Un estudio de la seguridad, eficacia y farmacocinética del fenilbutirato de glicerol en sujetos pediátricos menores de 2 años con trastornos del ciclo de la urea
18 de junio de 2024 actualizado por: Amgen
Un estudio abierto de la seguridad, eficacia y farmacocinética del fenilbutirato de glicerol (GPB; RAVICTI®) en sujetos pediátricos menores de dos años con trastornos del ciclo de la urea (UCD)
Este es un estudio abierto que consta de un período de transición a RAVICTI, seguido de un período de extensión de seguridad de al menos 6 meses y hasta 24 meses de tratamiento con RAVICTI, según la edad de inscripción. Está diseñado para capturar información importante para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia en niños pequeños.
Sujetos que son seguidos por o referidos al Investigador para el manejo de su UCD. Los sujetos elegibles para este estudio incluirán pacientes desde recién nacidos hasta < 2 años de edad con UCD diagnosticado o con sospecha clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio adquirido de Horizon en 2024.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Toronto, Canadá, M5G 1Hs
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Regional Metabolic Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94034
- Stanford Center for Clinical & Translational Research & Education
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at University of Florida
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 día a 2 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos hasta 2 años de edad
- Consentimiento informado firmado por el padre/tutor legal del sujeto
- Diagnóstico de UCD o sospecha de diagnóstico de cualquier subtipo, excepto deficiencia de N-acetil glutamato sintetasa. Si UCD no se ha confirmado previamente mediante pruebas genéticas, se debe obtener el consentimiento de los padres/tutores legales antes de realizar las pruebas genéticas. Si las pruebas genéticas son inconsistentes o excluyen un diagnóstico de UCD, el sujeto será retirado del estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días del Día 1
- Infección no controlada (viral o bacteriana) o cualquier otra condición conocida por precipitar crisis hiperamonémicas. Una vez que estos factores desencadenantes se controlan médicamente, los pacientes que se presentan en crisis son elegibles.
- Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio de Grado 3 o mayor gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03, excepto elevaciones de Grado 3 en amoníaco y enzimas hepáticas, definidas como niveles de 5 a 20 veces el límite superior de lo normal en alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o gamma glutamil transpeptidasa (GGT) en un sujeto clínicamente estable
- Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o condición médica que, a discreción del Investigador, pueda poner al sujeto en mayor riesgo al participar en este estudio.
- Hipersensibilidad conocida al fenilacetato (PAA) o al fenilbutirato (PBA)
- Trasplante hepático, incluido el trasplante hepatocelular
- Sujetos en hemodiálisis al momento de iniciar RAVICTI
- Asignaturas sobre RAVICTI para la gestión de UCD
- Actualmente tratado con Carbaglu® (ácido carglúmico)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RAVICTI
RAVICTI Oral Liquid debe administrarse justo antes de amamantar o ingerir fórmula o alimento.
El régimen de dosificación recomendado es de 3 a 6 veces al día según el horario de alimentación ya discreción del investigador.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con transición exitosa a RAVICTI con amoníaco controlado (es decir, sin síntomas clínicos y amoníaco <100 μmol/L): Cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hasta el día 4
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El porcentaje de participantes con una transición exitosa se basa en la respuesta del investigador a la pregunta "¿Ha sido exitosa la transición al 100 % de RAVICTI con amoníaco controlado?"
Para los participantes de 2 meses de edad y mayores, después de un mínimo de 24 horas de monitoreo de amoníaco después de la primera dosis completa de RAVICTI solo, el participante hizo la transición de manera efectiva cuando se cumplieron las siguientes condiciones: sin signos ni síntomas de hiperamonemia; nivel de amoníaco inferior a 100 μmol/L (sin normalización de amoníaco, es decir, sin conversión de valores de laboratorios locales con rangos normales variables a valores estandarizados); y elegible para la descarga según el juicio del Investigador.
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Hasta el día 4
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Porcentaje de participantes con transición exitosa a RAVICTI con amoníaco controlado (es decir, sin síntomas clínicos y amoníaco <100 μmol/L): Cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hasta el día 4
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El porcentaje de participantes con una transición exitosa se basa en la respuesta del investigador a la pregunta "¿Ha sido exitosa la transición al 100 % de RAVICTI con amoníaco controlado?"
Para los participantes < 2 meses de edad, después de un mínimo de 24 horas de monitoreo de amoníaco después de la primera dosis completa de RAVICTI solo, el participante hizo la transición de manera efectiva cuando se cumplieron las siguientes condiciones: sin signos ni síntomas de hiperamonemia; nivel de amoníaco inferior a 100 μmol/L (sin normalización de amoníaco, es decir, sin conversión de valores de laboratorios locales con rangos normales variables a valores estandarizados); y elegible para la descarga según el juicio del Investigador.
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Hasta el día 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de crisis hiperamonémicas (HAC): cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Día 8 hasta el Mes 6
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HAC se define con signos y síntomas compatibles con hiperamonemia (tales como, entre otros, vómitos frecuentes, náuseas, dolor de cabeza, letargo, irritabilidad, agresividad y/o somnolencia) asociados con niveles altos de amoníaco en sangre y que requieren intervención médica.
La tasa de HAC por 6 meses durante la extensión de seguridad se calcula como la suma de (número de HAC) / suma de (días durante los primeros 6 meses a partir del día 8 o el número de días en RAVICTI, lo que sea menor) entre todos los participantes en el grupo correspondiente .
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Día 8 hasta el Mes 6
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, muertes e interrupciones debido a los TEAE: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final (la duración media [DE] del tratamiento fue de 9,13 [6,838] meses).
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Un evento adverso (AE) es cualquier evento médico adverso, ya sea que el evento se considere relacionado con el fármaco del estudio o no.
Un EA grave es cualquier EA que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en invalidez/incapacidad; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante.
Los TEAE se definen como AA con una fecha de inicio en o después de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la interrupción del estudio.
El investigador evaluó la relación causal de cada TEAE con el fármaco del estudio como no relacionado, posiblemente relacionado o probablemente relacionado.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final (la duración media [DE] del tratamiento fue de 9,13 [6,838] meses).
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en glutamato hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en glutamina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en la suma de glutamina y glutamato hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en isoleucina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en leucina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en valina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 24
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Evaluación del crecimiento y el desarrollo: línea de base y cambio desde la línea de base en el índice de masa corporal (IMC) Z-Score hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Para evaluar cualquier efecto del tratamiento con el fármaco del estudio sobre el crecimiento, se calcularon las puntuaciones Z para expresar la desviación de una población de referencia para el IMC.
Los puntajes Z se basan en las tablas de estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud.
Las puntuaciones Z negativas indican que son inferiores a lo normal para la edad y el sexo, mientras que las puntuaciones positivas indican que son superiores a lo habitual para la edad y el sexo.
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Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación del crecimiento y el desarrollo: línea de base y cambio desde la línea de base en el área de superficie corporal (BSA) Z-Score hasta el mes 24: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Para evaluar cualquier efecto del tratamiento con el fármaco del estudio sobre el crecimiento, se calcularon las puntuaciones Z para expresar la desviación de una población de referencia para BSA.
Los puntajes Z se basan en gráficos de peso por longitud.
Las puntuaciones Z negativas indican que son inferiores a lo normal para la edad y el sexo, mientras que las puntuaciones positivas indican que son superiores a lo habitual para la edad y el sexo.
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Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de fenilbutirato/ácido fenilbutírico (PBA) en plasma en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Concentración plasmática mínima de PBA en plasma (Cmin) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Área de plasma PBA bajo la curva desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC[0-last]) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PBA Tiempo hasta Cmax (Tmax) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Cmáx de fenilacetato/ácido fenilacético (PAA) en plasma en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAA Cmin en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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AUC de PAA en plasma (0-último) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAA Tmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Cmáx de fenilacetilglutamina (PAGN) en plasma en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAGN Cmin en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAGN AUC(0-last) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAGN Tmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Evaluación de las concentraciones urinarias de PAGN en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 0,5 y 1 hora, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 0,5 y 1 hora, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Evaluación de las concentraciones de PAGN en orina hasta el final del ensayo: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Fin de la prueba (hasta el Mes 18)
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Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Fin de la prueba (hasta el Mes 18)
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Evaluación de las concentraciones urinarias de PAA en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 0,5 y 1,5 horas, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día el Día 1 para participantes estables y el Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 0,5 y 1,5 horas, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día el Día 1 para participantes estables y el Día 2 para participantes en HAC
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Evaluación de las concentraciones de PAA en orina hasta el final del ensayo: cohorte de participantes de 2 meses a <2 años
Periodo de tiempo: Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 15, Mes 18, Fin de la prueba (hasta el Mes 18)
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Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 15, Mes 18, Fin de la prueba (hasta el Mes 18)
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Tasa de HAC: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Día 8 hasta el Mes 6
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HAC se define como tener signos y síntomas consistentes con hiperamonemia (tales como, entre otros, vómitos frecuentes, náuseas, dolor de cabeza, letargo, irritabilidad, agresividad y/o somnolencia) asociados con niveles altos de amoníaco en la sangre y que requieren intervención médica.
La tasa de HAC por 6 meses durante la extensión de seguridad se calculó como la suma de (número de HAC) / suma de (días durante los primeros 6 meses a partir del día 8 o el número de días con RAVICTI, lo que sea menor) entre todos los participantes en el grupo correspondiente .
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Día 8 hasta el Mes 6
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Número de participantes con TEAE, TEAE graves, muertes e interrupciones debido a los TEAE: Cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final (la duración media [DE] del tratamiento fue de 10,67 [6,142] meses).
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Un AA es cualquier evento médico adverso, ya sea que el evento se considere relacionado con el fármaco del estudio o no.
Un EA grave es cualquier EA que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en invalidez/incapacidad; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante.
Los TEAE se definen como AA con una fecha de inicio en o después de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la interrupción del estudio.
El investigador evaluó la relación causal de cada TEAE con el fármaco del estudio como no relacionado, posiblemente relacionado o probablemente relacionado.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final (la duración media [DE] del tratamiento fue de 10,67 [6,142] meses).
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en glutamato hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en glutamina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en la suma de glutamina y glutamato hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en isoleucina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en leucina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación de aminoácidos: línea de base y cambio desde la línea de base en valina hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Línea base, Día 7, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación del crecimiento y el desarrollo: línea de base y cambio desde la línea de base en el puntaje Z del IMC hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Para evaluar cualquier efecto del tratamiento con el fármaco del estudio sobre el crecimiento, se calcularon las puntuaciones Z para expresar la desviación de una población de referencia para el IMC.
Los puntajes Z se basan en las tablas de estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud.
Las puntuaciones Z negativas indican que son inferiores a lo normal para la edad y el sexo, mientras que las puntuaciones positivas indican que son superiores a lo habitual para la edad y el sexo.
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Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Evaluación del crecimiento y el desarrollo: línea de base y cambio desde la línea de base en la puntuación Z de BSA hasta el mes 24: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Para evaluar cualquier efecto del tratamiento con el fármaco del estudio sobre el crecimiento, se calcularon las puntuaciones Z para expresar la desviación de una población de referencia para BSA.
Los puntajes Z se basan en gráficos de peso por longitud.
Las puntuaciones Z negativas indican que son inferiores a lo normal para la edad y el sexo, mientras que las puntuaciones positivas indican que son superiores a lo habitual para la edad y el sexo.
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Línea base, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Mes 24
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Plasma PBA Cmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PBA Cmin en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PBA AUC (0-último) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PBA Tmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAA Cmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAA Cmin en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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AUC de PAA en plasma (0-último) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAA Tmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAGN Cmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAGN Cmin en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAGN AUC (0-último) en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Plasma PAGN Tmax en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 4 y 6 horas, 8 horas y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Evaluación de las concentraciones urinarias de PAGN en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 0,5 y 1 hora, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 0,5 y 1 hora, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día Día 1 para participantes estables y Día 2 para participantes en HAC
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Evaluación de las concentraciones de PAGN en orina hasta el final del ensayo: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Fin de la prueba (hasta el Mes 15)
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Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Fin de la prueba (hasta el Mes 15)
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Evaluación de las concentraciones urinarias de PAA en el primer día completo de dosificación de RAVICTI: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Hora 0 y entre 0,5 y 1,5 horas, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día el Día 1 para participantes estables y el Día 2 para participantes en HAC
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Hora 0 y entre 0,5 y 1,5 horas, 1,5 y 2,5 horas, 4 y 6 horas, 7,5 y 8,5 horas, y entre 12 y 24 horas después de la primera dosis del día el Día 1 para participantes estables y el Día 2 para participantes en HAC
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Evaluación de las concentraciones urinarias de PAA hasta el final del ensayo: cohorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Periodo de tiempo: Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 15, Fin de la prueba (hasta el Mes 15)
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Día 7, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 9, Mes 15, Fin de la prueba (hasta el Mes 15)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Berry SA, Longo N, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Robinson B, Vockley J. Safety and efficacy of glycerol phenylbutyrate for management of urea cycle disorders in patients aged 2months to 2years. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):46-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.002. Epub 2017 Sep 8.
- Berry SA, Vockley J, Vinks AA, Dong M, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Perdok R, Robinson B, Holt RJ, Longo N. Pharmacokinetics of glycerol phenylbutyrate in pediatric patients 2 months to 2 years of age with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2018 Nov;125(3):251-257. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.09.001. Epub 2018 Sep 4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
17 de octubre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
17 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Protectores
- Agentes crioprotectores
- Glicerol
Otros números de identificación del estudio
- HPN-100-009
- 2016-003460-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales no identificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de 18 meses después de que el estudio haya finalizado y 1) se haya concedido autorización de comercialización al producto y la indicación tanto en EE. UU. como en Europa o 2) se interrumpa el desarrollo clínico del producto y/o la indicación. y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden presentar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no acepta solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar cuestiones de seguridad y eficacia ya abordadas en el etiquetado del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos.
Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos anonimizados de pacientes individuales y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis cuando se proporcionen en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en la siguiente URL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .