie uczestników jest wymienna.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w badaniach czynności płuc: odsetek przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC%Pred) w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Spirometrię podano uczestnikom, którzy nie wymagali inwazyjnego wspomagania wentylacji lub mieli tracheostomię i zmierzono procent przewidywanej FVC.
Przewidywane wartości procentowe obliczono po testach z wykorzystaniem opublikowanych danych normatywnych.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Nie przeprowadzono analizy GEE dla FVC ze względu na ograniczenie wielkości próby.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w badaniach czynności płuc: maksymalna wentylacja wentylacyjna (MVV) w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Spirometrię podano uczestnikom, którzy nie wymagali inwazyjnego wspomagania wentylacji lub mieli tracheostomię w celu pomiaru MVV.
Przewidywane wartości procentowe obliczono po testach z wykorzystaniem opublikowanych danych normatywnych.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana maksymalnego zakresu ruchu zgięcia i wyprostu barku w stosunku do linii podstawowej w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Goniometria została wykorzystana do pomiaru (w stopniach) maksymalnego biernego zakresu ruchu barku zarówno w zgięciu, jak i wyproście.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Na podstawie zaobserwowanych danych przeanalizowano zmianę zgięcia barku w lewo w porównaniu z wartością wyjściową za pomocą modelowania GEE.
Model GEE obejmował wszystkich uczestników, u których w ciągu 24 tygodni leczenia UX003 nie brakowało wartości wyjściowej i co najmniej jednej wartości po linii podstawowej.
Model obejmował wartość wyjściową i tydzień leczenia UX003 jako zmienną kategoryczną.
Założono, że struktura kowariancji w obrębie uczestników jest wymienna.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana nieskorygowanej ostrości wzroku w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Ostrość wzroku mierzono (skorygowaną i nieskorygowaną) za pomocą standardowego wykresu oka i rejestrowano dla każdego oka niezależnie.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
Oceniono zmianę liczby linii od linii podstawowej przed leczeniem do 24 tygodni leczenia.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w nieskorygowanej ostrości wzroku analizowano za pomocą modelowania GEE na podstawie obserwowanych danych.
Model GEE obejmował wszystkich uczestników, u których w ciągu 24 tygodni leczenia UX003 nie brakowało wartości wyjściowej i co najmniej jednej wartości po linii podstawowej.
Model obejmował wartość wyjściową i tydzień leczenia UX003 jako zmienną kategoryczną.
Założono, że struktura kowariancji w obrębie uczestników jest wymienna.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w teście sprawności motorycznej Bruininksa-Oseretsky'ego (BOT-2) w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
BOT-2 podawano w celu oceny zmian związanych z leczeniem w 4 domenach oceniających zarówno funkcje motoryczne, jak i motorykę dużą: równowagę (ocena od 0 do 37), precyzję motoryczną (ocena od 0 do 41), sprawność manualną (ocena od 0 do 45) i szybkość biegu/zwinność (ocena od 0 do 52).
Wyższe wyniki wskazują na większą sprawność motoryczną; pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w BOT-2 została przeanalizowana za pomocą modelowania GEE na podstawie obserwowanych danych.
Model GEE obejmował wartość wyjściową i tydzień leczenia UX003 jako zmienną kategoryczną.
Założono, że struktura kowariancji w obrębie uczestników jest wymienna.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wielowymiarowej skali zmęczenia u dzieci (PedsQL) w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
18-itemowa skala PedsQL składa się z 3 wymiarów: ogólne zmęczenie (6 pozycji), zmęczenie podczas snu/odpoczynku (6 pozycji) i zmęczenie poznawcze (6 pozycji).
Każda pozycja ma 5-punktową skalę odpowiedzi Likerta, która jest odwrócona i przekształcona w skalę od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na mniejsze zmęczenie.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku zmęczenia PedsQL została przeanalizowana za pomocą modelowania GEE na podstawie zaobserwowanych danych.
Model GEE obejmował wszystkich uczestników, u których nie brakowało wartości początkowej i ≥1 wartości po wartości wyjściowej podczas 24 tygodni leczenia UX003.
Model obejmował wartość wyjściową i tydzień leczenia UX003 jako zmienną kategoryczną.
Założono, że struktura kowariancji w obrębie uczestników jest wymienna.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Odsetek osób odpowiadających na leczenie w ramach indywidualnej odpowiedzi klinicznej (ICR) w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Odsetek uczestników, którzy odpowiedzieli na ICR na podstawie kryteriów MID w 24. tygodniu.
Podczas wizyty randomizacyjnej lekarz zapytał uczestnika lub rodzica/opiekuna o oznaki i objawy MPS VII, które najbardziej przeszkadzały uczestnikowi w codziennym życiu.
Odpowiedzi zostały przypisane do odpowiedniej miary wyniku klinicznego (np. trudności w chodzeniu można przypisać do 6MWT; problemy z oddychaniem do FVC).
Jako ICR dla tego uczestnika wybrano wynik kliniczny, który miał największy wpływ na codzienne życie, który uczestnik mógł wiarygodnie ukończyć i osiągnął próg upośledzenia.
Odpowiedź ICR oceniano na podstawie pozytywnej zmiany (zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami MID) ICR każdego uczestnika.
Przedział ufności Agresti-Coull z nominalnym pokryciem ≥ 95%.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku istotnego problemu klinicznego w 24. tygodniu leczenia UX003
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Trzy najbardziej znaczące problemy kliniczne zgłoszone przez pacjenta/rodzica/opiekuna podczas oceny problemu klinicznego zostały ocenione w skali Likerta od 1 (bardzo mały problem) do 7 (ekstremalna ilość) podczas wizyt randomizacyjnych i porandomizacyjnych.
Podczas wizyt po randomizacji każdy problem kliniczny był ponownie oceniany pod kątem wpływu na codzienne czynności.
Suma punktów wahała się od 3 do 21; niższe wyniki odzwierciedlają mniejszy wpływ na życie codzienne.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003.
(Zapewnia to prawidłową ocenę, ponieważ efekt placebo zostałby odjęty od oszacowania efektu leczenia, zapewniając bardziej konserwatywną ocenę rzeczywistego efektu leczenia).
Zmianę od wartości początkowej do 24. tygodnia leczenia UX003 analizowano za pomocą modelowania GEE, w tym wartość wyjściową, oraz tydzień leczenia początkowego po UX003 jako zmienną kategoryczną.
Zakłada się, że struktura kowariancji w obrębie uczestników jest wymienna.
|
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatnia ocena przed lub w dniu przejścia na aktywne leczenie UX003) do 24 tygodni leczenia badanym lekiem UX003
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
- Główny śledczy: Raymond Wang, MD, Children's Hospital of Orange County
- Główny śledczy: Mislen Bauer, MD, Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
- Główny śledczy: Chester Whitley, MD, University of Minnesota
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wang RY, da Silva Franco JF, Lopez-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.01.003. Epub 2020 Jan 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2020 Sep - Oct;131(1-2):285.
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5.
- Qi Y, McKeever K, Taylor J, Haller C, Song W, Jones SA, Shi J. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling to Optimize the Dose of Vestronidase Alfa, an Enzyme Replacement Therapy for Treatment of Patients with Mucopolysaccharidosis Type VII: Results from Three Trials. Clin Pharmacokinet. 2019 May;58(5):673-683. doi: 10.1007/s40262-018-0721-y. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2018 Dec 4;:
- Harmatz P, Whitley CB, Wang RY, Bauer M, Song W, Haller C, Kakkis E. A novel Blind Start study design to investigate vestronidase alfa for mucopolysaccharidosis VII, an ultra-rare genetic disease. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):488-494. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.006. Epub 2018 Feb 12.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UX003-CL301
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .