En studie av sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til glyserolfenylbutyrat hos pediatriske personer under 2 år med ureasyklusforstyrrelser
18. juni 2024 oppdatert av: Amgen
En åpen undersøkelse av sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til glyserolfenylbutyrat (GPB; RAVICTI®) hos pediatriske personer under to år med ureasyklusforstyrrelser (UCDs)
Dette er en åpen studie som består av en overgangsperiode til RAVICTI, etterfulgt av en sikkerhetsforlengelsesperiode på minst 6 måneder og opptil 24 måneders behandling med RAVICTI, avhengig av alder ved registrering. Den er designet for å fange informasjon som er viktig for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og effekt hos små barn.
Forsøkspersoner som følges av eller henvises til etterforskeren for håndtering av deres UCD. Emner som er kvalifisert for denne studien vil inkludere pasienter fra nyfødt til < 2 år med enten en diagnostisert eller klinisk mistenkt UCD.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studie anskaffet fra Horizon i 2024.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 1Hs
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Kaiser Permanente Regional Metabolic Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94034
- Stanford Center for Clinical & Translational Research & Education
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Shands at University of Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forente stater, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 dag til 2 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner opp til 2 år
- Signert informert samtykke fra forsøkspersonens forelder/verge
- UCD-diagnose eller mistenkt diagnose av hvilken som helst undertype, unntatt N-acetylglutamatsyntetase-mangel. Hvis UCD ikke tidligere har blitt bekreftet ved genetisk testing, må samtykke innhentes fra foreldre/verge før gentesting utføres. Hvis genetisk testing er inkonsistent med eller utelukker en UCD-diagnose, vil forsøkspersonen bli trukket fra studien.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager etter dag 1
- Ukontrollert infeksjon (viral eller bakteriell) eller enhver annen tilstand som er kjent for å utløse hyperammonemiske kriser. Når disse utløsende faktorene er medisinsk kontrollert, er pasienter som presenterer i krise kvalifisert.
- Enhver klinisk eller laboratorieavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, bortsett fra grad 3 forhøyelser i ammoniakk og leverenzymer, definert som nivåer 5-20 ganger øvre normalgrense i alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller gamma glutamyl transpeptidase (GGT) hos et klinisk stabilt individ
- Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i denne studien
- Kjent overfølsomhet overfor fenylacetat (PAA) eller fenylbutyrat (PBA)
- Levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon
- Personer i hemodialyse ved oppstart av RAVICTI
- Emner på RAVICTI for UCD-håndtering
- For tiden behandlet med Carbaglu® (karglumsyre)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RAVICTI
RAVICTI Oral Liquid bør administreres rett før amming eller inntak av formel eller mat.
Det anbefalte doseringsregimet er 3-6 ganger per dag avhengig av fôringsplan og etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vellykket overgang til RAVICTI med kontrollert ammoniakk (dvs. ingen kliniske symptomer og ammoniakk < 100 μmol/L): Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Frem til dag 4
|
Prosentandelen av deltakere med vellykket overgang er basert på etterforskerens svar på spørsmålet "Har overgangen til 100 % RAVICTI vært vellykket med kontrollert ammoniakk?"
For deltakere på 2 måneder og eldre, etter minimum 24 timers ammoniakkovervåking etter den første fulle dosen av RAVICTI alene, ble deltakeren effektivt overført når følgende forhold var oppfylt: ingen tegn og symptomer på hyperammonemi; ammoniakknivå mindre enn 100 μmol/L (uten normalisering av ammoniakk, dvs. uten konvertering av verdier fra lokale laboratorier med varierende normalområder til standardiserte verdier); og kvalifisert for utskrivning i henhold til etterforskerens dom.
|
Frem til dag 4
|
|
Prosentandel av deltakere med vellykket overgang til RAVICTI med kontrollert ammoniakk (dvs. ingen kliniske symptomer og ammoniakk < 100 μmol/L): Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Frem til dag 4
|
Prosentandelen av deltakere med vellykket overgang er basert på etterforskerens svar på spørsmålet "Har overgangen til 100 % RAVICTI vært vellykket med kontrollert ammoniakk?"
For deltakere < 2 måneder gamle, etter minimum 24 timers ammoniakkovervåking etter den første fulle dosen av RAVICTI alene, ble deltakeren effektivt overført når følgende forhold var oppfylt: ingen tegn og symptomer på hyperammonemi; ammoniakknivå mindre enn 100 μmol/L (uten normalisering av ammoniakk, dvs. uten konvertering av verdier fra lokale laboratorier med varierende normalområder til standardiserte verdier); og kvalifisert for utskrivning i henhold til etterforskerens dom.
|
Frem til dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av hyperammonemiske kriser (HACs): Kohort med 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Dag 8 til og med måned 6
|
HAC er definert med tegn og symptomer som samsvarer med hyperammonemi (som, men ikke begrenset til, hyppige oppkast, kvalme, hodepine, sløvhet, irritabilitet, kamplyst og/eller somnolens) assosiert med høy ammoniakk i blodet og som krever medisinsk intervensjon.
Hyppigheten av HAC per 6 måneder under sikkerhetsutvidelsen beregnes som summen av (antall HAC) / sum av (dager i løpet av de første 6 månedene som starter på dag 8 eller antall dager på RAVICTI, avhengig av hva som er færre) på tvers av alle deltakerne i den tilsvarende gruppen .
|
Dag 8 til og med måned 6
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, dødsfall og seponeringer på grunn av TEAE: Kohort med 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen (gjennomsnittlig [SD] behandlingsvarighet var 9,13 [6,838] måneder).
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse, uansett om hendelsen anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
En alvorlig AE er enhver AE som: resulterer i døden; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i uførhet/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet.
TEAE er definert som AE med en startdato på eller etter den første dosen av studiemedisinen frem til studiens seponering.
Etterforskeren vurderte årsakssammenhengen mellom hver TEAE og studiemedikamentet som ikke relatert, muligens relatert eller sannsynligvis relatert.
|
Fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen (gjennomsnittlig [SD] behandlingsvarighet var 9,13 [6,838] måneder).
|
|
Aminosyrevurdering: baseline og endring fra baseline i glutamat opp til måned 24: kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: baseline og endring fra baseline i glutamin opp til måned 24: kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: baseline og endring fra baseline i summen av glutamin og glutamat opp til måned 24: kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: baseline og endring fra baseline i isoleucin opp til måned 24: kohort av 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: grunnlinje og endring fra basislinje i leucin opp til måned 24: kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: baseline og endring fra baseline i valin opp til måned 24: kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
|
|
|
Vurdering av vekst og utvikling: baseline og endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) Z-score opp til måned 24: kohort av 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
For å vurdere eventuell effekt av studiemedikamentell behandling på vekst, ble Z-score beregnet for å uttrykke avviket fra en referansepopulasjon for BMI.
Z-skårene er basert på Verdens helseorganisasjons diagrammer for Child Growth Standards.
Negative Z-skårer indikerer lavere enn typisk for alder og kjønn, mens positive skårer indikerer høyere enn typisk for alder og kjønn.
|
Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
Vurdering av vekst og utvikling: grunnlinje og endring fra basislinje i kroppsoverflateareal (BSA) Z-score opp til måned 24: kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
For å vurdere eventuell effekt av studiemedikamentell behandling på vekst, ble Z-score beregnet for å uttrykke avviket fra en referansepopulasjon for BSA.
Z-resultatene er basert på vekt-for-lengde-diagrammer.
Negative Z-skårer indikerer lavere enn typisk for alder og kjønn, mens positive skårer indikerer høyere enn typisk for alder og kjønn.
|
Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
Plasma fenylbutyrat/fenylsmørsyre (PBA) Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PBA Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PBA-areal under kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PBA-tid til Cmax (Tmax) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma Fenylacetat/Fenyleddiksyre (PAA) Cmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAA Cmin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAA AUC(0-siste) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAA Tmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma Fenylacetylglutamin (PAGN) Cmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAGN Cmin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAGN AUC(0-siste) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAGN Tmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Vurdering av PAGN-konsentrasjoner i urin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Vurdering av PAGN-konsentrasjoner i urin frem til slutten av forsøket: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, slutten av prøveperioden (opp til måned 18)
|
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, slutten av prøveperioden (opp til måned 18)
|
|
|
Vurdering av PAA-konsentrasjoner i urin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Vurdering av PAA-konsentrasjoner i urin frem til slutten av forsøket: Kohort på 2 måneder til <2 år deltakere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, måned 18, slutten av prøveperioden (opptil måned 18)
|
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, måned 18, slutten av prøveperioden (opptil måned 18)
|
|
|
Rate of HACs: Kohort av 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Dag 8 til og med måned 6
|
HAC er definert som å ha tegn og symptomer forenlig med hyperammonemi (som, men ikke begrenset til, hyppige oppkast, kvalme, hodepine, sløvhet, irritabilitet, kamplysten og/eller somnolens) assosiert med høy ammoniakk i blodet og som krever medisinsk intervensjon.
Hyppigheten av HAC per 6 måneder under sikkerhetsutvidelsen ble beregnet som summen av (antall HAC) / sum av (dager i løpet av de første 6 månedene som starter på dag 8 eller antall dager på RAVICTI, avhengig av hva som er færre) på tvers av alle deltakerne i den tilsvarende gruppen .
|
Dag 8 til og med måned 6
|
|
Antall deltakere med TEAE, alvorlige TEAE, dødsfall og seponeringer på grunn av TEAE: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen (gjennomsnittlig [SD] behandlingsvarighet var 10,67 [6,142] måneder).
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse, uansett om hendelsen anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
En alvorlig AE er enhver AE som: resulterer i døden; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i uførhet/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet.
TEAE er definert som AE med en startdato på eller etter den første dosen av studiemedisinen frem til studiens seponering.
Etterforskeren vurderte årsakssammenhengen mellom hver TEAE og studiemedikamentet som ikke relatert, muligens relatert eller sannsynligvis relatert.
|
Fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen (gjennomsnittlig [SD] behandlingsvarighet var 10,67 [6,142] måneder).
|
|
Aminosyrevurdering: baseline og endring fra baseline i glutamat opp til måned 24: kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: baseline og endring fra baseline i glutamin opp til måned 24: kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: Baseline og endring fra baseline i summen av glutamin og glutamat opp til måned 24: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: Baseline og endring fra baseline i isoleucin opp til måned 24: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: grunnlinje og endring fra basislinje i leucin opp til måned 24: kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
|
Aminosyrevurdering: Baseline og endring fra baseline i Valine Opp til måned 24: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
Grunnlinje, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
|
Vurdering av vekst og utvikling: grunnlinje og endring fra basislinje i BMI Z-score opp til måned 24: kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
For å vurdere eventuell effekt av studiemedikamentell behandling på vekst, ble Z-score beregnet for å uttrykke avviket fra en referansepopulasjon for BMI.
Z-skårene er basert på Verdens helseorganisasjons diagrammer for Child Growth Standards.
Negative Z-skårer indikerer lavere enn typisk for alder og kjønn, mens positive skårer indikerer høyere enn typisk for alder og kjønn.
|
Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
Vurdering av vekst og utvikling: basislinje og endring fra basislinje i BSA Z-score opp til måned 24: kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
For å vurdere eventuell effekt av studiemedikamentell behandling på vekst, ble Z-score beregnet for å uttrykke avviket fra en referansepopulasjon for BSA.
Z-resultatene er basert på vekt-for-lengde-diagrammer.
Negative Z-skårer indikerer lavere enn typisk for alder og kjønn, mens positive skårer indikerer høyere enn typisk for alder og kjønn.
|
Grunnlinje, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, måned 24
|
|
Plasma PBA Cmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PBA Cmin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PBA AUC(0-siste) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PBA Tmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAA Cmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAA Cmin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAA AUC(0-siste) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAA Tmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAGN Cmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAGN Cmin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAGN AUC(0-siste) på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Plasma PAGN Tmax på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 4 og 6 timer, 8 timer og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Vurdering av urin PAGN-konsentrasjoner på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Vurdering av urin PAGN-konsentrasjoner frem til slutten av forsøket: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, slutten av prøveperioden (opptil måned 15)
|
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, slutten av prøveperioden (opptil måned 15)
|
|
|
Vurdering av PAA-konsentrasjoner i urin på den første hele dagen med RAVICTI-dosering: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Time 0 og mellom 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
Time 0 og mellom 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer, og mellom 12 og 24 timer etter dagens første dose på dag 1 for stalldeltakere og på dag 2 for deltakere i HAC
|
|
|
Vurdering av urin PAA-konsentrasjoner frem til slutten av forsøket: Kohort på 0 måneder til <2 måneder deltakere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, slutten av prøveperioden (opptil måned 15)
|
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, slutten av prøveperioden (opptil måned 15)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Berry SA, Longo N, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Robinson B, Vockley J. Safety and efficacy of glycerol phenylbutyrate for management of urea cycle disorders in patients aged 2months to 2years. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):46-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.002. Epub 2017 Sep 8.
- Berry SA, Vockley J, Vinks AA, Dong M, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Perdok R, Robinson B, Holt RJ, Longo N. Pharmacokinetics of glycerol phenylbutyrate in pediatric patients 2 months to 2 years of age with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2018 Nov;125(3):251-257. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.09.001. Epub 2018 Sep 4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
17. oktober 2016
Studiet fullført (Faktiske)
17. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2014
Først lagt ut (Antatt)
22. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Aminosyremetabolisme, medfødte feil
- Ureasyklusforstyrrelser, medfødt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Beskyttende agenter
- Kryobeskyttende midler
- Glyserol
Andre studie-ID-numre
- HPN-100-009
- 2016-003460-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter.
Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e).
Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen.
Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere.
Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen.
Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene.
Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .