Sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av BIRT 2584 XX administrert som flere doser og sikkerhet og farmakokinetikk av BIRT 2584 XX administrert med og uten mat som enkeltdose til friske mannlige frivillige
2. oktober 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av BIRT 2584 XX administrert som multiple doser på 100 mg til 750 mg qd i 14 eller 28 dager (randomisert, dobbeltblind placebokontrollert design), og sikkerhet og farmakokinetikk av 500 mg BIRT 258 administrert med og uten mat som enkeltdose (åpen, intra-individuell sammenligning) med friske mannlige frivillige
Studien bestod av to deler.
Målet med den første studieperioden var å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til 500 mg BIRT 2584 XX tabletter administrert med og uten mat hos mannlige friske frivillige og å bestemme den relative biotilgjengeligheten til BIRT 2584 XX tablettformuleringen sammenlignet med historisk sammenligning med BIRT 2584 XX pulver i PEG 400 (U05-2074) (del 1).
Den andre og hovedfasen av studien var rettet mot å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere økende doser av BIRT 2584 XX (100 mg, 250 mg og 500 mg to ganger daglig de første 2 dagene og qd på følgende dager) 12 dager, eller 750 mg qd i 28 dager) hos friske mannlige forsøkspersoner (del 2)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 63 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige forsøkspersoner som bestemt av resultatene av screeningen
- Signert skriftlig informert samtykke i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning
- Alder ≥ 18 og ≤ 63 år
- BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn under den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk, puls og elektrokardiogram) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske, hematologiske, onkologiske eller hormonelle lidelser
- Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt blindtarmsoperasjon)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
- Relevant historie med ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
- Anamnese med allergi/overfølsomhet (inkludert legemiddelallergi) ansett som relevant for studien, vurdert av etterforskeren
- Inntak av legemidler med lang halveringstid (mer enn 24 timer) (mindre enn 1 måned før administrering eller under utprøvingen)
- Bruk av medikamenter som kan påvirke resultatene av studien (mindre enn 10 dager før administrasjon av studiemedikamenter eller forventet under forsøket)
- Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel (mindre enn 2 måneder før administrering eller forventet under utprøving)
- Røyker (mer enn 10 sigaretter/dag eller mer enn 3 sigarer/dag eller mer enn 3 piper/dag)
- Alkoholmisbruk (mer enn 60 g etanol per dag)
- Narkotikamisbruk
- Bloddonasjon eller tap større enn 400 ml (mindre enn 1 måned før administrering eller forventet under forsøket)
- Klinisk relevante laboratorieavvik
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BIRT 2584 XX - enkeltdose
Del 1 - biotilgjengelighet/mateffekt to enkeltdoser, 30 minutter før den andre medikamentadministreringen etter en ukes utvaskingsperiode, ble det servert et standardisert måltid med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold |
30 minutter før den andre medikamentadministrasjonen etter en ukes utvaskingsperiode, ble det servert et standardisert måltid med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
|
|
Placebo komparator: Placebo
Del 2
|
|
|
Eksperimentell: BIRT 2584 XX - multippel eskalerende dose
Del 2 - flere eskalerende doser, 14 dager og 28 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med unormale funn ved fysisk undersøkelse
Tidsramme: opptil 45 dager
|
opptil 45 dager
|
|
|
Antall forsøkspersoner med unormale endringer i laboratorieparametre
Tidsramme: opptil 45 dager
|
opptil 45 dager
|
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: opptil 45 dager
|
Pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk
|
opptil 45 dager
|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 59 dager
|
opptil 59 dager
|
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante endringer i 12-avlednings-EKG
Tidsramme: opptil 45 dager
|
opptil 45 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC0-inf (areal under konsentrasjon-tid-kurven til BIRT 2584 XX i plasma over tidsintervallet fra 0 til uendelig)
Tidsramme: opptil 72 timer
|
biotilgjengelighet/mateffekt del
|
opptil 72 timer
|
|
Cmax (maksimal konsentrasjon av BIRT 2584 XX i plasma)
Tidsramme: opptil 72 timer
|
biotilgjengelighet/mateffekt del
|
opptil 72 timer
|
|
tmax (tid fra dosering til maksimal konsentrasjon av BIRT 2584 XX og BI 610100, hovedmetabolitten hos mennesker)
Tidsramme: opptil 72 timer
|
biotilgjengelighet/mateffekt del
|
opptil 72 timer
|
|
Cmax (maksimal konsentrasjon av BIRT 2584 XX og BI 610100 i plasma)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
tmax (tid fra dosering til maksimal konsentrasjon av BIRT 2584 XX og BI 610100)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
AUC0-12 (areal under konsentrasjon-tid-kurven for BIRT 2584 XX og BI 610100 i plasma over tidsintervallet fra 0 til 12 timer etter den første dosen
Tidsramme: opptil 14 timer etter første legemiddeladministrering
|
del med flere stigende doser
|
opptil 14 timer etter første legemiddeladministrering
|
|
AUCtau,l (areal under konsentrasjon-tid-kurven for BIRT 2584 XX og BI 610100 i plasma over et jevnt doseintervall tau etter administrering av siste dose)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
Cmin,ss (minimumskonsentrasjon av BIRT 2584 XX og BI 610100 i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall tau)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
AUCtau,ss (areal under konsentrasjon-tid-kurven til BIRT 2584 XX og BI 610100 i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall tau)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
λz,ss (terminal hastighetskonstant for BIRT 2584 XX og BI 610100 i plasma ved steady state)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
t1/2,ss (terminal halveringstid for BIRT 2584 XX og BI 610100 i plasma ved steady state)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
MRTpo,ss (gjennomsnittlig oppholdstid for BIRT 2584 XX og BI 610100 i kroppen ved steady state etter po-administrasjon)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
CL/F,ss (tilsynelatende clearance av BIRT 2584 XX fra plasma ved steady state etter ekstravaskulær multippeldoseadministrasjon)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
Vz/F,ss (tilsynelatende distribusjonsvolum av BIRT XX 2584 under terminalfasen λz ved steady state etter ekstravaskulær administrering)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
Aet1-t2,ss (mengde BIRT 2584 XX og BI 610100 som elimineres i urinen ved steady state fra tidspunktet t1 til tidspunktet t2)
Tidsramme: opptil 30 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 30 dager
|
|
fet1-t2,ss (fraksjon av BIRT 2584 XX og BI 610100 eliminert i urin ved steady state fra tidspunkt t1 til tidspunkt t2)
Tidsramme: opptil 30 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 30 dager
|
|
Akkumuleringsforhold av analytten i plasma ved steady state ved slutten av doseringen uttrykt som et forhold mellom Cmax etter siste dose og Cmax etter første dose (RA,Cmax)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
Akkumuleringsforhold av analytten i plasma ved steady state ved slutten av doseringen uttrykt som forholdet mellom AUCtau etter siste dose og AUCtau etter første dose (RA,AUC)
Tidsramme: opptil 42 dager
|
del med flere stigende doser
|
opptil 42 dager
|
|
Vurdering av reseptorbelegg
Tidsramme: opptil 42 dager
|
bestemt ved en konkurrerende bindingsanalyse som bruker anti-lymfocyttfunksjon assosiert antigen-1 (LFA-1) antistofffragment som konkurrent
|
opptil 42 dager
|
|
Vurdering av ex vivo undertrykkelse av superantigen (SEB)-indusert interleukin (IL)-2 produksjon
Tidsramme: opptil 42 dager
|
opptil 42 dager
|
|
|
Totalt antall hvite blodceller og leukocyttdifferensialcelletall
Tidsramme: opptil 42 dager
|
opptil 42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2005
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
6. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. oktober 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2014
Sist bekreftet
1. oktober 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1206.2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .