Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af glycerolphenylbutyrats sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik hos pædiatriske forsøgspersoner under 2 år med urinstofcyklusforstyrrelser

8. februar 2019 opdateret af: Horizon Therapeutics, LLC

En åben-label undersøgelse af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​glycerolphenylbutyrat (GPB; RAVICTI®) hos pædiatriske forsøgspersoner under to år med urinstofcyklusforstyrrelser (UCD'er)

Dette er et åbent studie, der består af en overgangsperiode til RAVICTI, efterfulgt af en sikkerhedsforlængelseperiode i mindst 6 måneder og op til 24 måneders behandling med RAVICTI, afhængig af alder ved indskrivning. Den er designet til at indfange information, der er vigtig for evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og effekt hos små børn.

Forsøgspersoner, der følges af eller henvises til efterforskeren til håndtering af deres UCD. Emner, der er kvalificerede til denne undersøgelse, vil omfatte patienter fra nyfødt til < 2 år med enten en diagnosticeret eller klinisk mistænkt UCD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1Hs
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente Regional Metabolic Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94034
        • Stanford Center for Clinical & Translational Research & Education
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Shands at University of Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner op til 2 år
  • Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonens forælder/værge
  • UCD-diagnose eller mistænkt diagnose af enhver undertype, undtagen N-acetylglutamatsyntetase-mangel. Hvis UCD ikke tidligere er blevet bekræftet ved genetisk testning, skal der indhentes samtykke fra forælder/værge, inden der udføres genetisk testning. Hvis genetisk testning ikke er i overensstemmelse med eller udelukker en UCD-diagnose, vil forsøgspersonen blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dag 1
  • Ukontrolleret infektion (viral eller bakteriel) eller enhver anden tilstand, der vides at udløse hyperammonemiske kriser. Når først disse udløsende faktorer er medicinsk kontrolleret, er patienter, der præsenterer i krise, berettigede.
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet af grad 3 eller højere i overensstemmelse med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, undtagen grad 3 stigninger i ammoniak og leverenzymer, defineret som niveauer 5-20 gange den øvre grænse for normal i alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller gamma glutamyl transpeptidase (GGT) hos et klinisk stabilt individ
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens skøn kan sætte forsøgspersonen i øget risiko ved at deltage i denne undersøgelse
  • Kendt overfølsomhed over for phenylacetat (PAA) eller phenylbutyrat (PBA)
  • Levertransplantation, herunder hepatocellulær transplantation
  • Personer i hæmodialyse på tidspunktet for påbegyndelse af RAVICTI
  • Emner om RAVICTI til UCD-håndtering
  • I øjeblikket behandlet med Carbaglu® (carglumsyre)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RAVICTI
RAVICTI Oral Liquid bør indgives lige før amning eller indtagelse af modermælkserstatning eller mad. Det anbefalede doseringsregime er 3-6 gange dagligt afhængigt af fodringsplanen og efter investigatorens skøn.
Medicin: RAVICTI
Andre navne:
  • GPB
  • HPN-100
  • Glycerol Phenylbutyrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vellykket overgang til RAVICTI med kontrolleret ammoniak (dvs. ingen kliniske symptomer og ammoniak < 100 μmol/L): kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Op til dag 4
Procentdelen af ​​deltagere med vellykket overgang er baseret på efterforskerens svar på spørgsmålet "Er overgangen til 100 % RAVICTI lykkedes med kontrolleret ammoniak?" For deltagere på 2 måneder og ældre, efter mindst 24 timers ammoniakmonitorering efter den første fulde dosis af RAVICTI alene, blev deltageren effektivt overført, når følgende betingelser var opfyldt: ingen tegn og symptomer på hyperammonæmi; ammoniakniveau mindre end 100 μmol/L (uden normalisering af ammoniak, dvs. uden konvertering af værdier fra lokale laboratorier med varierende normalområder til standardiserede værdier); og berettiget til udskrivning i henhold til efterforskerens dom.
Op til dag 4
Procentdel af deltagere med vellykket overgang til RAVICTI med kontrolleret ammoniak (dvs. ingen kliniske symptomer og ammoniak < 100 μmol/L): Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Op til dag 4
Procentdelen af ​​deltagere med vellykket overgang er baseret på efterforskerens svar på spørgsmålet "Er overgangen til 100 % RAVICTI lykkedes med kontrolleret ammoniak?" For deltagere < 2 måneder gamle, efter mindst 24 timers ammoniakmonitorering efter den første fulde dosis af RAVICTI alene, blev deltageren effektivt overført, når følgende betingelser var opfyldt: ingen tegn og symptomer på hyperammonæmi; ammoniakniveau mindre end 100 μmol/L (uden normalisering af ammoniak, dvs. uden konvertering af værdier fra lokale laboratorier med varierende normalområder til standardiserede værdier); og berettiget til udskrivning i henhold til efterforskerens dom.
Op til dag 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af hyperammonemiske kriser (HAC'er): Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Dag 8 til og med måned 6
HAC defineres med tegn og symptomer i overensstemmelse med hyperammonæmi (såsom, men ikke begrænset til, hyppig opkastning, kvalme, hovedpine, sløvhed, irritabilitet, kamplyst og/eller døsighed) forbundet med høj ammoniak i blodet og kræver medicinsk intervention. Satsen for HAC'er pr. 6 måneder under sikkerhedsforlængelsen beregnes som summen af ​​(antal HAC) / summen af ​​(dage i løbet af de første 6 måneder, der starter på dag 8 eller antal dage på RAVICTI, alt efter hvad der er mindre) på tværs af alle deltagere i den tilsvarende gruppe .
Dag 8 til og med måned 6
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, dødsfald og seponeringer på grund af TEAE'er: Kohorte af 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis (gennemsnitlig [SD] behandlingsvarighed var 9,13 [6,838] måneder).
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, uanset om hændelsen anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE er enhver AE, der: resulterer i døden; er livstruende; kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i handicap/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. TEAE'er er defineret som AE'er med en startdato på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil undersøgelsens afbrydelse. Efterforskeren vurderede årsagssammenhængen mellem hver TEAE og undersøgelseslægemidlet som ikke relateret, muligvis relateret eller sandsynligvis relateret.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis (gennemsnitlig [SD] behandlingsvarighed var 9,13 [6,838] måneder).
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i glutamat op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i glutamin op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i summen af ​​glutamin og glutamat op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i isoleucin op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i leucin op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i valin op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Baseline, dag 7, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 24
Vurdering af vækst og udvikling: baseline og ændring fra baseline i kropsmasseindeks (BMI) Z-score op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
For at vurdere en hvilken som helst effekt af undersøgelseslægemiddelbehandling på vækst blev Z-score beregnet til at udtrykke afvigelsen fra en referencepopulation for BMI. Z-scorerne er baseret på Verdenssundhedsorganisationens diagrammer om børnevækststandarder. Negative Z-scores indikerer lavere end typisk for alder og køn, mens positive scorer indikerer højere end typisk for alder og køn.
Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
Vurdering af vækst og udvikling: Baseline og ændring fra baseline i kropsoverfladeareal (BSA) Z-score op til måned 24: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
For at vurdere en eventuel effekt af undersøgelseslægemiddelbehandling på vækst blev Z-score beregnet til at udtrykke afvigelsen fra en referencepopulation for BSA. Z-resultaterne er baseret på vægt-for-længde-diagrammer. Negative Z-scores indikerer lavere end typisk for alder og køn, mens positive scorer indikerer højere end typisk for alder og køn.
Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
Plasma Phenylbutyrat/Phenylbutyric Acid (PBA) Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på den første hele dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PBA Minimum plasmakoncentration (Cmin) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PBA-areal under kurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-sidste]) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PBA-tid til Cmax (Tmax) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma Phenylacetat/Phenyleddikesyre (PAA) Cmax på den første hele dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAA Cmin på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAA AUC(0-sidste) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAA Tmax på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma Phenylacetylglutamin (PAGN) Cmax på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAGN Cmin på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAGN AUC(0-sidste) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAGN Tmax på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Vurdering af PAGN-koncentrationer i urin på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Vurdering af PAGN-koncentrationer i urin indtil slutningen af ​​forsøget: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 18)
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 18)
Vurdering af urin-PAA-koncentrationer på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Vurdering af PAA-koncentrationer i urin indtil afslutningen af ​​forsøget: Kohorte på 2 måneder til <2 år deltagere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, måned 18, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 18)
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, måned 18, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 18)
Rate of HACs: Kohorte af 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Dag 8 til og med måned 6
HAC er defineret som at have tegn og symptomer, der stemmer overens med hyperammonæmi (såsom, men ikke begrænset til, hyppig opkastning, kvalme, hovedpine, sløvhed, irritabilitet, kamplyst og/eller døsighed) forbundet med høj ammoniak i blodet og kræver medicinsk intervention. Hyppigheden af ​​HAC'er pr. 6 måneder under sikkerhedsforlængelsen blev beregnet som summen af ​​(antal HAC) / summen af ​​(dage i løbet af de første 6 måneder startende på dag 8 eller antal dage på RAVICTI, alt efter hvad der er mindre) på tværs af alle deltagere i den tilsvarende gruppe .
Dag 8 til og med måned 6
Antal deltagere med TEAE'er, alvorlige TEAE'er, dødsfald og afbrydelser på grund af TEAE'er: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis (gennemsnitlig [SD] behandlingsvarighed var 10,67 [6,142] måneder).
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, uanset om hændelsen anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE er enhver AE, der: resulterer i døden; er livstruende; kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i handicap/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. TEAE'er er defineret som AE'er med en startdato på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil undersøgelsens afbrydelse. Efterforskeren vurderede årsagssammenhængen mellem hver TEAE og undersøgelseslægemidlet som ikke relateret, muligvis relateret eller sandsynligvis relateret.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis (gennemsnitlig [SD] behandlingsvarighed var 10,67 [6,142] måneder).
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i glutamat op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i glutamin op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i summen af ​​glutamin og glutamat op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i isoleucin op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i leucin op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Aminosyrevurdering: baseline og ændring fra baseline i valin op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Baseline, Dag 7, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 5, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Måned 24
Vurdering af vækst og udvikling: baseline og ændring fra baseline i BMI Z-score op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
For at vurdere en hvilken som helst effekt af undersøgelseslægemiddelbehandling på vækst blev Z-score beregnet til at udtrykke afvigelsen fra en referencepopulation for BMI. Z-scorerne er baseret på Verdenssundhedsorganisationens diagrammer om børnevækststandarder. Negative Z-scores indikerer lavere end typisk for alder og køn, mens positive scorer indikerer højere end typisk for alder og køn.
Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
Vurdering af vækst og udvikling: Baseline og ændring fra baseline i BSA Z-score op til måned 24: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
For at vurdere en eventuel effekt af undersøgelseslægemiddelbehandling på vækst blev Z-score beregnet til at udtrykke afvigelsen fra en referencepopulation for BSA. Z-resultaterne er baseret på vægt-for-længde-diagrammer. Negative Z-scores indikerer lavere end typisk for alder og køn, mens positive scorer indikerer højere end typisk for alder og køn.
Baseline, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned, 18. måned, 24. måned
Plasma PBA Cmax på den første hele dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PBA Cmin på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PBA AUC(0-sidste) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PBA Tmax på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAA Cmax på den første hele dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAA Cmin på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAA AUC(0-sidste) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAA Tmax på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAGN Cmax på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAGN Cmin på den første hele dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAGN AUC(0-sidste) på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Plasma PAGN Tmax på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 4 og 6 timer, 8 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Vurdering af urin PAGN-koncentrationer på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 0,5 og 1 time, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Vurdering af PAGN-koncentrationer i urin indtil afslutningen af ​​forsøget: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 15)
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 15)
Vurdering af urin-PAA-koncentrationer på den første fulde dag af RAVICTI-dosering: kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Time 0 og mellem 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Time 0 og mellem 0,5 og 1,5 timer, 1,5 og 2,5 timer, 4 og 6 timer, 7,5 og 8,5 timer og mellem 12 og 24 timer efter dagens første dosis på dag 1 for stabile deltagere og på dag 2 for deltagere i HAC
Vurdering af PAA-koncentrationer i urin indtil slutningen af ​​forsøget: Kohorte på 0 måneder til <2 måneder deltagere
Tidsramme: Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 15)
Dag 7, måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 9, måned 15, slutningen af ​​prøveperioden (op til måned 15)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Horizon Therapeutics, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

17. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2014

Først opslået (Skøn)

22. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPN-100-009
  • 2016-003460-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urea cyklus lidelse

Kliniske forsøg med RAVICTI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner