Um estudo da segurança, eficácia e farmacocinética do fenilbutirato de glicerol em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com distúrbios do ciclo da ureia
18 de junho de 2024 atualizado por: Amgen
Um estudo aberto da segurança, eficácia e farmacocinética do fenilbutirato de glicerol (GPB; RAVICTI®) em pacientes pediátricos com menos de dois anos de idade com distúrbios do ciclo da ureia (UCDs)
Este é um estudo aberto que consiste em um período de transição para RAVICTI, seguido por um período de extensão de segurança de pelo menos 6 meses e até 24 meses de tratamento com RAVICTI, dependendo da idade na inscrição. Ele é projetado para capturar informações importantes para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia em crianças pequenas.
Indivíduos que são acompanhados ou encaminhados ao Investigador para gerenciamento de seu UCD. Os indivíduos elegíveis para este estudo incluirão pacientes desde recém-nascidos até < 2 anos de idade com diagnóstico ou suspeita clínica de DCV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo adquirido da Horizon em 2024.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Toronto, Canadá, M5G 1Hs
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Regional Metabolic Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94034
- Stanford Center for Clinical & Translational Research & Education
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at University of Florida
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 dia a 2 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos masculinos e femininos até 2 anos de idade
- Consentimento informado assinado pelos pais/responsável legal do sujeito
- Diagnóstico de DCU ou suspeita de diagnóstico de qualquer subtipo, exceto deficiência de N-acetil glutamato sintetase. Se a UCD não tiver sido previamente confirmada por teste genético, o consentimento deve ser obtido dos pais/responsável legal antes de realizar o teste genético. Se o teste genético for inconsistente ou excluir um diagnóstico de UCD, o sujeito será retirado do estudo.
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias do Dia 1
- Infecção descontrolada (viral ou bacteriana) ou qualquer outra condição conhecida por precipitar crises hiperamonêmicas. Uma vez que esses fatores precipitantes são medicamente controlados, os pacientes que se apresentam em crise são elegíveis.
- Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial de Grau 3 ou maior gravidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03, exceto elevações de Grau 3 em amônia e enzimas hepáticas, definidas como níveis 5-20 vezes o limite superior do normal em alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou gama glutamil transpeptidase (GGT) em um indivíduo clinicamente estável
- Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou condição médica que, a critério do Investigador, possa colocar o sujeito em risco aumentado ao participar deste estudo
- Hipersensibilidade conhecida ao fenilacetato (PAA) ou fenilbutirato (PBA)
- Transplante de fígado, incluindo transplante hepatocelular
- Indivíduos em hemodiálise no momento de iniciar RAVICTI
- Assuntos sobre RAVICTI para gerenciamento de UCD
- Atualmente tratado com Carbaglu® (ácido carglúmico)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RAVICTI
RAVICTI Oral Liquid deve ser administrado imediatamente antes da amamentação ou ingestão de fórmula ou alimento.
O regime de dosagem recomendado é de 3 a 6 vezes por dia, dependendo do horário de alimentação e a critério do investigador.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com transição bem-sucedida para RAVICTI com amônia controlada (ou seja, sem sintomas clínicos e amônia < 100 μmol/L): Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Até o dia 4
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A porcentagem de participantes com transição bem-sucedida é baseada na resposta do investigador à pergunta: "A transição para 100% RAVICTI foi bem-sucedida com amônia controlada?"
Para participantes com 2 meses de idade ou mais, após um mínimo de 24 horas de monitoramento de amônia após a primeira dose completa de RAVICTI sozinho, o participante foi efetivamente transferido quando as seguintes condições foram atendidas: sem sinais e sintomas de hiperamonemia; nível de amônia inferior a 100 μmol/L (sem normalização da amônia, ou seja, sem conversão de valores de laboratórios locais com variação de faixas normais para valores padronizados); e elegível para quitação de acordo com o julgamento do Investigador.
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Até o dia 4
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Porcentagem de participantes com transição bem-sucedida para RAVICTI com amônia controlada (ou seja, sem sintomas clínicos e amônia < 100 μmol/L): Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Até o dia 4
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A porcentagem de participantes com transição bem-sucedida é baseada na resposta do investigador à pergunta: "A transição para 100% RAVICTI foi bem-sucedida com amônia controlada?"
Para participantes < 2 meses de idade, após um mínimo de 24 horas de monitoramento de amônia após a primeira dose completa de RAVICTI sozinho, o participante foi efetivamente transferido quando as seguintes condições foram atendidas: sem sinais e sintomas de hiperamonemia; nível de amônia inferior a 100 μmol/L (sem normalização da amônia, ou seja, sem conversão de valores de laboratórios locais com variação de faixas normais para valores padronizados); e elegível para quitação de acordo com o julgamento do Investigador.
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Até o dia 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de crises hiperamonêmicas (HACs): Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Dia 8 até o mês 6
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HAC é definido como tendo sinais e sintomas consistentes com hiperamonemia (como, mas não limitado a, vômitos frequentes, náusea, dor de cabeça, letargia, irritabilidade, combatividade e/ou sonolência) associados a níveis elevados de amônia no sangue e requerendo intervenção médica.
A taxa de HACs por 6 meses durante a extensão de segurança é calculada como a soma de (número de HAC) / soma de (dias durante os primeiros 6 meses começando no dia 8 ou número de dias em RAVICTI, o que for menor) em todos os participantes no grupo correspondente .
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Dia 8 até o mês 6
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, mortes e descontinuações devido a TEAEs: Coorte de 2 meses a <2 anos de participantes
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a dose final (a duração média [DP] do tratamento foi de 9,13 [6,838] meses).
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável, seja o evento considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo.
Um EA grave é qualquer EA que: resulta em morte; é uma ameaça à vida; requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente; resulta em deficiência/incapacidade; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é um evento médico importante.
Os TEAEs são definidos como EAs com uma data de início na ou após a primeira dose da medicação do estudo até a descontinuação do estudo.
O investigador avaliou a relação causal de cada TEAE com o medicamento do estudo como não relacionado, possivelmente relacionado ou provavelmente relacionado.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a dose final (a duração média [DP] do tratamento foi de 9,13 [6,838] meses).
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base no glutamato até o mês 24: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base em glutamina até o mês 24: coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base na soma de glutamina e glutamato até o mês 24: coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base em isoleucina até o mês 24: coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base em leucina até o mês 24: coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base em valina até o mês 24: coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 24
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Avaliação do crescimento e desenvolvimento: linha de base e alteração da linha de base no Índice de Massa Corporal (IMC) Z-Score até o mês 24: Coorte de 2 meses a <2 anos de idade Participantes
Prazo: Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Para avaliar qualquer efeito do tratamento medicamentoso do estudo sobre o crescimento, os escores Z foram calculados para expressar o desvio de uma população de referência para o IMC.
As pontuações Z são baseadas nos gráficos de Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde.
Os escores Z negativos indicam menos do que o normal para idade e sexo, enquanto os escores positivos indicam mais alto do que o normal para idade e sexo.
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Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Avaliação do crescimento e desenvolvimento: Linha de base e mudança da linha de base na área de superfície corporal (BSA) Z-Score até o mês 24: Coorte de 2 meses a <2 anos de idade Participantes
Prazo: Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Para avaliar qualquer efeito do tratamento medicamentoso do estudo no crescimento, os escores Z foram calculados para expressar o desvio de uma população de referência para BSA.
As pontuações Z são baseadas em gráficos de peso por comprimento.
Os escores Z negativos indicam menos do que o normal para idade e sexo, enquanto os escores positivos indicam mais alto do que o normal para idade e sexo.
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Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Concentração plasmática máxima de fenilbutirato/ácido fenilbutírico (PBA) (Cmax) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Concentração plasmática mínima de PBA no plasma (Cmin) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PBA Área sob a curva do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUC[0-último]) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 2 meses a <2 anos de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PBA Tempo para Cmax (Tmax) no Primeiro Dia Completo de Dosagem de RAVICTI: Coorte de 2 Meses a <2 Anos de Participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Fenilacetato Plasmático/Ácido Fenilacético (PAA) Cmáx no Primeiro Dia Completo de Administração de RAVICTI: Coorte de Participantes de 2 Meses a <2 Anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAA Cmin no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAA AUC(0-último) no primeiro dia completo de administração de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAA Tmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Cmax de fenilacetilglutamina plasmática (PAGN) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAGN Cmin no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAGN AUC(0-último) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAGN Tmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Avaliação das concentrações urinárias de PAGN no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 0,5 e 1 hora, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 0,5 e 1 hora, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Avaliação das concentrações urinárias de PAGN até o final do estudo: coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Fim da Avaliação (até o Mês 18)
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Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Fim da Avaliação (até o Mês 18)
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Avaliação das concentrações urinárias de PAA no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Hora 0 e entre 0,5 e 1,5 horas, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 0,5 e 1,5 horas, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Avaliação das concentrações urinárias de PAA até o final do estudo: Coorte de participantes de 2 meses a <2 anos
Prazo: Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 15, Mês 18, Fim da Avaliação (até o Mês 18)
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Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 15, Mês 18, Fim da Avaliação (até o Mês 18)
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Taxa de HACs: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Dia 8 até o mês 6
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HAC é definido como tendo sinais e sintomas consistentes com hiperamonemia (como, mas não limitado a, vômitos frequentes, náuseas, dor de cabeça, letargia, irritabilidade, combatividade e/ou sonolência) associados a níveis elevados de amônia no sangue e que requerem intervenção médica.
A taxa de HACs por 6 meses durante a extensão de segurança foi calculada como a soma de (número de HAC) / soma de (dias durante os primeiros 6 meses começando no dia 8 ou número de dias em RAVICTI, o que for menor) em todos os participantes no grupo correspondente .
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Dia 8 até o mês 6
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Número de participantes com TEAEs, TEAEs graves, óbitos e interrupções devido a TEAEs: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a dose final (a duração média [DP] do tratamento foi de 10,67 [6,142] meses).
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável, seja ou não o evento considerado relacionado ao medicamento do estudo.
Um EA grave é qualquer EA que: resulta em morte; é uma ameaça à vida; requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente; resulta em deficiência/incapacidade; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é um evento médico importante.
Os TEAEs são definidos como EAs com uma data de início na ou após a primeira dose da medicação do estudo até a descontinuação do estudo.
O investigador avaliou a relação causal de cada TEAE com o medicamento do estudo como não relacionado, possivelmente relacionado ou provavelmente relacionado.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a dose final (a duração média [DP] do tratamento foi de 10,67 [6,142] meses).
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base no glutamato até o mês 24: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e mudança da linha de base em glutamina até o mês 24: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base na soma de glutamina e glutamato até o mês 24: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base em isoleucina até o mês 24: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base em leucina até o mês 24: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Avaliação de aminoácidos: linha de base e alteração da linha de base em valina até o mês 24: coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Linha de base, dia 7, mês 2, mês 3, mês 4, mês 5, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15, mês 18, mês 24
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Avaliação do crescimento e desenvolvimento: Linha de base e mudança da linha de base no IMC Z-Score até o mês 24: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Para avaliar qualquer efeito do tratamento medicamentoso do estudo sobre o crescimento, os escores Z foram calculados para expressar o desvio de uma população de referência para o IMC.
As pontuações Z são baseadas nos gráficos de Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde.
Os escores Z negativos indicam menos do que o normal para idade e sexo, enquanto os escores positivos indicam mais alto do que o normal para idade e sexo.
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Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Avaliação de crescimento e desenvolvimento: linha de base e mudança da linha de base no BSA Z-Score até o mês 24: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Para avaliar qualquer efeito do tratamento medicamentoso do estudo no crescimento, os escores Z foram calculados para expressar o desvio de uma população de referência para BSA.
As pontuações Z são baseadas em gráficos de peso por comprimento.
Os escores Z negativos indicam menos do que o normal para idade e sexo, enquanto os escores positivos indicam mais alto do que o normal para idade e sexo.
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Linha de base, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Mês 18, Mês 24
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Plasma PBA Cmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PBA Cmin no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PBA AUC(0-último) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PBA Tmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAA Cmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAA Cmin no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAA AUC(0-último) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAA Tmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAGN Cmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAGN Cmin no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAGN AUC(0-último) no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Plasma PAGN Tmax no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 4 e 6 horas, 8 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Avaliação das concentrações urinárias de PAGN no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 0,5 e 1 hora, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 0,5 e 1 hora, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Avaliação das concentrações urinárias de PAGN até o final do estudo: Coorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Prazo: Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Fim da Avaliação (até o Mês 15)
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Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15, Fim da Avaliação (até o Mês 15)
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Avaliação das concentrações urinárias de PAA no primeiro dia completo de dosagem de RAVICTI: Coorte de 0 meses a <2 meses de participantes
Prazo: Hora 0 e entre 0,5 e 1,5 horas, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Hora 0 e entre 0,5 e 1,5 horas, 1,5 e 2,5 horas, 4 e 6 horas, 7,5 e 8,5 horas e entre 12 e 24 horas após a primeira dose do dia no Dia 1 para participantes estáveis e no Dia 2 para participantes em HAC
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Avaliação das concentrações urinárias de PAA até o final do estudo: Coorte de participantes de 0 meses a <2 meses
Prazo: Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 15, Fim da Avaliação (até o Mês 15)
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Dia 7, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 9, Mês 15, Fim da Avaliação (até o Mês 15)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Berry SA, Longo N, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Robinson B, Vockley J. Safety and efficacy of glycerol phenylbutyrate for management of urea cycle disorders in patients aged 2months to 2years. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):46-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.002. Epub 2017 Sep 8.
- Berry SA, Vockley J, Vinks AA, Dong M, Diaz GA, McCandless SE, Smith WE, Harding CO, Zori R, Ficicioglu C, Lichter-Konecki U, Perdok R, Robinson B, Holt RJ, Longo N. Pharmacokinetics of glycerol phenylbutyrate in pediatric patients 2 months to 2 years of age with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2018 Nov;125(3):251-257. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.09.001. Epub 2018 Sep 4.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
17 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
22 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de proteção
- Agentes Crioprotetores
- Glicerol
Outros números de identificação do estudo
- HPN-100-009
- 2016-003460-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais desidentificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e o(s) estudo(s) da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não concede pedidos externos de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de assessores internos.
Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isto pode incluir dados anonimizados de pacientes individuais e/ou documentos de apoio disponíveis, contendo fragmentos de código de análise, quando fornecido nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .