Immun- og endokrine systemer hos kroniske ikke-kreftpasienter behandlet med opioider

BAKGRUNN

Epidemiologiske data fra USA og Danmark har vist at 3-5 % av befolkningen bruker opioider for behandling av kroniske smertetilstander.

Langvarig bruk av opioider kan forårsake "klassiske" opioidinduserte bivirkninger, men også alvorlige konsekvenser som hyperalgesi, kognitive forstyrrelser og undertrykkelse av immun- og endokrine systemer.

Relativt få studier tyder på at disse stoffene påvirker hormonfunksjonen hos mennesker. Det best studerte er omstendighetene rundt kjønnshormoner.

En enkelt systematisk studie og flere kliniske observasjoner tyder på at både hypofyse-binyrefunksjon og dannelse av veksthormon også reduseres av opioider.

Andre studier har vist at ikke bare hormoner endres under behandling med opioider, men også den immunologiske funksjonen påvirkes. Det er vist en sammenheng mellom immunologisk og hormonell funksjon slik at deler av immunsystemet også påvirker hypofyse-binyrefunksjonen.

Opioidbruk og misbruk i seg selv har lenge vært mistenkt å være assosiert med infeksjoner fordi både det medfødte og det adaptive immunsystemet blir påvirket gjennom en rekke mekanismer.

Denne studien undersøker muligheten for at hormonelle forstyrrelser er medvirkende faktor til utvikling av kognitiv svikt hos pasienter som er i opioidbehandling. Det samme gjelder pasientenes velvære, humør og smerteoppfatning.

STUDERE DESIGN

En tverrsnittsstudie vil bli utført ved Flerfaglig smertesenter, Rigshospitalet, som undersøker opioidbehandlede kroniske ikke-kreftpasienter. Disse pasientene skal kun ha blitt behandlet med ett opioid i mer enn én måned og vil bli sammenlignet med en alders-, utdannings- og kjønnstilpasset kontrollgruppe av kroniske ikke-kreftpasienter som ikke er behandlet med analgetika.

STUDIEEKSEMPEL

Studien er en eksplorativ studie av 25 opioidbehandlede pasienter og 25 kontroller.

Pasientene vil bli inkludert eller ekskludert for hver gruppe på grunnlag av spesifikke kriterier.

Hvis hypotesene i studien ser ut til å bli bekreftet, vil flere pasienter bli inkludert for å undersøke effekten av ulike opioide stoffer.

METODE

Data vil bli samlet inn av en utdannet medisinstudent, som skal administrere instrumentene og hente informasjon fra pasientenes filer.

Hormonanalyse

Binyrebarkfunksjonen vil bli testet med 30 min ACTH-testen. Leydig-cellefunksjon, IGF, TSH, tyroksin og prolaktin vil også bli målt.

Immunologi Ferskt fullblod vil bli brukt til flowcytometri, hvor mengden av de ulike cellene i immunsystemet skal måles. Videre vil plasmaprøver (snap frozen) samles inn (biobank).

Følgende celletyper vil bli analysert ved bruk av flowcytometri: NK-celler, B-celler og T-celler. For å studere immunresponsen vil friskt fullblod bli stimulert med patogener. Produksjon av cytokiner vil bli undersøkt ved analyser av kultursupernatanter. Mulig endring i betennelse vil bli bestemt ved å analysere plasmaprøvene.

Etablering av forskningsbiobank

Alt materiale er samlet inn som en del av studien. Det skal etableres en biobank og blodprøver oppbevares trygt på Rigshospitalet så lenge studien pågår. Formålet med forskningsbiobanken er å bruke prøvene i oppfølgingsstudier.

Vurdering av kognitiv funksjon

Når det gjelder nevropsykologisk vurdering, ble to instrumenter valgt:

1. CRT måler vedvarende oppmerksomhet eller årvåkenhet. Det er en datatest, der det gjennom hodetelefoner leveres 100 hørselssignaler til pasienten med tilfeldige intervaller. Pasienten blir bedt om å trykke på en knapp så snart lyden høres.
2. DST vurderer oppmerksomhet/konsentrasjon, nylig og arbeidsminne. Pasientene blir bedt om å gjenta serien med antall med økende lengder, både fremover (direkte) og bakover (reversert).

Smertevurdering

Pasientenes smerteintensitet vil bli vurdert ved å bruke Brief Pain Inventory (BPI) som måler smerte på sitt verste, minst og gjennomsnittlige siste 24 timer og gjeldende smerteintensitet.

Humør

Depresjon og angst vil bli evaluert ved hjelp av Hospitality Anxiety and Depression Scale (HADS). Poeng over 8 indikerer at en depressiv lidelse eller angstlidelse sannsynligvis er tilstede.

Helserelatert livskvalitet

Short Form 36 (SF-36) vil også bli inkludert i det selvadministrerte spørreskjemaet. SF-36 er en undersøkelse med 36 elementer som måler åtte dimensjoner av helse. Høyere skåre på SF-36 (område 0 til 100) indikerer bedre helserelatert livskvalitet.

RESULTATER

Resultatene vil bli analysert ved å bruke spesifikke statistiske verktøy som beskrivende variabler, primært utfall, sekundært utfall, signifikansnivåer og klinisk signifikans.