Исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики глицеринфенилбутирата у детей в возрасте до 2 лет с нарушениями цикла мочевины
18 июня 2024 г. обновлено: Amgen
Открытое исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики глицеринфенилбутирата (GPB; RAVICTI®) у детей в возрасте до двух лет с нарушениями цикла мочевины (UCD)
Это открытое исследование, состоящее из переходного периода к RAVICTI, за которым следует период продления безопасности по крайней мере на 6 месяцев и до 24 месяцев лечения RAVICTI, в зависимости от возраста на момент включения. Он предназначен для сбора информации, важной для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности у детей младшего возраста.
Субъекты, за которыми следует или которые направляются исследователю для управления их UCD. Субъекты, имеющие право на участие в этом исследовании, будут включать пациентов в возрасте от новорожденных до детей младше 2 лет с диагностированным или клинически подозреваемым НЦК.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование приобретено у Horizon в 2024 году.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Toronto, Канада, M5G 1Hs
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Kaiser Permanente Regional Metabolic Center
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94034
- Stanford Center for Clinical & Translational Research & Education
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Shands at University of Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 день до 2 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Испытуемые мужского и женского пола в возрасте до 2 лет
- Информированное согласие, подписанное родителем/законным опекуном субъекта
- Диагноз UCD или подозрение на любой подтип, кроме дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы. Если UCD ранее не был подтвержден генетическим тестированием, перед проведением генетического тестирования необходимо получить согласие родителя/законного опекуна. Если генетическое тестирование не согласуется с диагнозом UCD или исключает его, субъект будет исключен из исследования.
Критерий исключения:
- Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после 1-го дня
- Неконтролируемая инфекция (вирусная или бактериальная) или любое другое состояние, известное как провоцирующее гипераммониемические кризы. После того, как эти провоцирующие факторы будут контролироваться с медицинской точки зрения, пациенты, находящиеся в критическом состоянии, имеют право на лечение.
- Любое клиническое или лабораторное отклонение 3-й степени тяжести или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.03, за исключением повышения уровня аммиака и ферментов печени 3-й степени, определяемого как уровни, в 5-20 раз превышающие верхнюю границу нормы в аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) у клинически стабильного субъекта
- Любые клинические или лабораторные отклонения или медицинские состояния, которые, по усмотрению исследователя, могут подвергнуть субъекта повышенному риску при участии в этом исследовании.
- Известная гиперчувствительность к фенилацетату (PAA) или фенилбутирату (PBA)
- Трансплантация печени, в том числе гепатоцеллюлярная трансплантация
- Субъекты на гемодиализе во время начала RAVICTI
- Темы на RAVICTI для управления UCD
- В настоящее время лечится Carbaglu® (карглуминовая кислота)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РАВИЧТИ
Жидкость для перорального применения RAVICTI следует принимать непосредственно перед кормлением грудью или приемом смеси или пищи.
Рекомендуемый режим дозирования составляет 3–6 раз в день в зависимости от графика кормления и по усмотрению исследователя.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с успешным переходом на RAVICTI с контролируемым содержанием аммиака (т. е. отсутствие клинических симптомов и уровень аммиака < 100 мкмоль/л): когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: До дня 4
|
Процент участников с успешным переходом основан на ответе исследователя на вопрос «Был ли успешным переход на 100% RAVICTI с контролируемым аммиаком?»
Для участников в возрасте 2 месяцев и старше после как минимум 24 часов мониторинга аммиака после приема только первой полной дозы RAVICTI участник был эффективно переведен при соблюдении следующих условий: отсутствие признаков и симптомов гипераммониемии; уровень аммиака менее 100 мкмоль/л (без нормирования аммиака, т. е. без пересчета значений местных лабораторий с варьированием нормальных значений в стандартизированные значения); и имеет право на увольнение по решению следователя.
|
До дня 4
|
|
Процент участников с успешным переходом на RAVICTI с контролируемым содержанием аммиака (т. е. отсутствие клинических симптомов и уровень аммиака < 100 мкмоль/л): когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: До дня 4
|
Процент участников с успешным переходом основан на ответе исследователя на вопрос «Был ли успешным переход на 100% RAVICTI с контролируемым аммиаком?»
Для участников в возрасте < 2 месяцев после как минимум 24-часового мониторинга уровня аммиака после введения только первой полной дозы RAVICTI участник был эффективно переведен при соблюдении следующих условий: отсутствие признаков и симптомов гипераммониемии; уровень аммиака менее 100 мкмоль/л (без нормирования аммиака, т. е. без пересчета значений местных лабораторий с варьированием нормальных значений в стандартизированные значения); и имеет право на увольнение по решению следователя.
|
До дня 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота гипераммониемических кризов (HAC): когорта от 2 месяцев до <2 лет участников
Временное ограничение: С 8-го дня до 6-го месяца
|
HAC определяется как наличие признаков и симптомов, соответствующих гипераммониемии (таких как, помимо прочего, частая рвота, тошнота, головная боль, вялость, раздражительность, воинственность и/или сонливость), связанных с высоким содержанием аммиака в крови и требующих медицинского вмешательства.
Частота HAC за 6 месяцев в течение продления безопасности рассчитывается как сумма (количество HAC) / сумма (дней в течение первых 6 месяцев, начиная с 8-го дня, или количество дней на RAVICTI, в зависимости от того, что меньше) для всех участников в соответствующей группе. .
|
С 8-го дня до 6-го месяца
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (ПНЯ), серьезными ПНЯ, смертельными исходами и прекращением лечения из-за ПНЯ: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (средняя [SD] продолжительность лечения составила 9,13 [6,838] месяцев).
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
Серьезным НЯ является любое НЯ, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
TEAE определяются как AE с датой начала или после первой дозы исследуемого препарата до прекращения исследования.
Исследователь оценил причинно-следственную связь каждого TEAE с исследуемым препаратом как не связанную, возможно связанную или вероятно связанную.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (средняя [SD] продолжительность лечения составила 9,13 [6,838] месяцев).
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем глутамата до 24-го месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем глютамина до 24-го месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем суммы глютамина и глутамата до 24-го месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем изолейцина до 24-го месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем лейцина до 24-го месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем валина до 24-го месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
Базовый уровень, 7-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц, 24-й месяц
|
|
|
Оценка роста и развития: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ) Z-Score до 24 месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Чтобы оценить какое-либо влияние лечения исследуемым лекарственным средством на рост, были рассчитаны Z-показатели, чтобы выразить отклонение от эталонной популяции для ИМТ.
Z-показатели основаны на таблицах стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения.
Отрицательные Z-показатели указывают на более низкие значения, чем обычно для возраста и пола, в то время как положительные значения указывают на более высокие значения, чем обычно для возраста и пола.
|
Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
Оценка роста и развития: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем площади поверхности тела (ППТ) Z-Score до 24 месяца: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Чтобы оценить какое-либо влияние лечения исследуемым лекарственным средством на рост, рассчитывали Z-показатели, чтобы выразить отклонение от эталонной популяции для BSA.
Z-показатели основаны на диаграммах веса к длине.
Отрицательные Z-показатели указывают на более низкие значения, чем обычно для возраста и пола, в то время как положительные значения указывают на более высокие значения, чем обычно для возраста и пола.
|
Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
Плазменный фенилбутират/фенилмасляная кислота (PBA) Максимальная концентрация в плазме (Cmax) в первый полный день приема препарата RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменная минимальная концентрация PBA в плазме (Cmin) в первый полный день приема RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Площадь PBA плазмы под кривой от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUC[0-last]) в первый полный день приема препарата RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Время PBA плазмы до Cmax (Tmax) в первый полный день приема препарата RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Cmax фенилацетата/фенилуксусной кислоты (PAA) в плазме в первый полный день приема RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Cmin PAA в плазме в первый полный день приема RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAA AUC (0-последний) в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 2 месяцев до <2 лет участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAA Tmax в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 2 месяцев до <2 лет участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный фенилацетилглютамин (PAGN) Cmax в первый полный день приема RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAGN Cmin в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAGN AUC (0-последний) в первый полный день приема RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAGN Tmax в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 2 месяцев до <2 лет участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Оценка концентраций PAGN в моче в первый полный день приема RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 0,5 и 1 часом, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
Час 0 и между 0,5 и 1 часом, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
|
|
Оценка концентраций PAGN в моче до конца исследования: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: День 7, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Конец пробного периода (до месяца 18)
|
День 7, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Конец пробного периода (до месяца 18)
|
|
|
Оценка концентраций ПАА в моче в первый полный день приема препарата RAVICTI: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: Час 0 и между 0,5 и 1,5 часами, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
Час 0 и между 0,5 и 1,5 часами, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
|
|
Оценка концентраций ПАА в моче до конца исследования: когорта участников от 2 месяцев до <2 лет
Временное ограничение: 7-й день, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 15-й месяц, 18-й месяц, окончание пробного периода (до 18-го месяца)
|
7-й день, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 15-й месяц, 18-й месяц, окончание пробного периода (до 18-го месяца)
|
|
|
Частота HAC: когорта от 0 месяцев до участников <2 месяцев
Временное ограничение: С 8-го дня до 6-го месяца
|
HAC определяется как наличие признаков и симптомов, соответствующих гипераммониемии (таких как, помимо прочего, частая рвота, тошнота, головная боль, вялость, раздражительность, воинственность и/или сонливость), связанных с высоким содержанием аммиака в крови и требующих медицинского вмешательства.
Частота HAC за 6 месяцев во время продления безопасности рассчитывалась как сумма (количество HAC) / сумма (дней в течение первых 6 месяцев, начиная с 8-го дня, или количество дней на RAVICTI, в зависимости от того, что меньше) для всех участников в соответствующей группе. .
|
С 8-го дня до 6-го месяца
|
|
Количество участников с TEAE, серьезными TEAE, смертельными случаями и прекращением лечения из-за TEAE: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (средняя [SD] продолжительность лечения составила 10,67 [6,142] месяцев).
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
Серьезным НЯ является любое НЯ, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
TEAE определяются как AE с датой начала или после первой дозы исследуемого препарата до прекращения исследования.
Исследователь оценил причинно-следственную связь каждого TEAE с исследуемым препаратом как не связанную, возможно связанную или вероятно связанную.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (средняя [SD] продолжительность лечения составила 10,67 [6,142] месяцев).
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем глутамата до 24-го месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем глютамина до 24-го месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем суммы глютамина и глутамата до 24-го месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем изолейцина до 24-го месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем лейцина до 24-го месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
|
Оценка аминокислот: исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем валина до 24-го месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Исходный уровень, День 7, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
|
Оценка роста и развития: исходный уровень и изменение Z-показателя ИМТ по сравнению с исходным уровнем до 24 месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Чтобы оценить какое-либо влияние лечения исследуемым лекарственным средством на рост, были рассчитаны Z-показатели, чтобы выразить отклонение от эталонной популяции для ИМТ.
Z-показатели основаны на таблицах стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения.
Отрицательные Z-показатели указывают на более низкие значения, чем обычно для возраста и пола, в то время как положительные значения указывают на более высокие значения, чем обычно для возраста и пола.
|
Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
Оценка роста и развития: исходный уровень и изменение Z-показателя BSA по сравнению с исходным уровнем до 24 месяца: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
Чтобы оценить какое-либо влияние лечения исследуемым лекарственным средством на рост, рассчитывали Z-показатели, чтобы выразить отклонение от эталонной популяции для BSA.
Z-показатели основаны на диаграммах веса к длине.
Отрицательные Z-показатели указывают на более низкие значения, чем обычно для возраста и пола, в то время как положительные значения указывают на более высокие значения, чем обычно для возраста и пола.
|
Исходный уровень, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Месяц 24
|
|
Cmax PBA в плазме в первый полный день приема препарата RAVICTI: когорта участников в возрасте от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Cmin PBA в плазме в первый полный день введения дозы RAVICTI: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PBA AUC (0-последний) в первый полный день приема RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PBA Tmax в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменная PAA Cmax в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменная PAA Cmin в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAA AUC (0-последний) в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAA Tmax в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменная PAGN Cmax в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAGN Cmin в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAGN AUC (0-последний) в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Плазменный PAGN Tmax в первый полный день дозирования RAVICTI: когорта от 0 месяцев до <2 месяцев участников
Временное ограничение: Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
Час 0 и между 4 и 6 часами, 8 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников HAC
|
|
|
Оценка концентраций PAGN в моче в первый полный день приема RAVICTI: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Час 0 и между 0,5 и 1 часом, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
Час 0 и между 0,5 и 1 часом, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
|
|
Оценка концентраций PAGN в моче до конца исследования: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: День 7, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Конец пробного периода (до месяца 15)
|
День 7, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Конец пробного периода (до месяца 15)
|
|
|
Оценка концентраций ПАА в моче в первый полный день приема препарата RAVICTI: когорта участников в возрасте от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: Час 0 и между 0,5 и 1,5 часами, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
Час 0 и между 0,5 и 1,5 часами, 1,5 и 2,5 часами, 4 и 6 часами, 7,5 и 8,5 часами и между 12 и 24 часами после первой дозы дня в День 1 для стабильных участников и в День 2 для участников в ВАК
|
|
|
Оценка концентраций ПАА в моче до конца исследования: когорта участников от 0 месяцев до <2 месяцев
Временное ограничение: 7-й день, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 15-й месяц, окончание пробного периода (до 15-го месяца)
|
7-й день, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 15-й месяц, окончание пробного периода (до 15-го месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Berry SA, Longo N, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Robinson B, Vockley J. Safety and efficacy of glycerol phenylbutyrate for management of urea cycle disorders in patients aged 2months to 2years. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):46-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.002. Epub 2017 Sep 8.
- Berry SA, Vockley J, Vinks AA, Dong M, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Perdok R, Robinson B, Holt RJ, Longo N. Pharmacokinetics of glycerol phenylbutyrate in pediatric patients 2 months to 2 years of age with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2018 Nov;125(3):251-257. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.09.001. Epub 2018 Sep 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 октября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Нарушения цикла мочевины, врожденные
- Физиологические эффекты лекарств
- Защитные агенты
- Криопротекторы
- Глицерин
Другие идентификационные номера исследования
- HPN-100-009
- 2016-003460-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные индивидуальные данные пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного вопроса исследования в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться начиная с 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) продукту и показанию будет предоставлено разрешение на продажу в США и Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания будет прекращена. и данные не будут переданы в контролирующие органы.
Срок действия права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования не ограничен.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и объем исследования/исследований Amgen, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, компания Amgen не удовлетворяет внешние запросы на предоставление индивидуальных данных о пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже упомянутых в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов.
Если решение не будет одобрено, независимая экспертная группа по обмену данными вынесет окончательное решение.
После одобрения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Сюда могут входить анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они предусмотрены спецификациями анализа.
Более подробную информацию можно найти по URL-адресу ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .