De immuun- en endocriene systemen bij chronische niet-kankerpatiënten die met opioïden worden behandeld

ACHTERGROND

Epidemiologische gegevens uit de VS en Denemarken hebben aangetoond dat 3-5% van de bevolking opioïden gebruikt voor de behandeling van chronische pijnaandoeningen.

Langdurig gebruik van opioïden kan "klassieke" door opioïden veroorzaakte bijwerkingen veroorzaken, maar ook ernstige gevolgen zoals hyperalgesie, cognitieve stoornissen en onderdrukking van het immuunsysteem en het endocriene systeem.

Relatief weinig studies suggereren dat deze stoffen de hormoonfunctie bij mensen beïnvloeden. Het best bestudeerde zijn de omstandigheden met betrekking tot geslachtshormonen.

Een enkele systematische studie en verschillende klinische observaties suggereren dat zowel de hypofyse-bijnierfunctie als de vorming van groeihormoon ook worden verminderd door opioïden.

Andere onderzoeken hebben aangetoond dat niet alleen hormonen veranderen tijdens de behandeling met opioïden, maar dat ook de immunologische functie wordt aangetast. Er is een verband aangetoond tussen de immunologische en hormonale functie, zodat delen van het immuunsysteem ook de hypofyse-bijnierfunctie beïnvloeden.

Het gebruik en misbruik van opioïden wordt al lang vermoed in verband te staan ​​met infecties, omdat zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem door een aantal mechanismen worden aangetast.

Deze studie onderzoekt de mogelijkheid dat hormonale stoornissen een factor zijn die bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van cognitieve stoornissen bij patiënten die een behandeling met opioïden ondergaan. Hetzelfde geldt voor het welzijn, de stemming en de pijnbeleving van patiënten.

STUDIE ONTWERP

Er zal een cross-sectionele studie worden uitgevoerd in het Multidisciplinair Pijncentrum, Rigshospitalet, waarbij opioïden worden behandeld voor chronische niet-kankerpatiënten. Deze patiënten mogen gedurende meer dan een maand slechts met één opioïde zijn behandeld en zullen worden vergeleken met een qua leeftijd, opleiding en geslacht gematchte controlegroep van chronische niet-kankerpatiënten die niet met analgetica worden behandeld.

STUDIE MONSTER

De studie is een verkennende studie van 25 met opioïden behandelde patiënten en 25 controles.

De patiënten worden voor beide groepen op basis van specifieke criteria in- of uitgesloten.

Als de hypothesen van de studie lijken te worden bevestigd, zullen meer patiënten worden geïncludeerd om de effecten van verschillende opioïde stoffen te onderzoeken.

METHODE

De gegevens worden verzameld door een getrainde geneeskundestudent, die de instrumenten zal toedienen en informatie uit de patiëntendossiers zal halen.

Hormoon test

De bijnierfunctie wordt getest met de ACTH-test van 30 minuten. Leydig-celfunctie, IGF, TSH, thyroxine en prolactine zullen ook gemeten worden.

Immunologie Vers volbloed zal worden gebruikt voor flowcytometrie, waarbij de hoeveelheid van de verschillende cellen in het immuunsysteem wordt gemeten. Verder zullen plasmamonsters (snap frozen) worden verzameld (biobank).

Met behulp van flowcytometrie worden de volgende celtypes geanalyseerd: NK-cellen, B-cellen en T-cellen. Om de immuunrespons te bestuderen zal vers volbloed worden gestimuleerd met ziekteverwekkers. De productie van cytokines zal onderzocht worden door analyse van kweeksupernatanten. Mogelijke verandering in ontsteking zal worden bepaald door de plasmamonsters te analyseren.

Oprichting onderzoeksbiobank

Al het materiaal wordt verzameld als onderdeel van het onderzoek. Er zal een biobank worden opgericht en bloedmonsters zullen veilig worden opgeslagen in Rigshospitalet zolang het onderzoek loopt. Het doel van de onderzoeksbiobank is om de monsters te gebruiken in vervolgonderzoek.

Beoordeling van de cognitieve functie

Met betrekking tot neuropsychologische beoordeling werden twee instrumenten geselecteerd:

1. CRT meet volgehouden aandacht of waakzaamheid. Het is een computertest, waarbij via een koptelefoon 100 auditieve signalen met willekeurige tussenpozen aan de patiënt worden afgegeven. De patiënt wordt geïnstrueerd om op een knop te drukken zodra het geluid hoorbaar is.
2. DST beoordeelt aandacht/concentratie, recent en werkgeheugen. Patiënten wordt gevraagd om de reeks getallen van toenemende lengte te herhalen, zowel in voorwaartse (directe) als achterwaartse (omgekeerde) volgorde.

Pijn evaluatie

De pijnintensiteit van de patiënt wordt beoordeeld aan de hand van de Brief Pain Inventory (BPI), die de ergste, minste en gemiddelde pijn in de afgelopen 24 uur en de huidige pijnintensiteit meet.

Humeur

Depressie en angst worden geëvalueerd met behulp van de Hospitality Anxiety and Depression Scale (HADS). Scores boven de 8 geven aan dat er waarschijnlijk een depressieve of angststoornis aanwezig is.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

De Short Form 36 (SF-36) zal ook worden opgenomen in de zelf-beheerde vragenlijst. De SF-36 is een enquête met 36 items die acht dimensies van gezondheid meet. Hogere scores op de SF-36 (bereik 0 tot 100) wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

RESULTATEN

De resultaten zullen worden geanalyseerd met behulp van specifieke statistische hulpmiddelen als beschrijvende variabelen, primaire uitkomst, secundaire uitkomst, significantieniveaus en klinische significantie.